甲硝唑凝胶联合多西环素治疗玫瑰痤疮的效果及对患者症状积分的影响

方 兴

江苏省常州市疾病预防控制中心，江苏常州 213003

玫瑰痤疮即酒糟鼻，是慢性炎症性皮肤病变的一种，主要出现在面部中央（额部、鼻部、面颊和下颌），也可使得面部皮脂腺和血管受累，20～50 岁群体较为多发。目前临床尚未明确玫瑰痤疮的发生机制，但认为玫瑰痤疮与菌群失调外界刺激、皮肤屏障受损、免疫功能紊乱和神经血管功能异常有关，疾病发生后，可有皮肤潮红、红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张表现，严重者可出现增生改变，可导致患者出现瘙痒、刺痛、干燥与紧绷等不适感，影响患者正常工作与生活。多西环素为半合成四环素类抗生素，抗菌作用明显，可在多种皮肤炎性病变中被广泛应用，但长时间用药，可出现胃肠道不适、皮肤过敏等不良反应。甲硝唑凝胶经涂抹方式用药，可用于炎症性丘疹、脓疱疮、酒渣鼻红斑的治疗。两种药物联合应用于玫瑰痤疮治疗报道有限，尚未形成明确定论。因此，本研究选取常州市疾病预防控制中心收治的91 例玫瑰痤疮患者作为研究对象，探讨甲硝唑凝胶联合多西环素治疗玫瑰痤疮的效果和对患者症状积分的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至7月常州市疾病预防控制中心收治的91 例玫瑰痤疮患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=45）和观察组（n=46）。对照组中，男24 例，女21 例；年龄20～65 岁，平均（42.78±4.16）岁；病程3～40 个月，平均（21.16±3.48）个月；红斑期25 例，丘疹脓疱期20 例。观察组中，男22 例，女24 例；年龄22～60 岁，平均（43.21±4.45）岁；病程5～38个月，平均（21.32±3.28）个月；红斑期27 例，丘疹脓疱期19 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经常州市疾病预防控制中心医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意。

纳入标准：①所有患者均经《皮肤性病学》确诊为玫瑰痤疮；②年龄18～65 岁；③患者对所用治疗药物可耐受；④患者认知状态良好，主动配合治疗。排除标准：①重要脏器功能受损者；②伴随其他皮肤炎症者；③现行其他治疗者；④正处于妊娠或哺乳阶段的女性。

1.2 方法

对照组患者用盐酸多西环素分散片[富祥（大连）制药有限公司，国药准字H20060484，规格：0.1 g×24片]，每次1 片，2 次/d，1 个月后调整为1 次/d。

观察组患者在对照组基础上联用甲硝唑凝胶（江苏知原药业股份有限公司，国药准字H10980213，规格：20 g:0.15 g），用非皂性洗面奶和温水清洗面部后，取适量药物于患处均匀涂抹，用温水清洗2 min，药物停留起始时间为1 min，耐受性较好者，可在3 d 内将停留时间增至5 min，用药后出现脱皮、燥热、瘙痒与红斑症状者，可将药物停留时间缩减为30 s，逐步增加，直至5 min，每日用药2 次。

两组患者均行为期2 个月的治疗，期间注意做好面部防晒。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、治疗前后皮肤状态和症状积分、药物不良反应发生情况。①临床疗效：参照玫瑰痤疮全球医师评分（physician′s global assessment，PGA）进行疾病治疗效果的判定，红斑、丘疹、脓疱症状完全消失，疗效指数（即治疗前后评分之差在治疗前评分中的占比）达到100%为痊愈；临床症状与用药前比较缓解明显，疗效指数≥75%～＜100%为显效；患者与用药前比较，临床症状有所缓解，疗效指数≥50%～＜75%为有效；接受药物治疗后，患者症未出现明显变化或加重，疗效指数＜50%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后皮肤状态：叮嘱患者于治疗前和治疗2 个月后，洁面后于温度和湿度恒定的环境下保持30 min，使用皮肤水分测试仪（型号：CM875，德国Courage+Khazaka Electronic GmbH 公司）、皮肤pH 值测量仪（型号：pH900，德国Courage+Khazaka Electronic GmbH 公司）和皮肤弹性测试仪（型号：TM300，德国Courage+Khazaka Electronic GmbH 公司）对皮损处角质层含水量、pH值和经皮水分丢失量进行测量。皮肤红斑指数采用色差仪（型号：CR200，日本Konica Minolta 公司）进行测量。③治疗前后症状积分：判定患者前额、面颊两侧、口唇周围、鼻部及其周围五处瘙痒、丘疹脓疱、红斑症状，各项症状均采用0～3 分4 级评分法，无症状为0 分，轻度症状、中度症状和重度症状分别记为1、2、3分，各项症状总体得分范围均在0～15 分，所得分数下降，提示症状缓解。④不良反应总发生率。不良反应包括胃肠道不适、头晕和过敏。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后皮肤状态各项指标的比较

治疗前，两组患者的皮肤状态各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的角质层含水量高于治疗前，pH 值、经皮水分丢失量和皮肤红斑指数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的角质层含水量高于对照组，pH 值、经皮水分丢失量和皮肤红斑指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后角质层含水量、pH 值、经皮水分丢失量及皮肤红斑指数的比较（±s）

