百合知母汤联合脑电仿生电刺激仪治疗脑卒中后抑郁

季强泽，张 卫，李海燕

（1.南通大学附属如皋医院/ 如皋市人民医院神经内科，江苏 南通 226500；2.南通大学附属如皋医院/ 如皋市人民医院妇产科，江苏 南通 226500）

脑卒中抑郁指患者脑卒中后由于神经功能受损等导致精神类情感障碍性疾病，患者多思维缓慢、情绪低落等，严重影响患者的治疗积极性及预后恢复[1-2]。目前，临床常规治疗中广泛应用药物长期维持治疗方案，可有效改善患者抑郁症状，但由于精神类药物依赖性强，导致部分患者对抗精神类药物治疗方案存在抵触心理[3-4]。近年来，脑电仿生电刺激仪逐渐应用于临床治疗脑卒中后抑郁患者，通过干预患者脑电波频率等改善患者神经功能，临床疗效较好[5]。百合知母汤有助于改善患者肝气郁滞证[6]。中西医结合治疗多以药物联合为主，给予脑卒中后抑郁患者百合知母汤联合脑电仿生电刺激仪治疗研究较少，临床尚无统一定论。本研究探求给予脑卒中后抑郁患者百合知母汤辅助脑电仿生电刺激仪治疗的效果及安全性，以期为临床治疗脑卒中后抑郁提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年3月－2021年6月接诊的92例脑卒中后抑郁患者作为研究对象，采用电脑随机数法分为研究组与对照组，各46 例。研究组，男27 例，女19 例，年龄（66.19±5.78）岁，体质量指数（23.06±1.96）kg·m-2，脑卒中病程（2.13±0.39）年，抑郁病程（1.21±0.34）年；对照组，男23 例，女23 例，年龄（66.19±5.78）岁，体质量指数（22.87±2.12）kg·m-2，脑卒中病程（2.08±0.37）年，抑郁病程（1.32±0.49）年。2 组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）脑卒中临床诊断均符合《中西医结合脑卒中循证实践指南（2019）》[7]中脑卒中的诊断标准；2）均符合《综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断治疗的专家共识》[8]中抑郁症的临床诊断；3）经中医诊断确诊为心肾阴虚型脑卒中后抑郁症；4）年龄≥18 岁；5）患者家属签署知情同意书。排除标准：1）肝肾功能严重障碍；2）血管性痴呆等其他精神类疾病；3）非成瘾性药物或精神活性药物所致抑郁；4）颅脑内植入电子器械；5）自身免疫性疾病；6）全身感染或局部严重感染；7）合并器官恶性病变；8）入组前1 个月内接受过中药汤剂治疗者；9）对本研究中药汤剂耐受性差或不愿接受脑电仿生电刺激仪治疗者。

1.3 治疗方法

1）基础治疗：2 组入院后均予清除多余氧自由基、调节血压血糖、抗血小板聚集等常规治疗。2）对照组予脑电仿生电刺激仪治疗：取仰卧位，使用75% 酒精对耳廓后部位进行消毒，将治疗电极贴片粘贴于耳廓后乳突部位，并将刺激线夹持器固定于电极贴片的金属按钮上，设置电刺激仪参数：频率50 Hz、电流14.5 mA，每次30 min，每日1 次，维持治疗6 周后评估临床疗效。3）研究组在对照组基础上联合百合知母汤治疗，方药组成：百合30 g，知母15 g，远志10 g，生地黄30 g，柴胡10 g，山药15 g，黄连6 g，酸枣仁30 g，青皮15 g，薏苡仁30 g，磁石30 g。诸药混匀，加入清水1 000 mL，浓缩煎煮至500 mL，早晚分服，每次250 mL，每日1 剂，维持用药6 周后评估临床疗效。

1.4 观察指标

1）中医证候评分[9]：观察患者治疗前及治疗6周后善思多虑、健忘失眠、纳谷不馨、舌苔薄白等证候变化情况，各症状严重程度评分为3 分（重度）、2 分（中度）、1 分（轻度）、0 分（无），总分值12 分，评分越高患者病情越严重。2）临床疗效：参考《脑卒中后抑郁临床诊疗指南》[10]对2组维持治疗6 周后的临床疗效进行评估，患者维持治疗6 周后情绪稳定时间＞ 72 h，悲伤焦虑、健忘失眠等临床症状消失为显效；情绪稳定时间＞ 72 h，临床症状明显好转为有效；患者情绪消沉，且临床症状无明显改善为无效[11]。治疗有效率=（显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。3）神经功能及抑郁水平：分别于患者治疗前后采用神经功能缺损评分量表（NIHSS）[12]及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[13]评估2 组神经功能及抑郁水平，NIHSS 总分值42 分，得分越高则神经受损越严重；HAMD 总分值96 分，评分越高抑郁程度越严重。4）血液流变学指标：患者治疗前后采用DxH-800 型全自动血液流变仪（贝克曼库尔特商贸有限公司）测定全血黏度高切及全血黏度低切。5）不良反应：比较2 组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

