老年慢性心力衰竭急性发作期应用托拉塞米联合新活素对炎症因子及心功能的效果分析

成刘志

(通山县中医医院心内科，湖北 通山 437600)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因心肌梗死、冠心病等引起的心肌损伤，进而导致心脏结构及功能发生病变，常表现为心排出量减少、心室收缩功能降低、肺循环阻力增大等症状[1-2]。尤其在CHF急性发作期时具有更高的致死、致残率，也成为患者主要死亡原因[3]。此外，随着医疗技术的发展，我国人均寿命提高，逐渐步入老龄化社会，而老年人器官功能衰退，基础疾病较多，不仅因病情凶险，且对药物敏感度下降，导致临床治疗困难[4]。临床常采用利尿剂等药物来改善患者临床症状，但传统药物副作用大，患者依从性不高[5]。托拉塞米是新型利尿剂，效果明显，对改善器官淤血、尿潴留起积极作用[6]。新活素是一种体外重组的人脑利钠肽，其与人体自身产生的内源性脑利钠肽具有相同的生物活性，一定程度上可避免心脏损伤，同时改良血压、血管舒张功能[7]。两种药物在心力衰竭治疗中均有较好的疗效，而关于其联合应用的研究却鲜有报道。对此，本研究纳入老年CHF病例以期探索老年慢性心力衰竭实施托拉塞米联合新活素的成效。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

纳入标准：①满足中华医学会制定的《CHF诊断治疗指南》[8]，确诊为CHF患者，且处于急性发作期；②NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅳ级；③患者左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)均小于45%；④患者临床资料完整。排除标准：①对研究药物有明确的过敏史或不良反应者；②罹患低血压者；③精神异常或认知功能障碍无法完成治疗者；④存在癌症或严重感染性疾病、内分泌系统疾病等；⑤合并肝、肾功能严重不健全者。本项研究获患者/家属同意，且经医院伦理委员会批准。

1.2 一般资料

纳入2018年9月至2019年10月本院收治的110例老年CHF急性发作患者作研究对象，按随机数字表法分为对照组、观察组各55例。两组研究对象在常规信息方面(性别、年龄、病程、心功能分级以及基础疾病)差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)]

1.3 治疗方法

两组患者入院后，均接受吸氧、强心、扩张血管及利尿等基础治疗，并对合并基础疾病患者给予对症治疗。对照组在常规治疗基础上加用托拉塞米(规格：2ml:20mg，批准文号：国药准字H20040848，厂家：南京优科制药有限公司)治疗，20mg/次，1次/d，连续治疗7d。观察组在对照组基础上加用新活素(规格：0.5mg/支，批准文号：国药准字S20050033，厂家：成都诺迪康生物制药有限公司)治疗。用1.5mL浓度为5%的葡萄糖注射液将负荷剂量为1.5μg/kg的新活素进行充分稀释，先行静脉推注3～5min，后再以静脉滴注的方式持续给药72h，剂量保持为0.007 5μg/(kg·min)。

1.4 疗效评价标准

显效：不存在疾病症状或体征，NYHA分级提升程度在2层次或更多；有效：患者症状及体征得到大幅改善，NYHA分级提升仅1层次；无效：未出现症状及体征减缓状况，甚至存在恶化现象。总有效率(%)=有效(%)+显效(%)。

1.5 观察指标

①心功能指标：应用彩色多普勒超声诊断仪(型号：VIVID-E95，厂家：美国通用公司GE医疗)测量两组患者治疗前后LVEF和左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)等指标；另应用6min步行距离(6min walking distance，6MWD)试验评估患者治疗前和治疗后的运动耐量，距离越远，代表患者心功能越好。

②血清炎症因子：分别于治疗前后采集所有研究对象空腹肘静脉血6.0mL，并于室温静置30min，进行离心分离，保留上层清液，以备检测。应用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平；免疫比浊法测定C反应蛋白(C-reactive protein，CPR)水平。对应试剂盒均来源于武汉益普生物科技有限公司，并挑选专业检验科人员完成实验操作。

③不良反应情况：记录所有研究对象不良反应。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率94.55%优于对照组81.82%(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后LVEDD、LVEF、6MWD比较

