轻型地中海贫血孕妇孕早期铁蛋白水平、甲状腺功能及胰腺功能检测结果分析

周晓萍 邓雨萍 杨 鑫 许 颖

1.成都医学院第一附属医院检验科，四川成都 610500；2.成都医学院检验医学院，四川成都 610500

地中海贫血是一种常见的血红蛋白病，由于珠蛋白基因缺失突变造成一条或多条珠蛋白链的合成率降低，而发生溶血性贫血，在我国两广地区高发，四川是我国地中海贫血的高发地区之一。有研究发现，地中海贫血患者，若长期慢性溶血或输血会造成铁质沉积，而过量铁质积聚会对多个器官造成破坏，主要受影响的包括心脏、肝脏、胰脏和各个内分泌器官[1-2]。从而导致内分泌腺（甲状腺、垂体）等器官功能受损[3-4]。妇女在其妊娠期发生甲状腺疾病、糖尿病等各种并发症相应的风险增加，甲状腺激素和胰岛素分泌紊乱会对胎儿生长发育、神经智力产生不良影响[5-7]。但轻型地中海贫血是否会影响孕妇妊娠期体内甲状腺激素水平、胰腺功能鲜少得到医务人员的关注。本研究探讨轻型地中海贫血孕妇内分泌激素及铁蛋白水平是否存在变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年10 月成都医学院第一附属医院进行产检的孕妇，纳入标准：①经PCR+反向斑点杂交确诊为轻型地中海贫血；②孕龄为3 个月。排除标准：①伴甲状腺、糖尿病及自身免疫性相关疾病史；②伴心功能Ⅱ级及以上的心脏病。符合标准的患者共160 例（地贫组），选取同期正常健康孕妇200 名为对照组。地贫组按照基因型构成分为轻型α-地中海贫血孕妇68 例；轻型β-地中海贫血孕妇87 例；α 复合β 地中海贫血轻型5 例。本研究经成都医学院第一附属医院伦理委员会批准（2022CYFYIRB-BA-Feb08）。

1.2 检测方法

受试者采集空腹静脉血2 ml 放入紫色采血管，充分混匀，1 h 内完成血常规检测。采集3 ml 放入促凝红色采血管、2 ml 放入灰色采血管，静止30 min 后，3500 r/min 离心10 min，2 h 完成相关指标检测。

美国贝克曼DXI800 全自动化学发光仪，采用化学发光微粒子免疫检测法检测促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺激素（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺激素（free thyroid hormone，FT4）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，Tg-Ab），甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、铁蛋白（ferritin，Fer）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）。所有试剂均为原装配套贝克曼试剂及校准品。日本日立7600 全自动生化分析仪，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）采用葡萄糖氧化酶法检测，配套试剂为日本和光葡萄糖试剂盒，质控品为第三方美国伯乐激素和生化中、高水平。血红蛋白（hemoglobin，Hb）采用日本希森美康模块式血液体液流水线检测，血常规试剂与质控品均为原装配套产品，质控品为低、中水平。

1.3 诊断标准

1.3.1 甲状腺功能诊断 成都地区贝克曼试剂妊娠早期甲状腺功能参考范围[8]，TSH：0.21～3.62 mIU/L，FT3：4.41～6.33 pmol/L，FT4：7.64～14.63 pmol/L。妊娠期甲减：血清TSH 高于参考范围上限，血清FT4低于参考范围下限。妊娠期亚临床甲减：血清TSH 高于参考范围上限，血清FT4在参考范围之内。妊娠期甲亢：血清TSH 低于参考范围下限，血清FT4高于参考范围上限。妊娠期亚临床甲亢：血清TSH 低于参考范围下限。血清FT4在参考范围之内。妊娠期单纯甲状腺素血症：血清TSH 水平正常且FT4低于参考范围下限[9]。

1.3.2 胰岛素抵抗评价标准 使用稳态模型（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMAIR）评估胰岛素抵抗指数，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（μIU/ml）/22.5，育龄期妇女的阈值为2.63，HOMAIR＞2.63 被认为有胰岛素抵抗[10]。

