富血小板血浆联合氧疗治疗糖尿病足溃疡的临床观察*

铁一夫 张彤 毛亚男 顾冶 徐睿 于文慧 赵钢

糖尿病并发的各种血管病中，以糖尿病足最为严重。随着我国经济水平的提高和居民生活水平的极大改善，糖尿病足溃疡的发病率近年来不断增加，严重影响了患者的生活质量，加重了经济负担。尽管治疗手段层出不穷，但是据有关文献报道的数据统计，糖尿病足溃疡经治疗后生存率仅为50%～60%，其致残率及致死率已成为国内外的难点与热点[1-2]。初期导师赵钢提出富血小板血浆（PRP）治疗糖尿病足溃疡效果显著，后经过临床观察发现PRP 联合局部氧疗，取得的疗效较单一富血小板血浆治疗更显著，治疗疗程明显缩短，遂本研究总结相关病例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年10 月-2021 年10 月于黑龙江中医药大学第一附属医院周围血管病二科确诊为糖尿病足溃疡患者作为入选患者，筛选出符合纳入标准的60 例。诊断标准：（1）符合2 型糖尿病的诊断标准[3]；（2）参照2017 年IUA 制订的糖尿病足指南，符合糖尿病足的诊断标准[4]。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄40～75 岁；（3）完成随访；（4）Wagner 分级2～4 级。排除标准：（1）对本研究用药过敏；（2）患有严重心、肝、肾等系统疾病及其他恶性肿瘤。脱落标准：（1）发生严重不良事件、不能继续进行试验；（2）疗程未结束主动提出撤回知情同意书；（3）信息资料不全以致失访。按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组30 例，两组各脱落1 例，共入选58 例，治疗组与对照组各29 例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予基础治疗：（1）嘱患者改变饮食习惯，严格控制血糖、血压及血脂水平，并进行适当体育锻炼；（2）口服中药汤剂辨证治疗；（3）给予抗凝、祛聚药物及扩血管药物进行对症治疗，抗感染治疗；（4）局部组织清创；（5）控制其他基础疾病，规律用药[5]。

1.2.1 对照组 基础治疗+PRP 治疗。手术室制备PRP，应用PRP 套装（山东威高集团医用高分子制品股份有限公司），具体视患者溃疡面面积情况，灵活使用PRP 凝胶贴敷（大面积）与针刺注射（小面积），且根据溃疡面愈合情况一个疗程（28 d）内行2、3 次PRP 治疗。

1.2.2 治疗组 基础治疗+PRP 治疗+氧疗。组织清创后给予氧疗，采用自制简易吸氧塑料靴覆盖创面低浓度给氧，氧流量为2～4 L/min，持续给氧，1 次/d，20～25 min/次，连续治疗28 d 为一疗程。

1.3 观察指标与评价标准（1）采用医用PVC 伤口登记尺分别测量记录两组治疗前与治疗后创面面积与创面深度（无菌棉签探测）；（2）比较两组疗效；（3）检测两组治疗前后降钙素原水平；（4）比较两组治疗前后创面评分，观察糖尿病足情况，根据文献[5]的疗效标准制定创面量化评分表，见表1。疗效评定：参照文献[6]评定两组疗效，痊愈：治愈，无副作用及并发症；显效：破溃面积减少≥75%，肉芽组织新鲜，创面无渗出，患者无自发疼痛；有效：破溃面积减少≥25%且＜75%，肉芽组织较多，略有疼痛，渗出减少；无效：破溃部位基本无改善或减少＜25%。总有效=痊愈+显效+有效。

表1 创面量化评分表

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表2。

表2 两组一般资料比较

2.2 两组临床疗效比较 两组疗效比较，差异有统计学意义（Z=-2.190，P=0.029），见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.3 两组治疗前后溃疡面积比较 治疗前，两组溃疡面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组溃疡面积均小于治疗前，且治疗组小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后溃疡面积比较[cm2，（）]

表4 两组治疗前后溃疡面积比较[cm2，（）]

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.4 两组治疗前后溃疡深度比较 治疗前，两组溃疡深度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组溃疡深度均浅于治疗前，且治疗组浅于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后溃疡面深度比较[cm，（）]

