柴芍六君方治疗61例肝郁脾虚型溃疡性结肠炎的临床探析

苏 攀 康 毅 李 洁 郭桂伶

柴芍六君方治疗61例肝郁脾虚型溃疡性结肠炎的临床探析

苏 攀1康 毅1李 洁1郭桂伶2

（1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023；2.南宁市第四人民医院，广西 南宁 530023）

目的：探析柴芍六君方在临床上对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎治疗的疗效。方法：研究病例随机分组共计61例，其中31名中药柴芍六君方治疗组和30名美沙拉嗪对照组，对比评价两组药物在治疗该病肝郁脾虚型的治疗效果及不良反应。治疗前后评价两组病例肠镜的粘膜疗效、总体治疗有效率、肠道粘膜病理变化、主要症状及评分、IBDQ评分、患者生存质量和不良药物反应。结果：治疗后柴芍六君方组在总体治疗有效率、肠镜的粘膜疗效、肠道粘膜病理变化均优于美沙拉嗪组（＜0.05）；柴芍六君方组在缓解患主要症状及评分上中药优于美沙拉嗪组（＜0.05）；治疗后柴芍六君方组在IBDQ评分、患者生存质量上的积分改善明显（＜0.01）；两组不良药物反应中药治疗组较低（＜0.05）。结论：在治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎中药加味柴芍六君治疗疗效显著，能改善患者的生存质量，降低药物不良反应的发生，比单用美沙拉嗪更具优势。

肝郁脾虚型；溃疡性结肠炎；加味柴芍六君；美沙拉嗪；临床研究

引言

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是病变常侵犯结肠粘膜及粘膜下层的炎症性的一种肠道疾患[1]。该病治疗迁延不愈，少数患者可呈暴发性起病，病情严重时会危及患者生命，并且国内该病的患者群体呈现出逐年上升趋势[2,3]。目前在美洲及大部分欧洲地区该病的发生率高于中国，与其经济水平、饮食结构相关，UC还被WHO确定为难治慢性病之一[3]。该病全球近几年的流行病学研究显示[4-7]世界范围内的儿童、成年人、老年人均可发病，部分地区如欧洲和北美国家发病率高于总体均值，我国的发病率及患病率逐年增加的趋势。新发病例在美洲以及欧洲大部分国家高达10/1～20/1万，年累计增加为10/100000～20/100000。UC的发病年龄在18岁～52岁，性别的差异在UC的发生无显著。随着现代生活水平的改善、饮食构成比调整、生活方式的改变及环境的污染，UC近几年的发病率以成倍数增长。在我国UC随着经济增长发病率也逐年上升，研究[2-8]表明其病因与饮食结构改变、环境的恶化、免疫失衡以及慢性感染有很大关联。

溃疡性结肠炎在传统医学属“痢疾”“泄泻”“肠风”“肠澼”“便血”和“休息痢”等的范畴。其病变脏腑在大肠、胃、脾，病性属标实本虚，寒热错杂[10,13]。该病的发病原因以湿邪为主，常见湿热之邪气，常因大肠被湿热郁蒸，气滞血停，气血搏结肠腑经脉不通，血络受损，导致出现痢下脓血赤白之物，其湿邪之患性重浊而粘腻难化，最易脾阳困阻致脾胃气机运化失常，且体内湿热内结伺机而动，内外结合，最终迁延难愈。综合多年研究成果，在治疗溃疡性结肠炎中体会到加味柴芍六君对肝郁脾虚型UC临床疗效显著，患者依从性好、治疗效果显著、不良事件发生少特点，经过近三年的临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所入组的病例来自2018年1月至2020年12月期间来院就诊门诊及收治入院的患者。研究病历随机分组共计61例，留取患者相关资料，随机分组为中药颗粒治疗组31例和美沙拉嗪对照组30例。治疗前对比两组病历经统计学分析在性别差异、年纪、临床表现、肠镜表现和组织病理上无明显差异（＞0.05）。

1.2 诊断

UC该病近几年的标准由《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[8]而来，将其临床表现、肠镜表现、组织病理和诊断内容分述如下。

1.2.1 临床表现

病程发作6周以上，反复出现腹泻症状且持续无好转，持续性或者间歇性的腹痛、解大便有脓血及黏液、排便不适（里急后重）和全身伴有不适。出现关节皮肤、五官、肝、胰、胆等非消化道的表现。

