温阳通脉汤治疗慢性心力衰竭临床疗效及对患者活动耐力、氧化应激指标、cTnI与BNP水平的影响

闫稳平，张志强，王 君，武 剑，王志军

（1.廊坊市中医医院心内科，河北 廊坊 065000；2.华北理工大学附属医院心血管内科，河北 唐山 063000）

慢性心力衰竭是由于多种原因导致的心脏结构或功能发生改变，心室收缩或舒张功能异常的临床综合征，主要病因为心肌损害，心肌负荷过重，心室负荷不足等。随着年龄的增加，慢性心力衰竭的发病率也在逐渐上升[1-2]。中医治疗慢性心力衰竭疗效明显[3]。活动耐力、氧化应激反应、心肌肌钙蛋白I（cTnI）和B型钠尿肽（BNP）水平的变化在慢性心衰发生发展中有明显的变化[4-5]。本研究对温阳通脉汤治疗慢性心力衰竭的效果及对患者活动耐力、氧化应激指标、cTnI及BNP水平的影响进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年2月－2021年4月126例慢性心力衰竭患者，采用随机数表法分为研究组与对照组，各63例。对照组只进行常规治疗，研究组在对照组基础上使用温阳通脉汤辅助治疗。研究组，男37例，女26例，平均年龄（57.63±4.18）岁，Ⅱ级心功能27例，Ⅲ级心功能36例；对照组，男33例，女30例，平均年龄（58.90±4.37）岁，Ⅱ级心功能25例，Ⅲ级心功能38例。2组一般资料无明显差异（P＞0.05）。本研究已获得医院伦理委员会同意。

1.2 诊断标准

符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中有关心力衰竭的诊断。中医证型标准：根据《中药新药临床研究指导原则》中心力衰竭中医证型主要分为气阴两亏证、气虚血瘀证、心肺气虚证、阳虚水泛证、心肾阳虚证。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）纳入研究前未使用任何方式治疗；2）患者均确诊为慢性心力衰竭；3）患者均知情且签署知情同意书。排除标准：1）有药物过敏史；2）肝、肾等脏器功能受损；3）依从性差；4）妊娠期或哺乳期妇女；5）患有原发性疾病；6）心功能Ⅳ级。

1.4 方法

对照组口服缬沙坦胶囊（北京诺华有限公司，规格：每粒80 mg，国药准字H20040217），1天1次，1次1粒；口服琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，规格：每片47.5 mg，国药准字J20150044），1天1次，1次1粒；口服螺内酯片（杭州民生药业有限公司，规格：每片20 mg，国药准字H33020070），每次20 mg，每日1次；口服速尿片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格：每片20 mg，国药准字H21022890），每日1次，每次1片。缬沙坦和琥珀酸美托洛尔缓释片在开始治疗时均以最小剂量使用，若能耐受，每隔1～2周可剂量加倍，直至达到最大耐受剂量。观察组在其基础上使用温阳通脉汤配合治疗，方药组成：人参10 g，当归15 g，桂枝15 g，制附子10 g，桔梗10 g，三七10 g，茯苓10 g，枳壳10 g，甘草10 g，每日1剂，水煎2次，早晚各服1次。2组均连续治疗3个月。

1.5 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》拟定疗效标准。显效：症状基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%；有效：病情有一定好转，治疗后证候积分减少≥30%；无效：病情无明显变化，治疗后证候积分减少不足30%。证候积分量化标准：中医症状可分为主次症状，每个症状根据病情程度分为无症状、轻症状、较重症状、重症状，分别计为0、2、4、6分。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标

1）活动耐力指标：以6 min步行距离（6MWD）测量慢性心力衰竭患者的活动耐力。2）治疗前后抽取患者静脉血，高速离心后，取上层血清，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA），酶联免疫法检测过氧化脂质（LPO）和总抗氧化能力（TAC）。分别使用cTnI试剂盒（免疫荧光法）检测cTnI水平变化和BNP检测试剂盒（酶联免疫法）检测BNP水平变化。

1.7 统计学方法

采用 SPSS 22.0 分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间对比采用独立样本t检验，组内对比使用配对样本t检验；计数资料以百分比表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后氧化应激指标变化比较

