噻托溴铵晚间给药对哮喘合并COPD患者的治疗效果及对其肺功能的影响

孙伟（江苏省南通市通州区第八人民医院,江苏 南通 226361）

目前在我国，随着人们生活环境变化，哮喘及COPD发病人数逐年增多。支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，多由嗜酸性粒细胞等多种细胞参与作用下诱发支气管平滑肌痉挛，毛细血管通透性增加，呼吸道黏膜水肿等改变所致，患者发病后多表现为顽固性咳嗽或发作性胸闷，损伤呼吸功能[1]。COPD是以气流受限为特征性改变的肺部疾病，病情呈进行性发展，多与肺组织对有害气体或粉尘等颗粒的异常炎症反应相关[2]。哮喘合并COPD发病人群多集中于中老年患者，病变初期易与呼吸道感染混淆而忽略诊治，反复发作，久治不愈，使患者遭受困扰，影响其生活质量[3]。雾化吸入给药方式操作简单方便，安全性高，且可直接作用于气道，效果较好；舒利迭为常用雾化药物，其主要成分沙美特罗与丙酸氟替卡松可起到控制症状、改善肺功能且预防病情发展的作用[4]。随着医疗技术发展，为弥补单一给药不足，联合用药备受关注，故本研究特对噻托溴铵治疗哮喘合并COPD的疗效进行分析，以便为临床治疗提供参考，现将内容总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年8月-2021年8月本院呼吸科收治的哮喘合并COPD患者110例，根据治疗方法不同分为对照组、观察组各55例。观察组女15例、男40例，平均年龄（57.30±8.40）岁，平均病程（4.57±0.42）年；对照组女17例、男38例，平均年龄（56.8±8.9）岁，平均病程（4.63±0.48）年。两组间基础资料可比（P＞0.05）。研究在伦理委员会监督下开展，患者资料保密。纳入标准：符合2013年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]；年龄30-70岁；签署知情同意书；生命体征平稳；认知功能良好。入组病例需符合上述全部标准。排除标准：有肺结节、肺癌等实质性病变；研究前1月存在治疗史；有严重肝肾、心脑血管功能异常；有支气管扩张、支气管炎等呼吸系统疾病；有血液疾病；身体为严重过敏体质。

1.2 方法 入组患者均予常规检查、基础治疗，并为其提供必要的健康教育与饮食护理，针对异常精神心理状况及时给予心理疏导。对照组患者采用舒利迭雾化治疗，每次1吸（50mg沙美特罗和500mg丙酸氟替卡松），2次/d，共8w。观察组舒利迭用量为1吸/d，同时应用噻托溴铵，夜间睡前1次/d，共8w。分别于治疗后1个月、3个月、6个月随访3次。如治疗期间出现不良反应应及时予以处理，并对严重不良反应患者需停止治疗并终止研究。

1.3 观察指标 ①肺功能指标。分别于治疗前、全部疗程结束后，以肺功能分析仪对两组患者的FEV1、PEF及FEV1/FVC水平进行检测。②血气分析指标。于上述同一时间段内采集患者动脉血标本，使用全自动动脉血气分析仪检测SaO2、PaO2、PaCO2、pH值。③症状改善及生活质量情况。以急性加重发作次数及间隔时间评估症状改善情况。首次随访时根据GQOL-74量表评定生活质量，分数与生活质量呈正相关。

1.4 统计学处理 对本研究获得的肺功能、血气分析指标等数据采用SPSS23.0软件分析，采用χ2检验比较计数资料，t检验比较计量资料，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标对比 比较PEF、FEV1、FEV1/FVC水平可见两组治疗后较治疗前变化明显，而治疗后观察组水平优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组肺功能指标对比(±s)

表1 两组肺功能指标对比(±s)

项目 时间 对照组（n=55） 观察组（n=55） t P PEF（L/s）治疗前 3.67±0.35 3.78±0.38 1.579 0.117治疗后 4.35±0.67 4.88±0.73 3.967 ＜0.001 t 6.671 9.913 - -P＜0.001 ＜0.001 - -FEV1（L）治疗前 1.02±0.14 1.08±0.18 1.951 0.536治疗后 1.24±0.27 1.55±0.43 4.528 ＜0.001 t 5.365 7.477 - -P＜0.001 ＜0.001 - -FEV1/FVC（%）治疗前 45.42±5.37 45.67±5.24 0.247 0.805治疗后 50.65±6.15 53.64±7.45 2.295 0.024 t 4.751 6.489 - -P＜0.001 ＜0.001 - -

2.2 两组血气分析指标对比 两组患者的SaO2、PaO2、pH值变化显示，治疗后均高于治疗前，观察组均高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组血气分析指标对比(±s)

表2 两组血气分析指标对比(±s)

