联合检测血清GP73和AFP对原发性肝癌诊断价值的探讨

王静玉，丁莉，周颖

扬州大学附属医院检验科，江苏扬州 225000

在临床上，原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)为较常见的消化系统恶性肿瘤疾病之一，目前在该类恶性肿瘤疾病诊断中，多以影像学检测及病理学诊断为首选措施，但其难以准确评估肝脏内部良恶性病变，尤其难以分辨肝癌、肝硬化、肝炎等不同结节性病变[1]。对此，为实现对PHC的尽早诊断及治疗，需要进一步强化对肝癌发生及发展标志物的监测。相关研究证实，血清肿瘤标志物表达能在影像学检出PHC病变前出现一定的异常表现[2]。现阶段临床上常见的标志物为甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP），但该物质敏感度相对较低，因而单独检测应用中发挥的效果并不理想，而相关研究显示，高尔基体糖蛋白73（GP73）在肝病患者机体中表达水平相对较高，因而在肝癌诊断中具有较高的特异性[3]。对此，本研究以扬州大学附属医院2021年1—12月接收的PHC患者20例、LC患者20例、CHB患者20例以及健康体检者20名为研究对象，分析联合检测血清GP73、AFP对PHC的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的20例原发性肝癌（PHC）患者为研究对象，将其纳入PHC组，其中男12例、女8例；年龄37～75岁，平均（67.34±5.27）岁。同时选取同时期收治的20例肝硬化（LC）患者纳入LC组、20例慢性乙型肝炎（CHB）患者纳入CHB组、20名健康体检者纳入参照组。LC组中男9例、女11例；年龄63～80岁，平均（74.23±4.31）岁。CHB组中男11例、女9例；年龄31～74岁，平均（65.24±5.33）岁。参照组中男10名、女10名；年龄34～74岁，平均（68.12±5.29）岁。4组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准后开展。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①PHC患者均符合《原发性肝癌诊断标准》[4]中关于PHC的诊断标准，且经临床影像学及病理学检查确诊；②LC患者均符合《肝硬化的诊断标准和治疗方案》[5]中关于LC的诊断标准；③CHB患者均符合《病毒性肝炎防治方案》[6]中关于CHB的诊断标准；④所有参与研究者均对研究知情，并在“知情同意书”签字。

排除标准：①临床资料有缺失者；②合并其他恶性肿瘤疾病者。

1.3 方法

4组受检者入院后，血液检查完毕后，收集其剩下的血清，放置于-80℃冰箱中待检。以酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对血清GP73的水平进行检测。同时采用全自动生化分析仪（ARCHITECT i2000sr）在化学发光法下对血清AFP水平进行检测。

阳性诊断标准：血清GP73＞150µg/L、血清AFP＞8.78 ng/mL。

1.4 观察指标

观察4组患者血清GP73、血清AFP水平，同时以病理诊断结果为金标准，对比单一血清检验与联合检验阳性率及诊断效能。其中，阳性检出率=(真阳性例数+假阳性患者例数)/总例数×100.00%；诊断符合率=(真阳性例数+真阴性例数)/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件中进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组血清GP73、AFP水平对比

血清GP73、AFP水平方面，PHC组＞LC组＞CHB组＞参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4组血清GP73、AFP水平对比[(±s),ng/mL]

表1 4组血清GP73、AFP水平对比[(±s),ng/mL]

组别参照组（n=20）CHB组（n=20）LC组（n=20）PHC组（n=20）t参照组与CHB组值/P值t参照组与LC组值/P值t参照组与PHC组值/P值tCHB组与LC组值/P值tCHB组与PHC组值/P值tLC组与PHC组值/P值GP73 19.0±5.55 29.54±8.36 146.58±9.25 157.33±12.54 4.697/＜0.001 52.892/＜0.001 45.112/＜0.001 41.981/＜0.001 37.920/＜0.001 3.085/0.004 AFP 5.02±0.85 7.11±1.25 9.66±2.17 23.52±5.24 6.183/＜0.001 8.904/＜0.001 15.585/＜0.001 4.554/＜0.001 13.623/＜0.001 10.929/＜0.001

2.2 4组不同检测方案阳性检出率对比

PHC组阳性检出率明显高于LC组、CHB组与参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；LC组与CHB组，CHB组与参照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 4组阳性检出率对比[n(%)]

2.3 单一检测与联合检测诊断效能对比

80例受检者中，20例为PHC患者（阳性）、60例为非PHC患者（阴性）；在单一血清GP73检测中，阳性14例、阴性66例；单一血清AFP检测中阳性14例、阴性66例；血清GP73+AFP联合检测中，阳性19例、阴性61例。见表3。其中联合检测诊断的阳性检出率为23.75%（19/80）、诊断符合率为96.25%（77/80）；单一GP73检测的阳性检出率为17.50%（14/80）、诊断符合率为87.50%（70/80）；单一AFP检测的阳性检出率为17.50%（14/80）、诊断符合率为85.00%（68/80）。