2.3 两组患者治疗前后各项症状积分的比较

治疗前，两组患者的各项症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的瘙痒、丘疹脓疱、红斑评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的瘙痒、丘疹脓疱、红斑评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后各项症状积分的比较（分，±s）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

玫瑰痤疮出现在颜面中部，是慢性皮肤病的一种，发病后多表现为皮肤潮红、丘疹、脓疱和毛细血管扩张等，主要出现在面部油脂分泌较多的人群中。一般来讲，玫瑰痤疮在中年人中较为多发，女性发病率较高，男性患者病情较为严重。现阶段，临床尚未探讨出玫瑰痤疮的发生机制，普遍认为此病发生发展与精神状态、进食刺激性食物、环境刺激、胃肠功能紊乱、颜面血管运动和内分泌失调、毛囊蠕形螨感染有关。研究发现，刺激因素可上调角质形成细胞Toll样受体2 表达，激活抗菌肽LL-37 介导的炎症反应，使得炎症因子表达水平上升，同时有活性氧生成，损坏皮肤防御功能和屏障功能，导致血管出现增生和纤维化改变，引发此病。面部皮肤溢脂后，受感染因素和冷热刺激的影响，毛细血管运动失调而长期扩张，进而出现皮损症状。玫瑰痤疮发生后，可对患者面部造成不同程度的损伤，对患者正常生活和社会交往不利，影响患者外观形象和身心健康。

现代医学治疗玫瑰痤疮，应去除病灶，调整内分泌，规律饮食，劳逸结合，在此基础上遵照医嘱规范用药。目前，临床多用四环类抗生素对玫瑰痤疮患者进行治疗，多西环素为广谱抗生素，抗菌抗炎效果明显，在多种皮肤病中被广泛应用，该药物治疗玫瑰痤疮的机制主要有体现在它能够抑制血管舒缓素、抗菌肽和基质金属蛋白酶的表达水平与活性。研究发现，多西环素既可发挥抗菌作用，也可对基质金属蛋白酶活性产生抑制作用，进而对激肽释放酶活化产生抑制作用，抑制抗菌肽LL-37 释放，使得肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8 和白细胞介素-10 等炎症因子水平下降，对中性粒细胞趋化有抑制作用，活性氧释放量减少，抑制炎症反应作用明显。但在玫瑰痤疮患者的治疗中仅使用多西环素，可导致患者出现胃肠道不适和过敏等不良反应，停药后易复发。

甲硝唑凝胶以甲硝唑为主要成分，是炎症性丘疹、酒糟鼻红斑和脓疱疮的局部治疗药物，该药物可杀灭疥螨虫体，抑制疥螨感染所致局部炎症反应。经外用涂抹方式给药，为身体组织和体液吸收。予以玫瑰痤疮患者甲硝唑凝胶，对患者丘疹和脓疱症状改善作用明显，对红斑症状也有缓解作用，既可单独使用对轻度患者进行治疗，也可与其他药物联合治疗中重度患者，也可作为维持治疗药物使用，旨在降低疾病复发风险。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的瘙痒、丘疹脓疱、红斑评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），分析其原因是在多西环素基础上联合使用甲硝唑凝胶，可发挥明显的抑菌作用，抑制抗菌肽LL-37 诱导的炎症反应，减少炎症因子和活性氧释放；口服用药和外用涂抹方式联合应用，可对玫瑰痤疮患者皮损状态予以改善，延缓疾病发展进程，缓解瘙痒、丘疹脓疱和红斑症状作用明显。

玫瑰痤疮患者皮肤屏障功能严重受损，面部皮损处以皮肤含水量降低，经皮水分丢失量和面部皮肤pH 值上升为主要表现，角质层含水量可评估皮肤屏障功能，也可判定皮肤干燥程度。玫瑰痤疮患者皮肤多有干燥、瘙痒等敏感症状，角质层含水量明显不足。经皮水分丢失量为皮肤表面水分蒸发量，其水平越高，提示水分丢失越多，皮肤屏障功能越差。皮肤pH 值对皮肤生物学功能有影响，可用来评价皮肤屏障功能。正常状态下，表层皮肤为弱碱性，皮肤越干燥，pH 值越高，对水通透屏障的功能就越差。本研究结果显示，观察组治疗后的角质层含水量高于对照组，pH 值、经皮水分丢失量和皮肤红斑指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究结果证实予以玫瑰痤疮患者多西环素联合甲硝唑凝胶治疗方案，可对患者面部皮肤酸碱度予以调节，降低pH 值，减轻皮肤干燥程度，使得皮肤保持相对湿润状态，增加皮质层含水量，缓解皮肤红斑症状作用明显。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见在多西环素基础上加用甲硝唑凝胶，经外用涂抹的方式给药，不会增加胃肠道不适情况，但易引起皮肤干燥和刺激等过敏反应，不良反应总发生率稍有增加。两组对比差异无统计学意义，可能是由纳入样本数量不足所致。

本研究仍有不足之处，主要有以下几点：样本有限，研究对象间存在个体差异；未对比患者痤疮愈合时间；结论完整性不足，存在偏差。应在今后的研究中增加样本数量，确保患者的一致性，选择更具针对性的研究项目，以获得更具研究价值的结论。

综上所述，予以玫瑰痤疮患者甲硝唑凝胶联合多西环素方案，效果好，对皮肤屏障生理功能改善作用明显，可缓解症状，给药后不增加不良反应，有推广价值。