某院药品不良反应报告的特点及对策研究

王素萍

重庆市开州区人民医院药学部，重庆 405400

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR），是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。严重的ADR是指因使用药品引起以下情形的反应，如：死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著或永久的人体伤残或器官功能的损伤；导致住院或住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。新的ADR是指药品说明书中未载明的不良反应[1]。在新的ADR中又可判定为严重的ADR，为新的严重的ADR；其余新的ADR为新的一般的ADR。在医疗机构开展ADR监测工作，对药品安全性评价发挥着重要的作用。本研究通过对重庆市开州区人民医院（我院）2017年1月至2021年6月的442例ADR报告资料统计，对ADR发生的特点进行分析总结，探讨ADR报告的危险因素，为降低ADR发生，指导临床安全、有效、合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2017年1月至2021年6月上报“国家药品不良反应监测系统”的442例ADR报告为研究对象。

1.2 方法

采用 Excel软件将ADR报告患者的性别、年龄、既往史、家族史、药品信息、给药途径、累及系统/器官情况及临床表现、不良反应转归及评价、报告人职业等数据进行统计分析。

2 结果

2.1 患者一般情况

在442例ADR报告中一般的不良反应报告360例，严重的报告41例，新的一般的报告33例，新的严重的报告8例。其中，涉及门诊病例37例，住院病例405例；门诊患者ADR报告数远低于住院患者ADR报告数。男200例（45.25%），女242例（54.75%），男女性别比为0.83∶1。患者年龄1～95岁，年龄≥61岁的老年患者是ADR发生的主要人群，共195例（44.12%）。见表1。

表1 药品不良反应与患者一般情况分布

2.2 既往史及家族史

在442例ADR报告中，患者有既往史的30例，无既往史的280例，既往史不详的132例；无家族史的233例，家族史不详的209例。

2.3 给药途径

在442例ADR报告中，涉及静脉给药318例（71.95%）；口服给药72例（16.29%）；肌肉给药5例（1.13%）；皮下注射给药的3例（0.68%）；其他途径给药44例（9.95%）。见表2。

表2 药品不良反应与给药途径分布

2.4 药品分类

在442例ADR报 告 中，113例ADR报 告 为抗微生物药物（25.57%）；78例ADR报告为抗肿瘤 药 物（17.65%）；39例ADR报 告 为 神 经 系 统用药（8.82%）；34例ADR报告为循环系统用药（7.69%）。见表3。

表3 药品不良反应与药品分类情况

2.5 累及器官或系统

在442例ADR报告中，累及皮肤及其附件损害的报告最多175例（39.59%），全身性损害的报告85例（19.23%），胃肠损害的报告84例（19.00%），免疫功能紊乱和感染的报告35例（7.92%），呼吸系统损害的报告32例（7.24%），神经系统损害的报告29例（6.56%）。发生ADR的主要临床表现中，瘙痒最多145例，皮疹85例，恶心40例，呕吐36例，过敏反应27例，胸闷24例。见表4。

表4 药品不良反应累及器官或系统及主要临床表现

2.6 ADR转归及评价

在442份病例中，发生ADR结局痊愈100例（22.62%）；好 转319例（72.17%）；未 好 转4例（0.90%）；结局不详18例（4.07%）；结局有后遗症1例（0.23%）。其中，发生ADR对原患疾病影响不明显416例（94.12%）；使患者病情延长的有19例（4.30%）；使患者病情加重的有7例（1.58%）。将442份病例中的怀疑药品与发生的不良反应进行关联性评价，评价为肯定的有35例（7.92%）；评价为很可能的有352例（79.64%）；评价为可能的有55例（12.44%）。

3 讨论

3.1 ADR与患者就诊方式分析

目前国内缺乏ADR在中国人群总发生率的调查研究。国外一些大型研究提示门诊患者ADR的发生率约为20%，住院患者ADR的发生率约为2%～7%[2]。本研究结果与国外大型研究数据不符，门诊患者ADR数远低于住院患者ADR数。

分析原因可能为：本院ADR的报告存在漏报现象；门诊就诊患者多用口服药物治疗，静脉注射给药相对较少；门诊患者的ADR监测多靠患者及其家属，缺乏专业的医护人员，许多不易察觉不严重的ADR往往被忽视。但是随着居家药学服务的开展，药师将对患者所用药品的常见不良反应询问和筛查[3]，能解决门诊患者ADR漏报的问题。

3.2 ADR与患者性别、年龄分析

本研究男女性别比为0.83∶1，与《国家药品不良反应监测年度报告（2020年）》男女性别比的0.87∶1相差不大[4]。年龄21～60岁患者中，女性比例明显高于男性，可能与女性患者的妊娠期、哺乳期及更年期特殊生理状态相关。

本院为综合性医院，患者分布各年龄段，各年龄段患者均有ADR发生。在发生ADR的442例患者中，61岁以上患者占44.12%，可能因素为：老年患者患病率高，总体基数大；随着年龄增加，身体机能及脏器功能逐渐衰退，胃肠吸收、肝脏代谢、肾脏排泄等功能降低，更易发生ADR[5]；老年患者基础疾病多，多种药物同时服用，药物相互作用变得更加复杂，上述因素均可导致老年患者 ADR 的发生率增加[6]。要重点监控老年患者等特殊人群用药情况，以减少ADR的发生。