1.4 统计学方法

采用Graphpad Prism 8 软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组孕妇年龄、孕前体重指数、产次、孕次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组孕妇瘢痕子宫、肝炎病毒携带者、心律失常者比例比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。既往盆腔手术史、结核病史、高血压家族史者比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组甲状腺功能及患病情况比较

两组TSH、FT3、FT4、Tg-Ab、TPO-Ab 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。两组甲状腺患病情况分布相似，主要以亚临床甲减为主，两组患病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组甲状腺功能比较（）

表2 两组甲状腺功能比较（）

注 TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺素；FT4：游离甲状腺素；Tg-Ab：甲状腺球蛋白抗体；TPO-Ab：甲状腺过氧化物酶抗体

表3 两组患病情况比较[例（%）]

2.3 两组年龄、葡萄糖和胰岛素水平比较

因部分研究对象胰岛素结果缺失，故两组各纳入50 例。地贫组检出胰岛素抵抗5 例，对照组6 例。两组年龄FPG、FINS、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组年龄、葡萄糖和胰岛素水平比较（）

表4 两组年龄、葡萄糖和胰岛素水平比较（）

注 FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：抗胰岛素性稳态模式评估法

2.4 两组Hb、Fer 水平比较

地贫组Hb 水平低于对照组，Fer 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组Hb、Fer 水平比较（）

表5 两组Hb、Fer 水平比较（）

注 Hb：血红蛋白；Fer：铁蛋白

3 讨论

地中海贫血是一种常见的血液疾病，是世界范围内日益严重的公共卫生问题。这种遗传性单基因疾病是由血红蛋白链合成不足或缺失引起的红细胞寿命缩短的一种溶血性贫血[11-13]。杨潍嘉等[14]研究显示，重型地中海贫血铁过载可导致下丘脑-垂体-甲状腺轴异常，77 例重型地中海贫血患者甲状腺功能减退的发生率为23.4%。金皎等[15]研究显示，重型地中海贫血铁过载导致胰岛功能受损，主要表现在口服葡萄糖耐量实验异常和胰岛素抵抗。对于非依赖性输血性地中海贫血，也有报道称[16]，地中海贫血患者中内分泌疾病如性腺功能减退、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能减退、糖尿病等患病率随年龄的增长而增加，其中有超过一半的患者，妊娠期发生流产、胎儿宫内生长发育受限的风险更高。Tao 等[17]研究结果显示，中重型地中海贫血孕妇妊娠期糖尿的发生率高达10%～20%，其潜在机制为微红细胞的慢性溶血导致的铁代谢增加引起的肝脏炎症和氧化应激增加，导致肝脏和肌肉中胰岛素抵抗的增加。王飞清等[18]结果显示，地贫孕妇甲状腺功能受到影响，地贫孕妇组TSH 高于正常孕妇组，FT3和FT4低于正常孕妇组。但是轻型地中海贫血孕妇甲状腺功能、胰腺功能是否会出现类似的影响，相关报道甚少。

本研究结果显示，两组TSH、FT3、FT4、Tg-Ab、TPOAb 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与杨芳等[19]报道的南宁地区轻型地中海贫血孕妇甲状腺变化结果一致。说明轻型地中海贫血孕妇体内Hb 代谢处于机体稳态，并不存在铁过载的情况，因此不会出现甲状腺功能异常。本研究结果显示，两组FPG、FINS、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。侧面证实了轻型地中海贫血孕妇胰腺内分泌功能正常。由于本研究纳入例数有限，后续研究中可适当增加样本量，还可增加影像学方面资料等多维度地评价内分泌功能。

本研究结果显示，地贫组Hb 低于对照组，Fer 高于对照组，与相关研究者[20-21]报道的轻型地中海贫血早期铁蛋白高于正常组一致。有研究报道，地中海贫血孕妇妊娠期贫血呈进行性严重[22]，因此，孕期可根据铁蛋白含量选择恰当的时机合理地补铁，以改善贫血，达到优生优育[23-25]。

综上所述，轻型地中海贫血孕妇甲状腺、胰腺功能并未发生明显变化，故甲状腺功能、葡萄糖等指标只需常规监测，避免医疗资源浪费；也能防止因甲状腺激素水平或葡萄糖代谢紊乱，对胎儿神经系统及生长发育产生的不良影响，同时这对提高地中海贫血孕妇的生存质量也有重要意义。