中药制剂二黄定痫胶囊治疗癫痫病患者的效果研究与安全性评价

许新升，李堃，胡军吉

淄博昌国医院神经内科，山东淄博 255000

癫痫病是临床上较常见的一种反复发作性短暂脑功能失调综合征，主要特征为痫性反复发作，若不及时治疗，极易引起呼吸道感染、脑水肿、呼吸性酸中毒、急性肾衰竭等并发症[1-2]。据我国流行病学调查结果：目前，该病每年新发病例可高达40万人[3-4]。此疾病发病机制尚不明确，患者症状会反复出现，导致其生活质量显著降低，给患者及其家属带来极大痛苦，给社会造成沉重负担，以往临床多采用常规西药治疗，但预后较差，具有较高复发率，患者不良反应多，依从性差[5-6]。为进一步探讨更有效的临床治疗方法，以更好地控制癫痫病情，选择2015年1月—2020年1月淄博昌国医院收治的190例癫痫患者为研究对象，以探讨中药制剂二黄定痫胶囊在癫痫病患者治疗中的效果与安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的癫痫病患者190例，按照入院时间顺序分为两组，A组（95例）：男45例、女50例；年龄12～56岁，平均（34.00±7.21）岁；病程1～23年，平均（12.00±2.10）年。B组（95例）：男62例、女33例；年龄11～57岁，平均（34.00±7.23）岁；病程2～23年，平均（12.50±2.12）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所选患者均经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准

诊断标准：西医诊断标准：参照《神经病学：癫痫和发作性疾病》[7]，符合其中有关癫痫病诊断标准；中医诊断标准：参照《癫痫中西医论治》[8-9]，符合其中有关癫痫疾病诊断标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：具有头晕目眩、突然跌倒、痰多、神志不清、双目发呆等临床症状者；回顾近3个月，平均临床发作次数为1次/月者；知情本研究且签署知情同意书者。

排除标准：依从性较差者；一般临床资料不全者。

1.4 方法

A组患者服用常规西药进行治疗：给予患者拉莫三嗪片（原注册证号H20130098，规格：25 mg×48 s），成人起始剂量为25 mg/d，儿童为2 mg/（kg·d），每周加量1次，成人每次加量25 mg，儿童每次加量2 mg/（kg·d）；直至目标剂量为2～4 mg/kg。

B组服用中药制剂二黄定痫胶囊进行治疗：其基础药方组成：僵蚕85 g、钩藤72 g、牛黄20 g、天竺黄80 g等，将除牛黄、天竺黄之外的药物粉碎成粗粉，进行灭菌烘干，之后加入人工牛黄、天竺黄粉，制成细粉，过筛，将其充分混匀，制成胶囊状，进行包装，剂量为0.45 g/粒。采用口服方式，成人2次/d，4～8粒/次；儿童2次/d，每次剂量进行酌减。

两组患者均连续治疗1年。

1.5 观察指标

比较两组临床治疗效果，治疗前后免疫球蛋白水平[免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）]，治疗前后症状积分、脑电图变化评分，不良反应发生率。

1.6 评定标准

治疗总有效率判定标准：显效：患者头晕目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、双目发呆等临床症状显著改善，临床无发作。有效：患者头晕目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、双目发呆等临床症状显著改善，临床发作次数减少50%及以上。无效：头晕目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、双目发呆等临床症状并未改变，发作次数减少50%以下。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%[10-11]。

免疫球蛋白水平检测方法：治疗前后清晨，抽取患者空腹静脉血3 mL，放入转速3 000 r/min离心机中处理10 min，将离心管中上层血清取出并放置于-20℃环境中，以待检测。按照试剂盒说明书操作步骤，以酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosor-bent assay,ELISA)法，检测两组患者IgA、IgG、IgM水平[12-13]。IgA正常值范围：0.7～4.0 g/L；IgM正常值范围：0.7～2.3 g/L；IgG正常值范围：7～16 g/L。

症状积分判定标准：参照中医症候量表，分值0～30分，＜7分无症状，7～14分轻度症状，15～22分中度症状，23分及以上重度症状[14]。

脑电图评分判定标准：参照全国脑病急症协会所制定痫症疗效评分标准，主要评价内容包括意识状态、意识障碍持续时间、抽搐时间、强直时间、脑电图之间，总分为17分，分数越高越严重[15]。

