不同时机使用枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停防治中的应用效果

康 丽

广东省江门市妇幼保健院新生儿科，广东江门 529000

呼吸暂停是早产儿中好发的一种疾病，以呼吸停止、心率减慢为主要症状，也伴有不同程度的口唇紫青，该病是由于气道梗阻、脑干功能或神经肌肉障碍等原因所致，随着疾病的进展，若不能得到及时有效的治疗， 则可能导致早产儿出现严重的缺氧现象，使其脑部受到损伤，影响早产儿智力发育，严重者还可能导致死亡。目前，甲基黄嘌呤类药物常用于早产儿呼吸暂停的治疗中， 其中枸橼酸咖啡因较为常用，能够有效促进早产儿机体对二氧化碳敏感性的提高，改善机体及脑部缺氧状态， 促进呼吸功能的恢复，预防呼吸衰竭等并发症的发生，提高早产儿生存率。但对于枸橼酸咖啡因的用药时机临床尚存在争议。因此，本文对100 例早产儿进行研究，旨在探讨不同时机用药产生的不用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月至2021年3月广东省江门市妇幼保健院收治的100 例早产儿作为研究对象，纳入标准：①胎龄27～32 周；②出生体重＞2500 g；③均在出生后24 h 内入院进行治疗； ④入院前均未使用甲基黄嘌呤药物；⑤临床资料完整。排除标准：①患有先天性心脏病、颅内出血等疾病者；②患有遗传性疾病、代谢性疾病者；③合并呼吸窘迫综合征者；④患有其他相关疾病，需进行呼吸通气治疗者；⑤生命体征不稳定者；⑥对枸橼酸咖啡因过敏者。采用随机数字表法将其分为观察组（50 例）与对照组（50 例）。观察组男27 例，女23 例，胎龄27～32 周，平均（29.84±1.31）周，出生体重1.18～1.65 kg，平均（1.38±0.15）kg，分娩方式：顺产22 例，剖宫产28 例。对照组男26 例，女24 例，胎龄28～32 周，平均（29.79±1.30）周，出生体重1.16～1.65 kg，平均（1.35±0.13）kg，分娩方式：顺产21 例，剖宫产29 例。两组早产儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广东省江门市妇幼保健院医学伦理委员会批准通过[伦理批准号：（2022）医研伦审（016）号]，且参与研究者家属均知情且同意，并在同意书中确认签字。

1.2 方法

两组早产儿均给予吸氧及无创呼吸通气干预。观察组于早产儿出生后24 h 内给予枸橼酸咖啡因（Alfasigma S.p.A，进口药品注册号：H20181129，生产批号：23483，规格：20 mg/ml）进行预防，以静脉滴注的方式进行用药，初次使用剂量为20 mg/kg，后续每隔24 h 用药1 次，每次使用剂量为10 mg/kg，连续用药至纠正胎龄至34 周。对照组于早产儿出现呼吸暂停后给予枸橼酸咖啡因治疗， 使用方法及剂量同观察组，连续用药至呼吸暂停消失后1 周。

1.3 观察指标及评价标准

①早产儿呼吸暂停发生率：对两组早产儿呼吸暂停发生情况进行观察及判断。②用氧时间、无创呼吸通气时间：观察并记录两组早产儿用氧时间及无创呼吸通气时间。③并发症发生率：观察并分析两组早产儿并发症发生情况，包括早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）、颅内出血（intracraninal hemorrhage，IVH）及支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组早产儿呼吸暂停发生率的比较

观察组的呼吸暂停发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组早产儿呼吸暂停发生率的比较[n（%）]

2.2 两组早产儿用氧时间、无创呼吸通气时间的比较

观察组的用氧时间、无创呼吸通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组早产儿用氧时间、无创呼吸通气时间的比较（±s）

2.3 两组早产儿并发症发生率的比较

观察组的ROP、IVH 及BPD 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组早产儿并发症发生率的比较[n（%）]

3 讨论

呼吸暂停是指自主呼吸暂时停止，常见于早产儿或极低体重儿，具有较高的发病率及死亡率，患病后早产儿则会出现血氧饱和度降低问题，使机体呈现出无氧呼吸状态，容易导致酸类代谢物质的产生，引发早产儿出现呼吸性酸中毒等问题。并且随着早产儿脑组织的持续缺氧，还会导致其脑神经的发育受到影响，容易导致早产儿出现智力障碍问题，严重者还会危及生命安全。

甲基黄嘌呤类药物能够对γ-氨基丁酸（gammaaminobutyric acid，GABA） 神经元上的A2A 受体发挥拮抗作用，进而减轻病情的严重程度。而枸橼酸咖啡因作为典型的甲基黄嘌呤类药物，能促进额皮锥体神经元树突的增加，改善早产儿神经系统功能，促进早产儿认知功能的发育，进而避免脑神经发育残疾的出现。此外，枸橼酸咖啡因能迅速通过血脑屏障，到达脑组织并发挥作用，具有较高的脂溶性，且药物作用时间长，可以有效避免巨室脑的形成，加快髓鞘的不断发育，进而保护并修复受损脑白质。但对于用药时机临床上存在争议。有研究指出，早期预防给予枸橼酸咖啡因不仅能有效缩短早产儿呼吸支持时间，还可降低呼吸暂停发生风险， 减轻其脑损伤程度。本研究结果显示， 观察组的呼吸暂停发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明在预防呼吸暂停方面早期预防给予用枸橼酸咖啡因的效果更好。究其原因，咖啡因能够对腺苷A1 及A2A 受体发挥非特异性的阻断作用， 而腺苷受体主要存在于大脑、呼吸系统等部位，在改善呼吸暂停方面效果较好。

本研究结果显示，观察组的用氧时间、无创呼吸通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示枸橼酸咖啡因早期预防给药能缩短用氧时间及无创呼吸通气时间，减轻早产儿痛苦。究其原因，枸橼酸咖啡因能促进早产儿二氧化碳敏感度的提高及支气管的扩张，使其通氧量逐渐增加，增强膈肌收缩力，促进呼吸肌疲劳的缓解及肺顺应性的改善，并纠正机体代谢紊乱问题，以达到利尿的效果，而且还能促进液体平衡状态的恢复，进而降低心脏负荷，改善心功能，缩短治疗时间，促进病情恢复。

有研究指出， 咖啡因是一种中枢神经兴奋剂，早产儿使用后容易出现心动过速、 烦躁不安等问题，加之早产儿体质较弱，免疫力较低，用药后导致神经系统、心血管等方面出现异常。但早期预防给予枸橼酸咖啡因容易引起电解质紊乱问题，但对神经系统等方面的影响较小，安全性相对较高。本研究结果显示，观察组的ROP、IVH 及BPD 等并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这与李潇男等的研究结果相似，充分体现出早期预防给予枸橼酸咖啡因在降低并发症发生率上的优越性。究其原因，早期预防给予枸橼酸咖啡因能有效降低呼吸暂停发生风险，避免低氧血脂及心动过缓等问题的发生，进而改善早产儿脑部缺氧、缺血问题，减轻对脑部的损伤，减少呼吸支持时间，避免一系列并发症的发生，最终降低早产儿呼吸暂停死亡率。

综上所述，早产儿早期（出生24 h 内）预防给予枸橼酸咖啡因与出现症状后给药相比能更好地减少呼吸暂停的发生，有利于用氧及无创呼吸通气时间的缩短，避免视网膜病变、支气管肺发育不良等并发症的发生，促进早产儿健康恢复，值得临床推广。