表3 3种检测方式诊断结果对比

3 讨论

PHC是一种较为常见的消化系恶性肿瘤疾病之一，其具有较高的病发率及病死率，一旦病发对患者的生命健康及生活质量均存在严重威胁[7-8]。相关研究显示，该病症在乙型肝炎、肝癌及丙型肝炎等肝脏疾病家族史患者中病发概率更高，病发后可导致患者出现腹胀、肝区疼痛、乏力、纳差、消瘦等一系列不良症状[9]。临床认为针对PHC尽早诊断、尽早治疗是确保预后改善的关键所在；而在PHC病发的早期阶段，患者临床症状一般不明显，且此阶段瘤体较小，影像学诊断难度也较高[10]。相关研究显示，血清肿瘤标志物能在影像学前发现PHC病变的异常表达，因而可对恶性肿瘤疾病的鉴别诊断起到一定的监测与预警价值[11]。通常情况下，肝癌细胞基因表达对比正常细胞间有一定差异，诸如血清AFP即为较常见的一种血清肿瘤指标，该指标在肝癌、肺癌、胃癌、胆道肿瘤及胰腺癌等多种疾病诊断中可有明显的升高表现，故能将其作为肿瘤疾病诊断的重要标志物之一。但大量临床实践显示，在该指标单一诊断应用中也存在敏感性较低的问题，故在其单一应用于肝癌诊断中往往存在一定的漏诊、误诊情况[12]。因而合理分析AFP联合其他肿瘤标志物在PHC诊断中的实施价值十分重要。

血清GP73为一种在高尔基体上存在的Ⅱ型跨膜糖基化修饰蛋白，其包含上百个氨基酸；通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)显示，GP73的相对分子质量为7.3×104。相关研究中显示，可在PHC患者胆管上皮细胞中检出高水平的GP73表达[13]；且其能够参与细胞粘附及信号传导过程中，继而对蛋白质分泌及稳定性产生一定影响；同时其在机体免疫调节及炎症反应过程中也有一定参与。结合既往相关研究证实，GP73水平在正常人体肝细胞中表达极少或完全不表达，而在肝癌患者血清中则会有显著升高[14]。相关研究显示，其GP73在PHC患者肝细胞中会出现明显上调，且其上调幅度对比乙型/丙型肝炎、酒精性肝硬化及自身免疫性肝炎等肝脏疾病引发的肝损伤存在一定差异，故在PHC患者疾病早期诊断及鉴别中，联合该指标进行检测具有积极作用。

本研究数据显示，PHC、LC、CHB及参照组受检者各血清指标检测中，PHC组患者的GP73、AFP水平 为（157.33±12.54）ng/mL、（23.52±5.24）ng/mL，对比LC组（146.58±9.25）ng/mL、（9.66±2.17）ng/mL、CHB组（29.54±8.36）ng/mL、（7.11±1.25）ng/mL及参照组（19.0±5.55）ng/mL、（5.02±0.85）ng/mL水平均有明显升高（P＜0.05）。这一结果证实，血清GP73与AFP在PHC诊断中可作为一个较为理想的检测指标。分析原因主要是由于在PHC病发后，可导致大量GP73、AFP由经胆管上皮细胞或肝癌细胞合成并分泌到血液中，继而导致血清中GP73及AFP水平出现明显升高。同时，PHC组检测阳性率明显高于LC组、CHB组与参照组（P＜0.05）。相关学者在其研究中发现，GP73：原发性肝癌（157.3±21.6）µg/L、肝硬化（148.2±13.5）µg/L、慢 性 乙 肝（29.5±8.3）µg/L，AFP：原发性肝癌（136.0±18.3）µg/L、肝硬化（105.6±9.1）µg/L、慢性乙肝（14.1±5.0）µg/L，均显著高于健康对照组GP73（19.0±5.6）µg/L、AFP（3.0±0.8）µg/L（P＜0.05）；且原发性肝癌组血清GP73、AFP水平显著高于肝硬化组、慢性乙肝组（P＜0.05），肝硬化组血清GP73、AFP水平显著高于慢性乙肝组（P＜0.05）；此外，对比4组患者血清GP73、AFP阳性检出率，也以原发性肝癌组检出率最高（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。进一步证实了在PHC临床诊断中，血清GP73、AFP检测能够起到积极价值。此外，本研究显示，80例受检者中，血清GP73、AFP联合检测的阳性检出率、诊断符合率为23.75%（19/80）、96.25%（77/80）；单一GP73检测的阳性检出率、诊断符合率为17.50%（14/80）、87.50%（70/80）；单一AFP检测的阳性检出率、诊断符合率为17.50%（14/80）、85.00%（68/80）。研究证实，GP73联合AFP可作为肝脏疾病检测指标，且有助于提升PHC的诊断符合率及敏感度，从而为疾病诊断及后续治疗提供科学参考

综上所述，在PHC诊断中予以血清GP73联合AFP检测具有较高的诊断效能，应用价值显著。