方朝晖治疗气阴两虚型2型糖尿病用药经验挖掘*

熊国慧，方舟，毕正，刘俊峰，吴迪，汪四海，方朝晖，3

1 安徽中医药大学 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

3 新安医学教育部重点实验室（安徽中医药大学） 安徽合肥 230038

2型糖尿病是一种受遗传、饮食等多种因素共同作用所引起的以胰岛素相对或绝对分泌不足为主要病理机制的慢性代谢性疾病。随着人口的增长、全球经济的发展，人们的饮食结构、生活习性发生了巨大的改变，人体内代谢系统的调节功能受限，糖尿病的患病率逐年升高，根据ADA流行病学统计显示我国糖尿病患病率高达12.8%[1]，其中2型糖尿病患者占比超95%[2]，长期糖脂代谢紊乱会损伤血管及神经导致相应器官发生病变，对2型糖尿病患者的预后和生活质量造成了极大的影响。目前，现代医学主要通过口服降糖药、皮下注射胰岛素、手术等途径进行治疗，而祖国医学在治疗疾病的基础上提倡对疾病应当提前治疗关口，也就是中医学理念中的“治未病”思想，即要将早发现、早诊断、早治疗的理念贯穿2型糖尿病的治疗中，积极防控2型糖尿病及其并发症的进展。基于循证医学的理念，中医以辨证论治为准则对患者做到个体化的诊疗，在对2型糖尿病中医证型分析研究中发现气阴两虚证占比最高[3]，因此，运用中医药诊疗技术对患者行望闻问切四诊合参，施以相应治法显得尤为重要。

导师方朝晖教授系国家中医临床研究基地重点病种糖尿病学术带头人，国家行业专项慢病-糖尿病首席专家，安徽省中医药领军人才，中国科学技术大学研究生实践导师，博士后导师，从事中医药防治内分泌疾病30余年，具有丰富的临床经验及独到的中医理论思维。本研究通过数据挖掘的方法对方朝晖教授治疗2型糖尿病用药规律进行总结并分析，为名老中医经验的传承及为现代临床治疗2型糖尿病提供数据支持及新思路。

资料与方法

1 资料来源

通过安徽中医药大学第一附属医院门诊信息系统选取2021年1月至2021年12月方朝晖教授治疗气阴两虚型2型糖尿病的中药处方。

2 入组标准

2.1 纳入标准 ①符合西医2型糖尿病诊断标准[4]；②符合中医消渴病气阴两虚型诊断标准[5]；③门诊病历记录完整，包括患者基本信息（姓名、性别、年龄等）、中医诊断、中医证型、西医诊断、完整中药处方信息；④随访或复诊，定期监测相应血糖指标显示有效。

2.2 排除标准 ①2型糖尿病未明确诊断；②中医证型不符合气阴两虚证；③不规律服药者；④同时服用其他中药或中成药者。

3 研究方法

将收集到的病历及中药处方信息录入EXCEL表中建立数据库，同时根据2020年版《中华人民共和国药典》[6]对具有多个别名的中药进行规范化统一，将数据库资料导入至IBM SPSS Modeler18.3、IBM SPSS Statistics28数据处理软件中进行高频药物统计、关联规则及聚类分析。

结 果

1用药频次分析

在75首治疗气阴两虚型2型糖尿病的核心处方中共涉及中药157味，频次较高药物主要包括葛根、生地、枇杷叶、牡丹皮、菟丝子、泽泻、玉米须、炙甘草、炙黄芪等，其中最高为葛根，出现频次为45次，频率为60.0%，其余频次大于或等于15次，频率超20%的中药共计21味，见表1。

表1 高频药物汇总（频次≥15次）

2 关联规则分析

通过IBM SPSS Modeler18.3对前21味高频药物进行关联规则分析，主要药对为葛根-枇杷叶、葛根-牡丹皮，详见图1.再设置支持度为20%，置信度为80%行二、三阶关联分析，见表2，表3。

表2 高频药物二阶关联规则分析

表3 高频药物三阶关联规则分析

3 聚类分析

通过IBM SPSS Statistics28对前21味高频药物进行聚类分析，使用组间平均连接的聚类方法，得到高频药物聚类分析图（图2），取聚4类药物组合结果展示，见表4。