以SPSS 21.0 分析研究数据，计量资料以均数加减标准差（±s）表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 46） 例

2.2 2组治疗前后中医证候症状评分比较

见表2。

表2 2组治疗前后中医证候症状评分比较（±s，n = 46） 分

表2 2组治疗前后中医证候症状评分比较（±s，n = 46） 分

注：与治疗前比较，# P＜ 0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 治疗前 治疗后研究组 6.49±1.81 3.79±1.21# △对照组 6.77±1.95 4.82±1.34#

2.3 2组治疗前后NIHSS 与HAMD 评分比较

见表3。

表3 2组治疗前后NIHSS 与HAMD 评分比较（±s，n = 46） 分

表3 2组治疗前后NIHSS 与HAMD 评分比较（±s，n = 46） 分

注：与治疗前比较，# P＜ 0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 NIHSS HAMD研究组 治疗前 27.16±3.14 64.15±7.47治疗后 16.37±2.87# △ 30.21±3.69# △对照组 治疗前 26.89±2.76 62.89±6.52治疗后 20.34±2.62# 39.17±3.54#

2.4 2组治疗前后血液流变学指标比较

见表4。

表4 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s，n = 46） mPa·s

表4 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s，n = 46） mPa·s

注：与治疗前比较，# P＜ 0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 全血黏度高切 全血黏度低切研究组 治疗前 7.73±1.32 10.45±0.57治疗后 4.76±0.84# △ 8.52±0.37# △对照组 治疗前 7.68±1.29 10.39±0.54治疗后 5.75±0.81# 9.01±0.42#

2.5 2组不良反应发生情况比较

对照组无不良反应，研究组治疗期间3 例患者 （6.52%，3/46）出现呕吐症状，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2= 3.101，P＜0.05）。

3 讨论

脑卒中后抑郁作为神经内科常见的卒中后并发症，致病因素较多且发病机制复杂，目前临床中尚无特效治疗药物可有效治愈患者脑卒中后抑郁症状，严重影响患者预后[14-15]。临床常规用药一般以长期药物维持治疗以改善患者抑郁症状为主，但精神类药物依赖性较强，患者后续治疗中停药困难，因此，部分患者及其家属接受率较低[16]。随着中西医结合理论的发展，在西医治疗基础上联合中医药逐渐广泛应用于临床治疗脑卒中后遗症。百合知母汤作为中药汤剂的一种，具有解郁疏肝、滋补肝肾、安神凉血等功效，有助于改善脑卒中后抑郁患者的临床症状[17]。

本研究中，研究组治疗后中医证候评分低于对照组，治疗有效率高于对照组，NIHSS 及HAMD 评分均低于对照组，且不良反应发生率与对照组相近，提示给予脑卒中后抑郁患者脑电仿生电刺激仪联合百合知母汤治疗，可提高临床疗效，改善神经系统功能及中医证候症状，改善抑郁程度，且未明显增加给药期间药物的不良反应。研究[18-19]认为，脑卒中后抑郁是由患者气机不畅、情绪郁结、忧思过度、心肾阴虚等因素所致，属中医“郁证”范畴，主张“行气调肝、滋补肝肾、解郁安神”的治疗方案，百合知母汤中百合可养阴清热、滋补精血；知母可滋阴降火、骨蒸劳热；远志可益精补气、安神益智；生地黄可清热凉血、通血生肌；柴胡可除劳散热、止惊益气；山药可补肾益气、安神定魄；黄连可清热燥湿、泻火解毒；酸枣仁可平肝理气、益志定呵；青皮可疏肝破气、消积化滞；薏苡仁可健脾渗湿、除痹止泻；磁石可平肝潜阳、安神镇惊，诸剂合用，共奏行气调肝、滋补肝肾、解郁安神等功效，在脑卒中后抑郁治疗中疗效较好。此外，本研究中，研究组患者的全血黏度高切、全血黏度低切水平均低于对照组，提示脑电仿生电刺激仪联合百合知母汤治疗脑卒中后抑郁患者，可有效调节患者的血液流变学指标，提升血液流动性。脑电仿生电刺激仪通过脑电仿生物电刺激小脑顶核区，调节脑干网状结构及纹状体至脑血管舒张中枢，从而增加局部脑血流[20]，同时联合百合知母汤治疗，增加解郁安神、通血生肌、补肾益气、行气调肝等作用，更有利于改善患者血液流变性。

综上所述，脑电仿生电刺激仪联合百合知母汤治疗脑卒中后抑郁患者，可提高临床疗效，改善神经系统功能及中医证候症状，降低抑郁水平，改善血液流变性，且未明显增加给药期间药物不良反应。