见表1。

表1 2组治疗前后氧化应激指标变化比较（±s，n= 63）

表1 2组治疗前后氧化应激指标变化比较（±s，n= 63）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 SOD/（U·L-1） MDA/（μmol·L-1） TAC/（kU·L-1） LPO/（μmol·L-1）研究组 治疗前 72.70±8.35 6.28±1.19 7.14±1.48 6.42±1.27治疗后 91.17±9.74#△ 4.30±1.07#△ 11.68±2.56#△ 3.99±1.06#△对照组 治疗前 71.92±8.56 6.44±1.24 6.83±1.54 6.51±1.31治疗后 77.73±8.22# 5.45±0.78# 9.37±2.34# 5.37±1.18#

2.2 2组治疗前后6MWD评分比较

见表2。

表2 2组治疗前后6MWD评分比较（±s，n = 63） m

表2 2组治疗前后6MWD评分比较（±s，n = 63） m

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 治疗前 治疗后研究组 256.73±41.98 341.86±43.15#△对照组 263.59±47.81 318.28±43.65#

2.3 2组治疗前后cTnI和BNP水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后cTnI和BNP水平比较（±s，n= 63）

表3 2组治疗前后cTnI和BNP水平比较（±s，n= 63）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 cTnI/（μg·L-1） BNP/（pg·mL-1）研究组 治疗前 0.43±0.12 513.21±31.45治疗后 0.12±0.03#△ 116.45±12.15#△对照组 治疗前 0.42±0.13 521.46±41.67治疗后 0.26±0.07# 213.49±21.46#

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n = 63） 例

2.5 2组安全性指标比较

2组在治疗期间均没有发生不良反应。

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和主要病死原因，其诱发因素有呼吸道感染、心律失常、原有心脏病加重或并发其他疾病等。随着社会的不断发展，我国人口老龄化越来越严重，慢性心力衰竭等心血管疾病的发病率也越来越高。慢性心力衰竭的发病机制是由于心脏的紧缩和舒张功能受损，导致静脉血液不能及时排出，形成淤血，堵塞血管，而动脉系统供血不足，加重心脏负担，最终引发心力衰竭[7-8]。

氧化应激是指体内氧化反应与抗氧化反应失去平衡，且倾向于氧化，导致蛋白酶分泌增加，自由基增多，产生大量中间产物，细胞、组织、器官因氧化而受损的过程[9-10]。氧化应激反应被认为是多种疾病的危险因素，观察氧化应激指标在治疗前后的变化能有反映治疗效果。SOD 是主要抗氧化物质之一，能够有效消除氧化应激反应中产生的有害物质，抑制氧化应激反应；MDA 可以间接反映细胞过氧化损伤的程度；TAC代表机体氧化应激能力；LPO代表机体氧化应激的状态，因此氧化应激指标水平的变化能在一定程度上反映心力衰竭的严重程度[11-12]。cTnI水平与慢性心力衰竭具有很强的相关性，并能明确判断心力衰竭预后情况[13]。BNP作为心肌细胞合成的天然激素，是心力衰竭定量标志物，可精准诊断心力衰竭程度[14-15]。

在中医著作中，慢性心力衰竭归属为胸闷气喘、心悸、水肿等。心力衰竭病机是本虚标实，本虚为气虚、阳虚、阴虚，标实为血瘀、水湿、痰饮，标本俱病，虚实夹杂，贯穿于心力衰竭始终，且心力衰竭病灶在心，并涉及了肝、脾、肺、肾[16-17]。中医认为慢性心力衰竭的发生大多是因为外邪入侵、情志所伤、年老体衰造成的，久之导致心气衰弱，气血运行不畅，后堵塞血管，化为瘀血，最终伤及心阳、心阴。温阳通脉汤具有温阳化痰活血之功效[18]。方中人参既能治阴阳不足，又能大补元气，故为君药；桂枝温通经脉，助阳化气，当归通筋活络，二者皆能温阳通脉，为臣药；肾阳亏虚，血行瘀滞故佐以制附子补火助阳，三七活血化瘀；水湿泛滥，久病咳喘故佐以茯苓渗湿利水，桔梗、甘草利咽消痰。

本研究结果显示，研究组临床疗效高于对照组，说明温阳通脉汤能提高慢性心力衰竭的治疗效果。研究组6MWD显著高于对照组，说明患者的活动耐力明显提高；研究组SOD和TAC含量增加程度显著大于对照组，MDA和LPO含量减少程度显著高于对照组，表明温阳通脉汤能有效改善氧化应激反应。研究组cTnI和BNP水平下降的幅度显著高于对照组，说明患者生存质量有所提高。

综合上述，温阳通脉汤对慢性心力衰竭疗效显著，能有效改善患者活动耐力和氧化应激反应，降低cTnI和BNP水平，提高患者生存质量。