表4 高频药物聚类分析

讨 论

在中医范畴中，2型糖尿病归属消渴病，究其根本发病机制为阴虚燥热，治疗的根本大法为滋阴清热，本研究结果显示高频药物中频次超过30次的药物多具有滋阴清热之效，方朝晖教授主张在临床诊疗过程中应注重辨证论治，气阴两虚型2型糖尿病多因肺脾肾三脏俱虚，而消渴又可称消瘅、脾瘅，在调节肺脾肾三脏的同时，更应注重调脾。通调水道为肺的生理特征之一，肺气虚则气机宣发、肃降失常，气机的紊乱则无法正常推动水液运行，肺阴津不足，则表现为口干口渴多饮，使用枇杷叶、百合等走上焦以生肺津；脾气虚则运化水谷精微失调，加之消渴病患者多嗜食肥甘，水谷精微输布失调，无法荣养肢体筋肉则见消瘦、肢体麻木等症状，加用茯苓、白术、麦冬等走中焦健脾生胃津；肾气阴两虚，肾失固摄，则出现小便频多等症状，运用菟丝子、山茱萸、太子参、黄精等走下焦滋补肝肾、补肾固精，加之生地、牡丹皮、玄参等清虚热，以防虚火灼伤阴津，促进津液的亏耗，推动疾病的进一步发展。葛根为高频药物中使用频次最高的中药材，葛根药用部位为根部，入土，而脾属土，主运化水谷、运化水液，张元素、陆子贤等古代医家也多次提及葛根归足阳明胃经[7-8]，加之现代人饮食结构的改变，2型糖尿病的发生发展与人类日常饮食的变化密切相关，葛根的高频使用是基于真实世界研究的结果，且脾主四肢，肢体失于脾胃津液的濡养，则易四肢麻木、屈伸不利，《伤寒论》中则记载：“太阳病，项背强几几，无汗恶风，葛根汤主之”[9]阐述了葛根对于项痹等一类痹证具有相应疗效，这类表现则对应现代医学中2型糖尿病性周围神经病变，现代临床[10]及药理学研究[11]也同样论证葛根中的提取物葛根素对周围神经具有良好的保护作用，可有效改善肢体感觉减退的相应症状。

在二阶关联分析中可见前5对主要为葛根-枇杷叶、葛根-牡丹皮、葛根-玄参、煅龙骨-煅牡蛎、煅牡蛎-煅龙骨。前3对充分体现出肺脾肾三脏同治，以葛根为中心，枇杷叶上行清肺热、生肺津，并且枇杷叶具有生津止渴、利尿之效，网络药理学研究也进一步证实其与糖尿病多通路等机制相关[12]；牡丹皮、玄参下行清热凉血，牡丹皮兼清虚热且可活血化瘀，预防糖尿病血管病变，动物实验表明牡丹皮可通过抗炎、抗氧化抑制糖尿病性肾病的进程[13]，玄参则可预防糖尿病足病的发生发展[14]。煅龙骨-煅牡蛎药物配对的高频出现则提示2型糖尿病患者常伴失眠状态[15]，这为临床上2型糖尿病的诊治提供了新的启示。在三阶关联分析中葛根-牡丹皮-枇杷叶也充分体现三焦同治的理念。

聚类分析结果得出4类药物，聚1类组成为炙黄芪、牡丹皮、麦冬、黄精、玄参、百合、葛根、枇杷叶、炙甘草，炙黄芪补中益气，尤补脾气，气机调则津液畅，百合、枇杷叶清上焦肺热，麦冬、葛根清中焦胃热，牡丹皮、玄参清下焦虚火，黄精肺脾肾三脏并补，炙甘草调和诸药、和中缓急。

本研究通过收集方朝晖教授治疗2型糖尿病气阴两虚型的中药处方并利用相应数据处理软件进行数据挖掘以总结用药特点及规律，方朝晖教授强调临床用药应以辨证论治为基础，针对消渴病气阴两虚证的病机特点，以益气养阴生津为根本原则，重视肺脾肾三脏共调，上中下三消同治，结合现代2型糖尿病致病因素，人类饮食习惯特点，尤以重视调脾，充分发挥中医药治疗糖尿病的优势，基于循证医学为临床上治疗2型糖尿病气阴两虚型提供了数据及经验支持。但本研究纳入样本量有限，还需后期完善相关临床及实验研究，为进一步推广及应用提供更可靠的依据。