1.2.2 肠镜表现

肠镜结果病变在肠道内呈跳跃性、阶段性分布，包括了弥漫性炎性粘膜变脆、表面粘膜出血、散在糜烂点、肠穿孔、环形溃疡和纵行溃疡的粘膜病变。肠镜表现Roth分级：（1）可见粘膜血管模糊消失、血管结构紊乱、粘膜充血水肿、粘膜质脆、粘膜浅表出血及分泌物附着增多。也可见粘膜增呈细颗粒状粗。（2）可见病变散在粘膜溃疡、广泛粘膜糜烂。（3）病程长的病变表现为结肠袋囊改变（变钝、变浅甚至消失），出现粘膜桥及假性息肉。

1.2.3 组织病理

活动期与缓解期UC的粘膜病理严重程度各异，引用Truelove-Richards分级法[9]制定。活动期可见：（1）嗜酸性、中性粒细胞等炎症性细胞广泛浸润于结肠粘膜固有层内；（2）肠腺隐窝底部聚集众多细胞，突出众多中性粒细胞逐渐渗透上皮细胞间及隐窝炎可见，隐窝脓肿突破固有层，严重转变成隐窝的脓液、脓腔；（3）杯状细胞比率降低，隐窝上皮细胞生成增多；（4）出现表层粘膜糜烂，形成不规则溃疡和新生肉芽组织增多。

1.2.4 诊断内容

溃疡性结肠炎该病的诊断为排他性诊断，首先排除感染性疾病，如阿米巴痢疾、细菌性痢疾、肠道结核病、寄生病（血吸虫）等，其次要排除非感染性疾病，如缺血性肠病、放射性肠炎、孤立性肠溃疡、克罗恩病、肿瘤等。依据临床表现、肠镜结果，结合病理诊断结果方可确诊UC。

1.3 中医诊断标准

传统中医学UC的表现及证候，UC中医病名可总结为“痢疾”“便血”“泄泻”“肠澼”“肠风”和“休息痢”[7,10]。符合中医证候肝郁脾虚型的诊断，符合主症证候两项加两项项次症，或第一项主症加任意三项次症。主症项目：（1）腹泻因情绪紧张而发生或诱发；（2）腹痛发作时大便欲解，排便后腹痛减轻；（3）两侧胁肋闷胀；（4）脉细、脉弦。次症项目：（1）口苦、常常叹气，不欲饮食；（2）嗳气，泛酸；（3）腹胀纳差；（4）肛门排气增多或减少；（5）舌红苔白。

1.4 纳入标准

（1）符合UC现代医学诊断，临床类型属初发型、慢性复发型、持续型的就诊者，临床病情严重程度评估为轻度、中度，活动期，Sutherland活动指数≤10分，2分＜Sutherland活动指数。（2）符合中医UC病名诊断、且符合肝郁脾虚型证候诊断。（3）年龄在18岁～65岁之间。（4）入组者知情同意研究方案，签署知情同意书。

1.5 观察指标

本次研究观察内容包括患者情况、生化指标、综合疗效评分、中医疗效评分、肠镜下疗效评价、粘膜病理疗效和生存质量的IBDQ评分等指标。

1.6 治疗方法

两组均以4周为一个疗程，治疗2个疗程后结束观察。

1.6.1 治疗组

中药治疗组选用柴芍六君方：党参20 g，三七10 g，白芍15 g，凤尾草30 g，陈皮6 g，茯苓20 g，半夏9 g，炒白术12 g，柴胡9 g，甘草6 g，白花蛇舌草30 g，剂型采用机配免煎，中药每日一剂，分早晚两次服用。

1.6.2 对照组

美沙拉嗪肠溶片1 g/次，4次/每日，三餐后及睡前服（美沙拉嗪肠溶片0.25 g国药准字H19980148，葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司）。

