BNP、CRP与CHF气虚血瘀证的相关性及其鉴别价值

于秉楠，徐 艳，邓心悦

（苏州市中西医结合医院检验科，江苏 苏州 215101）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种临床上常见的心血管疾病，临床多表现为心肌结构改变、呼吸困难、心排血量不足等，严重威胁患者的生命安全[1]。目前，临床上采用神经内分泌调节治疗CHF患者，虽能延缓患者病情进展，有效降低心力衰竭患者的病死率，但在心血管疾病的总病死率占比方面改善并不明显[2]。中医药具有不良反应小、多途径等优势，但在病症分型、疗效评估、诊断等方面仍然缺乏统一的标准，临床上目前尚缺乏实验室指标鉴别CHF证型，因此寻找特异性指标鉴别不同证型的CHF具有重要意义[3-4]。CHF属于“喘证”“怔忡”等范畴[5]，该病的主要病机为阳虚水泛、气虚血瘀，其发生与脾、心、肺等密切相关。C-反应蛋白（chronic heart failure，CRP）为急性时相反应蛋白，当血清CRP水平升高时，会作用在单核细胞因子中，能够激活凝血系统与纤溶系统，可抑制交感神经活性与肾素-血管紧张素-醛固酮，诱导心脑血管疾病的产生[6]。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）可作为心源性脑卒中、心力衰竭的预测因子，与CHF的发生发展密切相关[7]。国内有关血清BNP、CRP水平与气虚血瘀证CHF的相关性及其鉴别价值的研究尚少，鉴于此，本研究选择119例CHF患者作为研究对象，以期为临床诊治提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月－2020年5月我院收治的119例CHF患者为研究组，根据美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）[8]分为Ⅱ级患者（n= 31）、Ⅲ级患者（n= 48）、Ⅳ级患者（n= 40），由3名中医医师参照《中医诊断学（第6版）》[9]与《中药新药临床研究指导原则》[10]将患者分为心肺气虚证（n= 19）、心气阴虚兼血瘀证（n= 16）、气虚血瘀证（n= 23）、心脾阳虚兼血瘀水停证（n= 34）、血脾肾阳虚水泛兼血瘀证（n=27）。另选择我院同时间段67例体检健康人群为对照组。对照组，男36例，女31例；年龄54～75岁，平均（64.32±4.27）岁；身体质量指数（Body mass index，BMI）（21.59±3.25）kg·m-2；研究组，男67例，女52例；年龄55～75岁，平均（64.16±4.35）岁；BMI（21.78±3.42）kg·m-2。2 组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）参照《2016 ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[11]，患者均符合CHF诊断标准，对照组均为体检健康者；2）参照《中药新药临床研究指导原则》与《中医诊断学（第6版）》，对患者进行辨证分型；3）患者NHYA分级为Ⅱ级～Ⅳ级；4）年龄54～75岁；5）均签署知情同意书。排除标准：1）妊娠期或哺乳期孕妇；2）合并严重心律失常等其他心脏疾病；3）凝血功能障碍；4）电解质紊乱者；5）患自身免疫疾病者；6）合并认知障碍或存在精神系统疾病者；7）合并恶性肿瘤者；8）合并严重感染者；9）肝肾等脏器功能严重障碍者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.3 方法

1.3.1 血清BNP、CRP水平的检测 对照组体检当天采集4 mL空腹静脉血，研究组入院次日检测4 mL清晨空腹静脉血，采用德国艾本得Eppendorf 5702台式高速离心机（深圳市凯铭杰仪器设备有限公司，离心转速3 000 r·min-1，离心半径13 cm，离心10 min）分离血清，取上清液放置在EP管（无RNA酶）中，于-70℃冰箱中保存待测。采用透射法检测2组血清CRP水平，试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司；采用双抗体夹心免疫酶法检测2组血清BNP水平，试剂盒均购自上海晶风生物科技有限公司。

1.4 观察指标

1）比较Ⅱ级患者、Ⅲ级患者、Ⅳ级患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、BMI等一般资料；2）比较研究组与对照组血清BNP、CRP水平；3）比较不同中医证型患者的血清BNP、CRP水平；4）比较不同中医证型中NHYA分级情况；5）分析血清BNP、CRP水平对气虚血瘀证CHF的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据分析，以均数±标准差（±s）表示计量资料，2组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。以例（%）表示计数资料，并χ2检验。采用Spearman等级进行相关性分析，r值代表相关系数，r值越大代表相关性越强，以受试者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）评估预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的一般资料比较

Ⅱ级患者31例，男16例，女15例，平均年龄（64.23±4.31）岁，平均 BMI（21.94±3.47）kg·m-2，吸烟史12例，饮酒史10例；Ⅲ级患者48例，男26例，女22例，平均年龄（64.15±4.22）岁，平均BMI（21.82±3.36）kg·m-2，吸烟史21例，饮酒史19例；Ⅳ级患者40例，男25例，女15例，平均年龄（64.12±4.13）岁，平均BMI（21.61±3.28）kg·m-2，吸烟史18例，饮酒史22例。

