三代头孢联合喹诺酮治疗肺部感染多重耐药杆菌的效果与安全性评价

王 丹

湖北省咸宁市中医医院质量控制办公室，湖北咸宁 437100

肺部感染在临床医学上发病率较高，肠杆菌科 细菌在多重耐药肺炎感染患者中较常见，会对患者预后带来很大的影响[1]。所以，需对肺部感染多重耐药肠杆菌科细菌患者尽早实施治疗以防止患者病情加重[2]。以往，在医学临床上通常采用三代头孢（头孢曲松）单药进行治疗，但其效果有限。本研究选取咸宁市中医医院（我院）肺部感染多重耐药杆菌患者进行研究，采用三代头孢（头孢哌酮钠舒巴坦钠）合并喹诺酮（左氧氟沙星）来对患者进行治疗，并以三代头孢（头孢曲松）所治疗的患者效果进行对照研究，研究三代头孢合并喹诺酮治疗肺部感染多重耐药杆菌的效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年6月至2020年7月收治的肺部感染多重耐药杆菌患者108例，按照随机数表法分为两组，每组各54例，A组包括男29例，女25例，年龄41～74岁，平均（66.13±3.45）岁，体 重54～71 kg，平 均（63.47±4.35）kg，其 中 社区获得性肺部感染50例，医院获得性肺部感染4例；B组包括男27例，女27例，年龄40～76岁，平 均（66.54±3.37）岁，体 重55～72 kg，平 均（64.11±4.27）kg，其中社区获得性肺部感染49例，医院获得性肺部感染5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①自愿参与研究并签署知情同意书者；②依从性高者；③年龄>18岁；④对本研究药物无过敏反应者；⑤符合中华医学会所规定的肺部感染诊断标准[3]；⑥药敏试验、痰菌培养数据表明皆为多重耐药杆菌感染。排除标准：①精神性疾病、功能性障碍疾病患者；②对抗生素药物过敏者，如头孢、喹诺酮等；③处于哺乳期或妊娠期的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集标本 治疗前先收集患者痰培养标本，其合格痰在低倍镜下满足条件为：白细胞个数≥25个，上皮细胞个数≤10个，或两者比值> 2.5，培养的细菌数量在107cfu/ml，则该标本为致病细菌[4]。

1.2.2 痰菌培养、鉴定与药敏试验 分离与培养痰菌，通过采用武汉千麦医学检验中心提供的微生物分析仪来鉴定细菌种类，最后再通过液体稀释方法实施药敏试验[5]。抗生素药物如氯林可霉素（武汉福星生物药业有限公司，国药准字H42020807，规格：2 ml∶0.6 g）、头孢他啶（韩美药品株式会社，国药准字H20100247，规格：1.0 g）、头孢吡肟（南京海辰药业股份有限公司，国药准字H20080690，规格：1.0 g）、头孢唑林（北京太洋药业股份有限公司，国药准字H20043231，规格：1.0 g）、阿米卡星（大理药业股份有限公司，国药准字H53021600，规格：2 ml∶0.2 g）、环丙沙星（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H33020388，规格：0.25 g×10片）、亚胺培南（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20080543，规格：1.0 g）等。药敏试验的最终判断标准根据NCCLs标准来判定[6]。

1.2.3 超广谱β-内酰胺酶检测 通过采用武汉千麦医学检验中心提供的微生物分析仪来对细菌进行初次鉴定，再用纸片来验证结果。纸片共分为四种：每片30 μg的头孢他啶、头孢噻肟；每10 μg中包含30 μg的头孢他啶与克拉维酸、头孢噻肟与克拉维酸。当前两种类型的纸片（头孢他啶、头孢噻肟）的抑菌环直径比后两种（头孢他啶与克拉维酸、头孢噻肟与克拉维酸）大5 mm以上时，那么该细菌判断为ESBLs菌株。根据NCCLs的判断标准来对其时间与结果进行评判[7]。

1.2.4 治疗方法 给予B组患者三代头孢（头孢曲松，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983037，规格：0.5 g）药物治疗，将头孢曲松1.0 g融入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注给药，1次/d。给予A组患者喹诺酮（左氧氟沙星，浙江昂利康制药股份有限公司，国药准字H20059193，规格：5 ml∶0.3 g），将左氧氟沙星注射液0.6 g融入5%葡萄糖注射液250～500 ml中稀释，静脉滴注给药，1次/d，同时合并剂量为2 g的三代头孢（头孢哌酮钠/舒巴坦钠，汕头金石粉针剂有限公司，国药准字H44023860，规格：1.0 g），混合0.9%氯化钠注射液250～500 ml，静脉滴注给药，2次/d。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标

比较两组患者采用不同治疗方法在其治疗前后的细菌清除率、治疗有效率与不良反应发生率。①治疗有效率的判断标准按照痊愈、有效和无效进行划分，当患者的肺部感染症状完全或基本消失，并且根据细菌学的检查标准显示恢复正常，则为痊愈；当患者的肺部感染症状变化明显或明显好转，并且根据细菌学的检查标准显示正常，则为有效；当患者的肺部感染症状无明显变化或无明显改善，并且根据细菌学的检查标准显示为无改善，则为无效[8]。治疗总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。②细菌清除率的判断标准按照药敏试验来对其进行计算，细菌清除率=清除例数/该组细菌总例数×100%。③分别以治疗前后清晨空腹状态抽取患者静脉血5 ml，采用深圳迈瑞生物医疗电子公司提供的全自动血液细胞分析仪对全血白细胞计数（whole blood leukocyte count，WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平进行检测，并准确记录检测结果[9]。④不良反应包括恶心呕吐、失眠。