项目 时间 对照组（n=55） 观察组（n=55） t P SaO2（%）治疗前 78.37±6.54 77.69±6.38 0.552 0.582治疗后 83.38±7.47 87.33±8.05 2.667 0.009 t 3.742 6.960 - -P＜0.001 ＜0.001 - -PaO2（mmHg）治疗前 73.54±6.51 73.62±6.87 0.063 0.950治疗后 78.33±7.45 81.38±8.01 2.068 0.041 t 3.591 5.454 - -P＜0.001 ＜0.001 - -PaCO2（mmHg）治疗前 52.64±5.71 52.84±5.56 0.186 0.853治疗后 44.54±4.28 40.38±3.81 5.384 ＜0.001 t 8.418 13.710 - -P＜0.001 ＜0.001 - -pH值治疗前 7.27±0.06 7.29±0.05 1.900 0.060治疗后 7.32±0.07 7.39±0.08 4.884 ＜0.001 t 4.022 7.861 - -P＜0.001 ＜0.001 - -

2.3 两组症状改善及生活质量情况对比 观察组患者急性加重发作次数减少，间隔时间延长，生活质量评分提高，较对照组差异明显（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组症状改善及生活质量情况对比(±s)

表3 两组症状改善及生活质量情况对比(±s)

组别（n=55） 急性加重发作次数（次/年） 急性发作间隔时间（d） 生活质量（分）对照组 8.55±1.12 43.51±3.69 79.38±7.12观察组 4.35±0.56 66.16±5.75 90.17±8.81 t 24.875 24.586 7.064 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

哮喘合并COPD是指存在持续性气流受限且同时具有哮喘与COPD的临床特征，表现为因炎症刺激气道造成支气管痉挛或阻塞而发生气流受限、呼吸困难，相比单纯的COPD或哮喘病变，其双重特征可加速肺功能异常变化，使急性加重发作更为频繁，急性加重期的患者肺功能显著降低，使得患者的生活质量逐渐下降，甚至导致死亡风险增加[6-7]。雾化吸入治疗时药物可直接作用于气道，促进痰液稀释，是治疗哮喘合并COPD的常用给药方式[8]。近年来，联合用药治疗措施兴起，选择高效且安全的雾化吸入药物，取得最佳疗效极其重要。

舒利迭是沙美特罗与丙酸氟替卡松的联合制剂，其中沙美特罗为β2-肾上腺素受体激动剂，对组织胺诱导下的支气管收缩具有保护效果，长时间发挥扩张支气管效用，并且对肺组织中肥大细胞介质释放过程产生抑制，使支气管高反应性减弱[9]。丙酸氟替卡松在给药后作用于肺组织，发挥糖皮质激素的抗炎效果，从而缓解哮喘发作与控制病情的进一步恶化，通过雾化吸入给药可直达病变部位，不产生全身性反应[10]。因此该药物具有缓解呼吸困难，促进气流恢复，改善肺功能的作用。然而，单独应用舒利迭治疗时疗程较长，长时间用药后部分患者出现咽喉部不适感、声音嘶哑及心悸头痛等反应，影响给药次数或造成治疗终止[11]。

本研究中显示，经噻托溴铵联合治疗后，患者的PEF、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标显著改善，SaO2、PaO2、pH值逐渐恢复至正常，急性发作现象减少，且间歇时间延长，患者的生活质量评分增加，较舒利迭单独治疗相比略有优势（P＜0.05）。在治疗哮喘与COPD合并症过程中，评估症状缓解程度及肺功能改变等指标对治疗措施的选择有重要影响，该结果中，PEF、FEV1、FEV1/FVC是常用肺功能分析指标，且观察SaO2、PaO2、pH值的变化反映了肺泡通气的效果及呼吸的酸碱平衡状态。针对此类指标对比发现，噻托溴铵的联合应用效果显著优于使用舒利迭单独雾化吸入。分析其原因为，噻托溴铵粉雾剂有扩张支气管的效果，且能缓解呼吸困难，降低病情急性加重的风险，具体可见：噻托溴铵为毒蕈碱型受体拮抗剂，对广泛存在于平滑肌及血管内皮的3亚型受体有明显阻断作用，能够抑制递质与毒蕈碱型受体结合而产生的支气管平滑肌收缩等副交感神经兴奋表现，缓解平滑肌痉挛并使其扩张，改善对叶间支气管收缩的控制，开放支气管气道，增加患者的呼出气体量，并减少肺组织中残气量，从而改善患者的呼吸困难症状[12-13]。噻托溴铵的半衰期较长，给药后作用时间长，每日仅需1次雾化即可，仍能发挥持久药效[14]。本研究中将噻托溴铵与舒利迭联合用于治疗哮喘合并COPD，可弥补单一给药不足，两种药物强强联合，达到协同效果，减少给药次数，显著延长患者的疾病进展时间，增加生存时间，减轻患者负担，使患者更满意[15]。

综上所述，哮喘合并COPD患者经噻托溴铵联合治疗后能取得较好效果，有利于减少患者急性发作次数，改善动脉血气指标，增强肺组织功能，提高患者的生命质量，具有重要作用，值得应用推广。然而，受随访时间及样本量限制，研究仅局限于对近期疗效的评估，并未对联合用药的远期疗效进行探讨，且联合用药的安全性分析有待完善，后续临床工作中应着重增加对噻托溴铵联合用药安全性及远期疗效的深入分析，更多收集循证医学证据，以便确保临床用药安全，为患者有效治疗提供可靠保障。