不良反应发生率=食欲下降发生率+嗜睡发生率+发热发生率。

1.7 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比

治疗后，B组治疗总有效率明显优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后免疫蛋白水平比较

治疗前，两组免疫球蛋白水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，B组IgA、IgG、IgM与A组比较显著较优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫蛋白水平比较[(±s),g/L]

表2 两组治疗前后免疫蛋白水平比较[(±s),g/L]

组别A组（n=95）B组（n=95）t值P值IgA治疗前0.50±0.08 0.48±0.07 1.834 0.068治疗后0.56±0.10 1.11±0.18 26.034＜0.05 IgG治疗前5.59±0.85 5.60±0.88 0.080 0.937治疗后6.12±1.56 8.73±1.40 12.136＜0.05 IgM治疗前0.55±0.08 0.53±0.10 1.522 0.130治疗后0.61±0.20 1.19±0.23 18.547＜0.05

2.3 两组治疗前后症状积分、脑电图评分比较

治疗后，两组症状积分与脑电图评分均有一定程度的降低，且B组降幅明显优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后症状积分、脑电图评分比较[(±s),分]

表3 两组治疗前后症状积分、脑电图评分比较[(±s),分]

组别A组（n=95）B组（n=95）t值P值症状积分治疗前9.10±3.06 9.12±3.01 0.045 0.964治疗后6.46±2.61 4.81±2.32 4.605＜0.05脑电图评分治疗前10.58±2.80 10.62±2.84 0.098 0.922治疗后8.31±2.55 6.81±2.04 4.477＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较

A组不良反应反应发生率位12.63%，明显高于B组 的3.16%，差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

癫痫在祖国医学上属于“痫病”“顽痫”等范畴，病病因主要分为先天因素和后天因素两大类别，先天因素主要由于禀赋不足或异常，后天因素包括饮食不节、情志失调、跌扑外伤或其他疾病导致的脑部损伤[16]。其病位主要为心脾处，癫痫症状在中医疗法中分为几种不同的治疗方式，发作期，以阳抗为主，通过开窍醒神涤痰祛风为主；原神失控者，以开窍醒神、温化痰涎为主；休息期，为肝郁化火、痰火内盛扰神，以清肝泻火，化痰宁心、化痰清热、熄风定痫为主。中药制剂二黄定痫胶囊主要包括僵蚕、钩藤、牛黄、天竺黄等成分，僵蚕可起祛风定惊、化痰散结之效，钩藤具有祛风通络之效，牛黄具有清热解毒、化痰定惊等效，诸药合用可共奏化痰、清热、熄风定痫的作用。

李堃等[16]学者研究提出，中药二黄定痫汤含有人工牛黄、天麻、钩藤等多种成分，诸药合用治疗癫痫疾病，可共奏清热化痰、熄风定痫之效；且治疗疗效可靠，不良反应少。本文研究后发现，B组患者治疗总有效率（97.89%）显著高于A组（89.47%）；治疗后，B组IgA、IgG、IgM与A组比较显著较优；B组不良反应发生率较A组低（P＜0.05）。数据提示，给予患者中药制剂二黄定痫胶囊可显著改善患者临床症状，降低脑电图评分，具有更高的临床治疗有效率，且药物安全性较高。分析其原因：中药制剂中僵蚕具有息风止痉、化痰散结、清热解毒之功效；钩藤具有清热平肝、息风止痉之功效；生黄具有凉肝息风、清心豁痰、开窍醒目、清热解毒之功效；天竺黄具有祛风除湿、活血舒经之功效，多种药物相互依存，共同在病灶处发挥作用，起到标本兼治的效果。韩冬[17]在对40例癫痫患者随机对照研究中，分别实施常规西药治疗（A组）、常规西药+中药二黄定痫汤治疗（B组），结果显示B组总治疗有效率为85.00%，较A组50.00%高，且治疗后B组症状评分、脑电图情况均优于A组，与本次研究结果一致。

综上所述，对癫痫病患者应用中药制剂二黄定痫胶囊，可显著改善其IgA、IgG、IgM等免疫蛋白水平，缓解临床症状，疗效显著，降低不良反应发生率，药物安全性较高，具有临床应用价值。