1.4 统计学分析

应用SPSS 20.0统计学软件对患者各项数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者细菌清除率比较

A组细菌清除率为92.59%，高于B组的77.78%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者细菌清除情况比较

2.2 两组患者治疗有效率比较

A组治疗总有效率为94.44%，高于B组的81.48%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表2。

表2 两组患者治疗有效率比较

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

2.4 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT水平比较

治疗前两组患者WBC、CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后A组患者各指标水平均低于B组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后全血WBC、CRP、PCT水平比较（x ± s）

3 讨论

多重耐药性则是指一种微生物对至少三种抗菌药物的耐药性[10]。超广谱抗生素的大量应用或滥用，使多重耐药细菌性感染逐年增多，其显著性特点是传播速度快，极易暴发流行。治疗多重耐药菌感染，可供选择的抗生素少、住院天数长、病死率高、医疗费用昂贵等问题困扰着临床医生[11]。如何有效改善细菌耐药性，更快、更好地改善临床症状，多方位、多视角进行抗感染预防及治疗的研究势在必行[12]。

近几年，铜绿假单胞菌引起广泛关注，其具有复杂的耐药性，不仅产生β-内酰胺酶，并且当蛋白与青霉素结合后使其发生功能、结构等变化，以及细胞发生外排表达等[13]。细胞主动外排系统的表达过度会对喹诺酮类药物、青霉素发生作用[14]，而鲍曼溶血不动杆菌主要因为产生超广谱β-内酰胺酶来产生耐药性，并且通过外源DNA来产生亲霉素，使之与PBPs结合，从而降低抗菌素药物的亲和力[15]。另外，由于整合利福平、抗生素等的修饰酶携带而使得菌群产生多重耐药性。

以往临床上主要采取头孢曲松来治疗肺部感染多重耐药杆菌，然而当患者治疗后往往出现肝肾、血液异常问题[16]。但是，喹诺酮类药物（左氧氟沙星）能够有效杀灭肺炎患者支原体、肺炎患者衣原体病菌。对于肠杆菌、不动杆菌等有很高的敏感性，大大减少了多重耐药性病菌致肺炎患者治疗的时长，提高了对患者的医治效果。头孢哌酮钠/舒巴坦钠（三代头孢）是一种具有抑制功效的复合试剂，其抗菌活性较强。对大部分的阴性杆菌的抑制作用较强，并且其作用具有不可逆转性。通过头孢哌酮钠/舒巴坦钠（三代头孢）联合左氧氟沙星（喹诺酮）治疗肺部感染多重耐药杆菌，全面而深入地清除感染患者机体内的病菌，从而提高对患者的治疗效果。

现临床对于肺部感染多重耐药杆菌患者的诊断多以研究室检查与临床症状为准，常见的研究室检查指标包括全血WBC、CRP、PCT。全血WBC是常见的临床炎性指标，当患者表现出炎症反应或急性感染时，全血WBC水平会表现出明显上升，虽然全血WBC水平能够将患者病情进展及炎症反应情况客观表现出来，但其特异度与敏感度较低。全血CRP是由白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子刺激干细胞后合成的一种急性时相反应蛋白，在患者机体处于正常情况，全血CRP水平会降低，当机体受到损伤或有感染症状时，全血CRP水平会明显上升，随病情改善而下降。全血PCT是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，当患者机体存在寄生虫、严重细菌感染、脓毒血症或真菌感染等症状时，全血PCT水平会明显升高。在患者机体处于正常状态时，全血PCT由甲状腺C细胞分泌，水平较低，通常在0.1 μg/L以下，在感染性疾病中，全血PCT异常变化出现最早，且不受药物治疗和免疫状态影响，因此具有较高敏感性。

本研究结果显示，A组细菌清除率为92.59%，高于B组的77.78%，差异有统计学意义（P< 0.05）；A组治疗总有效率为94.44%，高于B组的81.48%，差异有统计学意义（P< 0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗前两组患者全血WBC、CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后A组患者各指标水平均低于B组，差异有统计学意义（P< 0.05）。提示头孢哌酮钠舒巴坦钠（三代头孢）联合左氧氟沙星（喹诺酮）治疗肺部感染多重耐药杆菌的效果明显，提高了清除患者体内病菌的清除率，改善患者预后及功能状态，降低肺部感染，且其安全性较高。季秀丽等[17]的研究显示单药治疗组和联合组治疗的临床成功率分别为5/5（100%）和16/20（80%），与本研究结果相符。但本研究仍存在一定不足，首先样本收集存在局限性，数据收集的完整性受到限制。其次本研究选取的样本量较小，结果可能存在一定偏倚。因此，为进一步提高研究的准确性与可参考性，在日后开展类似研究时，需先进行前瞻性方案的制订，选取更多样本量，开展临床随机对照试验，进而为临床治疗方案的选择医生提供更多证据支持。

综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠（三代头孢）联合左氧氟沙星（喹诺酮）治疗肺部感染多重耐药杆菌患者的效果明显，有效地提高了患者体内病菌的清除率，且具有较高的安全性。