表5 两组治疗前后溃疡面深度比较[cm，（）]

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.5 两组治疗前后降钙素原水平比较 治疗前，两组降钙素原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组降钙素原水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组治疗前后降钙素原水平比较[ng/mL，（）]

表6 两组治疗前后降钙素原水平比较[ng/mL，（）]

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.6 两组治疗前后创面评分比较 治疗前，两组创面评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组渗液量、肉芽组织及疼痛评分均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表7。

表7 两组治疗前后创面评分比较[分，（）]

表7 两组治疗前后创面评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

糖尿病足溃疡多认为是由于自体高糖引发代谢紊乱，使微血管、大中小血管与神经系统发生病理性改变，引发肢体缺血，肢体末端血液灌注不足，长久得不到充足的营养供应[7-8]。又因体内白细胞受到糖尿病等基础病的影响，致其吞噬能力和游走性降低，免疫功能受损，引起溃疡面反复感染不愈。对此在治疗糖尿病足溃疡上多以外科治疗及对症治疗为主，外科多采取相关的手术治疗、各类新型敷料等，内科对症治疗包括营养神经、改善循环、抗感染治疗等[9]。导师赵钢根据多年临床经验，发现糖尿病足溃疡在基础治疗上应用PRP 联合局部氧疗可以明显缩短疗程，提高治疗质量与效率。

PRP 是通过离心方法将自体全血中的不同成分根据其不同密度体积等因素使其分层，从中提取出的血小板浓缩液称为PRP，其中富含丰富的血小板浓缩液，高浓度的血小板，白细胞和纤维蛋白。大量的纤维蛋白，为修复细胞提供良好支架，收缩创面，促进凝血，刺激组织再生，促进创面闭合[10-11]。并且每个生物个体均具有自我修复的功能，自我修复又得益于生长因子得以实现，PRP 因其富含大量的血小板源性生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素生长因子（IGF）及促进表皮生长因子（EGF）等多达三十多种，促进了生长因子大量释放，使破溃软组织细胞活性受到有效激活进而对破溃组织进行修复，极大地促进了溃疡面的愈合[12-13]。其发展之初在国内外多应用于临床的骨科医学、眼科医学、皮肤病学等，尤在骨科医学方面的应用比较成熟[14-16]。在此基础上导师赵钢通过数次应用PRP 治疗糖足溃疡发现，PRP 可在降低糖尿病足溃疡反复感染与无明显副作用的情况下，既可以维稳溃疡面的生态，保持溃疡面的湿润度，又能为溃疡面的凝血功能恢复、肉芽生长、自体生长因子的释放等提供一个稳定的外环境。

氧气是生物过程中不可或缺的重要元素，对伤口的愈合至关重要。而大多数慢性创面经久不愈是因创面不同程度的组织坏死，血供的缺乏使其一直处于乏氧状态，抑制了创面修复所需的酶，进而影响血管生成、肉芽组织生长、细胞活性等[17]。局部氧疗作为辅助治疗，可以通过创面局部给氧刺激细胞活性，上调生长因子，促进组织代谢等促进创面愈合，且局部氧疗的过程中会发生线粒体驱动的三磷酸腺苷（ATP）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶产生参与信号转导的活性氧（ROS）生长因子等，刺激内皮细胞分裂和迁移以启动血管生成、淋巴细胞/白细胞迁移和成纤维细胞分裂和迁移以合成新的细胞外矩阵（ECM）[18]。局部给氧治疗虽广泛应用于烧伤、骨科、压疮等[19-21]，但是在临床治疗糖尿病足溃疡却鲜有人研究应用[22]。在此背景下，导师赵钢提出运用低浓度辅助氧疗治疗糖尿病足溃疡，根据创面情况在PRP 手术2～4 d 后进行清创后给氧，经临床观察给氧后创面色泽红润，新鲜肉芽组织，渗液等情况改变明显，患者自述疼痛感明显减轻。

综上所述，富血小板血浆联合局部氧疗治疗糖尿病足溃疡临床效果显著，糖尿病足溃疡的面积、深度、实验室指标、总的疗程以及创面评分有明显改善，是临床值得推广的一种方法。