2.2 2组血清BNP与CRP水平比较

见表1。

表1 2组血清BNP与CRP水平比较（±s）

表1 2组血清BNP与CRP水平比较（±s）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 例数 BNP/（pg·mL-1） CRP/（mg·L-1）对照组 67 43.39±5.65 1.15±0.26研究组 119 760.38±78.62# 18.58±4.82#

2.3 不同中医证型血清BNP与CRP水平比较

见表2。

表2 不同中医证型血清BNP与CRP水平比较

2.4 不同中医证型中NHYA分级情况比较

Spearman等级分析结果显示，NHYA分级随着心肺气虚证→心气阴虚兼血瘀证→气虚血瘀证→心脾阳虚兼血瘀水停证→血脾肾阳虚水泛兼血瘀证逐级增加（r= 0.764，P= 0.008）。见表3。

表3 不同中医证型中NHYA分级情况比较 例（%）

2.5 血清BNP、CRP水平对气虚血瘀证CHF的诊断价值分析

见图1，表4。

图1 血清BNP、CRP水平诊断气虚血瘀证CHF的ROC图

表4 血清BNP、CRP水平对气虚血瘀证CHF的诊断价值分析

3 讨论

早期心力衰竭通常无特异性征兆，临床症状不明显，早期预防危险因素发展至心脏病的过程具有重要意义[12]。早期鉴别诊断CHF患者的中医证型，有助于临床拟定治疗方案，改善预后[13]。研究[14]指出，BNP、CRP与心力衰竭的发生、发展、预后密切相关，推测可用于诊断气虚血瘀证CHF，故探讨血清BNP、CRP水平和气虚血瘀证血清BNP、CRP水平与慢性心力衰竭气虚血瘀证的相关性及其鉴别价值具有重要的临床意义。

本研究结果显示，研究组血清BNP、CRP水平高于对照组，提示与健康体检人群比较，CHF患者血清BNP、CRP水平存在异常，临床应密切监测CHF患者血清BNP、CRP水平。本研究中，Spearman等级分析结果显示，NHYA分级随着心肺气虚证→心气阴虚兼血瘀证→气虚血瘀证→心脾阳虚兼血瘀水停证→血脾肾阳虚水泛兼血瘀证逐级增加，CHF患者血清BNP、CRP水平随着心肺气虚证→心气阴虚兼血瘀证→气虚血瘀证→心脾阳虚兼血瘀水停证→血脾肾阳虚水泛兼血瘀证逐级增加，提示血清BNP、CRP水平与CHF患者心力衰竭存在相关性，可能参与心力衰竭的发展、发生，并且BNP、CRP与中医证型存在一定的相关性，随着心力衰竭的加重，其病机明显改变，由阴虚逐渐进展为阳虚，气血运化物理，最终加重心脏泵血功能障碍，在这个过程中，BNP、CRP失衡，因此，BNP、CRP可作为中医证型轻重的重要指标。本研究ROC曲线结果显示，血清BNP、CRP水平诊断气虚血瘀证CHF的AUC值分别为0.784、0.792，提示血清BNP、CRP水平可用于诊断气虚血瘀证CHF患者，值得推广使用。中医学认为，CHF的基本病机为本虚标实，主要的病理产物为水饮、痰浊、瘀血等，气虚为心力衰竭病机的重要因素[15]。刘薇等[16]报道指出，CHF多表现为气虚血瘀证，多为正气不足，久病体虚，心气推动气血运行无力，日久成瘀。BNP主要由心肌细胞分泌与合成，作为一种心脏利钠肽，能够舒张血管平滑肌、抑制血管紧张素分泌，扩张血管，利尿，利钠，当心肌缺血或心室负荷过重时，BNP会通过脉冲的形式释放入血，使BNP显著增加[17]。发病12 h后血浆BNP浓度对急性心肌梗死患者心力衰竭的预测具有一定的价值[18]。在Ca+存在时，CRP可与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，具有激活补体、促进吞噬、调节免疫等作用[19]。在炎性反应过程中，在白细胞介素-6（interleukin- 6，IL-6）等细胞因子的介导下，CRP由肝脏产生，发挥特定的生理病理作用[20]。CRP在心力衰竭、冠心病、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病等疾病患者的血循环中均有增加[21]。研究[22]指出，CRP水平与心力衰竭的严重程度呈正相关，并且多元回归分析结果显示，CRP水平上升可作为CHF患者临床终点发生的重要预测因子，可提供心力衰竭危险分层。

综上所述，血清BNP、CRP水平与CHF患者中医证型存在相关性，且可用于鉴别气虚血瘀证CHF。但介于本研究选取例数有限，后续仍然需要扩大样本量，深入分析血清BNP、CRP水平与气虚血瘀证的相关性及其鉴别价值。