3.3 ADR与给药途径分析

442例ADR中，静脉途径给药发生ADR比例最高（71.95%），这与相关研究[7-8]报道一致。可能因素为：住院患者静脉途径给药治疗较多；静脉给药后药物直接进入血液循环，无肝脏首过效应，较其他途径给药更易发生ADR；输液的pH值、溶媒、滴速、浓度、配制时间、渗透压、不溶微粒等都可能是引起ADR的因素[9]。临床上应按照个体化治疗，遵循“能口服不肌注，能肌注不输液”的用药原则，尽量减少静脉给药带来的ADR风险。临床药师应加强静脉给药患者的药学监护及用药教育，避免严重ADR的发生。

3.4 ADR所涉及的药物类别分析

442例ADR中，发生最多的是抗微生物药物（25.57%），主要原因可能为该类药物临床普遍应用，且这类药物易发生皮肤及其附件损害、全身损害、胃肠损害等ADR。在抗微生物药物中，发生次数排名前三的药物分别为头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类，与报道一致[4]。可能原因为：外科手术患者使用抗菌药物，不仅能够降低手术伤口感染的发生概率，同时还能有效预防可能发生的器官感染[10]。依据《抗菌药物临床应用指导原则》，围手术期预防性使用抗菌药物首选一、二代头孢菌素，该院一代头孢菌素的使用频率高、用量较大，因此注射用五水头孢唑啉钠在抗微生物药物中发生ADR的次数最多。喹诺酮类药物因其具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服吸收好[11]等特点，在临床上应用较广泛，该院乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液发生ADR的次数在抗微生物药物中排名第二。本研究有14例乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液发生的ADR，出现次数最多的ADR症状为瘙痒共10例，与林鑫等[12]的报道一致。随着耐药菌的出现，青霉素/酶抑制剂的使用量日益增加，本院注射用哌拉西林钠舒巴坦钠发生ADR的次数在抗微生物药物中排名第三。其次是抗肿瘤药物，该类药物发生严重ADR比例最大，多为化学治疗药物引起的骨髓抑制。国家陆续出台抗菌药物及抗肿瘤药物的临床应用管理规范[13-14]，应严格按照相关规定合理使用这两类药物，避免因药物使用不当而发生ADR。

3.5 ADR常见临床表现分析

442例ADR中，累及最多的器官或系统为皮肤及其附件（39.59%），与文献报道的一致[15]；其次为全身性损害（19.23%）及胃肠损害（19.00%）；其主要临床表现中，瘙痒最多145例，皮疹次之85例，恶心40例，呕吐36例。这可能因为皮肤反应和胃肠道反应发生时患者感受直观，容易识别和判断；说明书相关记载较多，患者症状一般较轻微，停药后经对症治疗通常好转，医护人员上报不存在顾虑，因此这两类反应上报较多。累及其他器官的ADR多数临床表现不明显，容易与原发疾病混淆，不易判断为ADR。随着药学监护服务的开展，临床药师应对可能发生的ADR进行预防和监测，及时发现、判断ADR并予以处置[3]。

3.6 加强本院ADR监测的对策

国外一些大型研究提示门诊患者药品不良反应的发生率约为20%，住院患者药品不良反应的发生率为2%～7%[2]。该院2017年1月至2021年6月上报ADR仅442例，可见该院ADR的上报可能存在漏报现象。为加强ADR监测工作，该院将从以下四方面开展工作：①强化ADR制度建设，健全监测体系：结合本院实际情况，组织修订ADR相关制度并下发全院。设立ADR监测办公室，负责ADR的收集、调查、上报等工作；各临床科室医护人员、临床药师均为ADR监测人员，负责收集ADR并及时上报ADR监测办公室。该院ADR监测体系逐步建立完善，ADR监测工作有规范的制度、流程，使ADR监测工作更好地开展。②加强日常培训，促进ADR监测工作的开展：为增加ADR报告数量，提高报告质量，2021年本院组织了全院性ADR监测报告的培训。培训会后临床一线医务人员主动上报ADR的数量明显增加，新的、严重的ADR数量也有所增加。本院将ADR的培训列入每年常态的培训计划，通过定期培训促进ADR监测工作的开展。同时严格要求所有ADR报告在病历中必须有记录，并对报告者给予一定经济奖励。如此既调动医务人员上报的积极性，又确保上报事件的真实性。③开展药学服务，监控特殊人群用药：本院临床药师深入临床开展药物咨询、用药教育、药学监护等药学服务工作，重点监控静脉途径用药，老年患者等特殊人群用药，及使用抗微生物、抗肿瘤药物等易发生ADR药物的患者用药。及时发现潜在ADR，保障患者用药安全。④加强信息反馈，促进临床合理用药：该院临床药师及时将收集到的新的、严重的ADR和临床发生频率较高的ADR反馈给临床科室。提示临床医护人员在使用相关药物时，注意观察患者情况，一旦发生ADR及时救治，将患者的伤害降至最低。

综上所述，ADR 的发生与患者生理特征、给药途径、药物品种等因素相关。药物具有两重性，其治疗作用和不良反应相辅相成，药物治疗过程发生ADR在所难免。通过强化ADR制度建设，健全监测体系；加强日常培训，夯实基础知识；紧抓合理用药，开展药学服务，重点监控特殊人群用药；适时反馈ADR监测信息等措施，深入开展ADR监测工作。尽可能减少ADR对患者的危害，保障患者用药安全。