两组心功能指标LVEDD、LVEF、6MWD于治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组LVEDD均降低，且观察组大幅低于对照组(P<0.05)，LVEF和6MWD均升高，且观察组大幅高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6比较

两组血清CRP、TNF-α、IL-6水平于治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均降低(P<0.05)，且观察组均大幅低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6比较

2.4 两组不良反应比较

观察组低血压、恶心呕吐、头晕头痛，分别出现3、2、2例，发生率为12.73%(7/55)；对照组分别出现3、1、1例，发生率为9.09%(5/55)。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

CHF急性发作易发生于老年人群，与年龄呈正相关性，严重影响患者的健康和生命安全[9]。随着医疗技术的快速发展，临床治疗取得一定进展，但传统治疗方式中患者临床症状改善情况未获得理想效果，因此，需探究有效、安全的方案。

CHF发病机制复杂，主要由血流动力学负荷过重、心肌梗死、炎症等多种原因造成心脏功能损伤，激活多种细胞因子，进而释放大量自由基，使患者心肌严重缺血，甚至导致死亡[10]。CHF患者心脏功能受损，多存在水钠潴留情况，故利尿剂被普遍用于其治疗。托拉塞米作为高效利尿剂，主要作用于髓袢升支，改变渗透压梯度，使尿液浓缩减弱，帮助患者排出体内多余水分，强效利尿，且托拉塞米可使醛固酮分泌减少、作用减弱，进而改善心功能[11]。内源性脑利钠肽由心脏合成，具有血管活性，心力衰竭时室壁张力及心室负荷变化导致脑利钠肽的合成与分泌，拮抗神经内分泌系统的过度激活，从而调控血压及水钠代谢，利钠排尿，降低心脏负荷[12]。同时，脑利钠肽能作用于心房纤维化过程，阻碍其发生，抑制心室重塑[13]。然而心力衰竭是一个长期病理性过程，且患者水钠潴留较为严重，说明机体脑利钠肽水平仍处于不足状态。新活素是人为构造的化学药物，具有与内源性脑利钠肽一致的立体布局和氨基酸排列顺序，活性与作用机制也类似，故而可利钠、利尿，扩张血管，控制心脏容量，管理血压，缓和心脏负荷，改善和维持心脏功能，此外还可下调炎症因子表达，抑制炎症反应[14-15]。

本研究观察组总有效率显著高于对照组，与盖婉丽等[16]研究结果相似，说明托拉塞米联合新活素治疗对老年CHF急性发作疗效明确，可快速改善患者临床症状，效果显著。本研究结果还发现，与治疗前比较，两组患者LVEDD均降低，LVEF和6MWD均升高，且观察组各指标改善程度明显优于对照组，说明二者联合治疗可缓解患者的心肌重构，扩张血管，强化治疗效果，从而明显改善CHF急性发作患者心功能。推测其原因可能是通过补充外源性脑钠肽，纠正内源性脑钠肽的相对不足，从而发挥利尿、扩血管及抑制心室重塑等作用，增强疗效。另一方面，本研究发现两组患者治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且观察组较对照组降低更显著，提示托拉塞米联合新活素能够更好缓解患者炎症反应。原因可能是因为炎症伴随病情发生发展进程，治疗改善患者心功能，减轻患者疾病，一定程度上可减轻炎症反应。此外，对比两组不良反应发生率显示差异无统计学意义，说明新活素的加入不会增加不良反应发生率，可见临床安全性较高，对不良反应及时处理后可不影响临床治疗，同时在临床联合应用药物时还应注意患者特殊体质，进行准确评估科学应用。

综上所述，老年CHF急性发作患者采用托拉塞米联合新活素治疗可提高临床疗效，尽快改善心功能，降低体内炎症反应，且不明显增加副反应，为临床治疗提供新思路。然而本研究纳入老年患者例数较少，结果存在一定偏倚，因此，有必要后期扩大对象数量及范围，以验证结果的准确性及普遍性。此外，本研究仅观测及比较治疗前与治疗后7d的指标，未对远期应用效果展开监测，后续可开展研究深入分析联合用药用于CHF患者的远期效果。