1.7 统计学分析

统计学数据采用Spss21.0的检验、Ridit分析和卡方检验。

2 结果

2.1 总体疗效比较

两组治疗后总体疗效经统计学分析，柴芍六君方组的临床总体治疗效果明显优于美沙拉嗪组（＜0.01）。见表1。

表1 总体疗效在两组UC患者比较

2.2 内镜下粘膜疗效比较

两组治疗后内镜下结肠粘膜疗效经比较经统计学分析，中药组明显优于组美沙拉嗪（＜0.05）。见表2。

表2 治疗后内镜下粘膜疗效比较

注：两组治疗后经Ridit分析，＝0.030。

2.3 粘膜病理疗效比较

两组粘膜病理治疗后的疗效经统计学分析比较，中药组明显优于美沙拉嗪组（＜0.01）。详见表3。

表3 治疗后粘膜病理疗效比较

注：两组治疗后经Ridit分析，u＝2.872，＜0.01。

2.4 症状及积分对比

中药治疗组患者治疗结束后在改善UC腹泻、里急后重、黏液脓血便和肢体倦怠等主要症状上的优于美沙拉嗪组（＜0.01）。中药治疗组治疗结束后改善UC腹部痛、肢体倦怠的症状方面，统计结果表明优于美沙拉嗪组（＜0.05）。详见表4。

患者经治疗其腹泻症状、腹痛症状、解黏液脓血便表现、和肢体倦怠上中药组的症状明显优于治疗前（＜0.01），美沙拉嗪组在对纳差和里急后重治疗前后无统计学差异（＞0.05）。治疗后两组在主要症状积分差值比较，差异显著（＜0.01），说明UC患者在症状缓解方面柴芍六君组比美沙拉嗪组明显。详见表5。

表4 治疗后两组主要症状比较

注：两组治疗后的卡方检验，*＜0.05，**＜0.01。

表5 两组主要症状积分比较

注：治疗结束前后两组内对比**＜0.01，*＜0.05，治疗后两组积分比△＜0.01。

2.5 患者的生存质量治疗前后比较

在治疗后中药组改善患者IBDQ生存质量分值比较，统计学分析表明有显著差异（＜0.01）。在比较肠道不适表现和社会功能方面的积分，中药组在治疗后差异有统计学意义（＜0.05）。两组治疗后IBQD积分差值对比，差异经统计学分析（＜0.05）。详见表6。

表6 两组治疗后IBDQ比较（±SD）

注：治疗前后组内比较*＜0.05，**＜0.01；治疗后组间差值比较△＜0.05。

2.6 不良反应比较

治疗期间中药组存在不良事件1名（3.25%），1名患者恶心呕吐1次；6名美沙拉嗪组患者出现不良时间（20%），4名患者出现恶心呕吐，头晕1名和腹胀腹痛1名。两组不良反应出现概率经卡方检验＜0.05，中药组出现不良反应的出现概率较美沙拉嗪组低。

3 讨论

治疗组柴芍六君方来源于《医宗金鉴》，为六君子汤联合四逆散化裁加减变化而来，两方合用共奏疏肝健脾，特别是白花蛇舌草、凤尾草加入本方清热、止泻、利湿，三七活血行血又可祛瘀，同为佐使药。该方的组方能缓解UC患者脓血便、腹泻腹痛和倦怠症状，改善患者的生存质量。本方健脾疏肝、清热利湿止泻，体现了“扶正祛邪”“攻补兼施”的治法，也蕴意了中国传统医学治病思想“以平为期”的基本理念[14-16]。在治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎中药加味柴芍六君治疗疗效突出，降低药物不良反应的发生，比单用美沙拉嗪更对照组具优势。中医药治疗UC辩证论治、内服外用诊疗思路广泛，疗效确切，药物反应少，患者接受度高，简便廉效，应用普遍[14]。近一段时间以来，中医药治疗UC的临床基础研究投入加大，表现出非常良好的前景。

4 结束语

综合分析，本研究运用“加味柴芍六君”颗粒制剂治疗UC肝郁脾虚型表现出更好的疗效，无明显不良反应，迅速改善患者症状，复发率低，提高患者生存质量等优势。因受研究年限短的影响造成的样本量（61例）较少，受到就诊区域影响，本研究不能全面反应治疗的优势及评估不良反应的发生，期待未来更多研究者的加入，以及临床应用推广，造福更多UC患者。

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Clinical Analysis on 61 Cases Of Ulcerative Colitis of Liver Depression and Spleen Deficiency Type Treated With Chaishao Liujun Formula

Objective:To explore the clinical efficacy of Chaishao Liujun formula in the treatment of ulcerative colitis with liver stagnation and spleen deficiency type. Methods: A total of 61 cases were randomly divided into two groups, including 31 cases in the traditional Chinese medicine Chaishao Liujun formula treatment group and 30 cases in the mesalazine control group. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups in the treatment of liver depression and spleen deficiency type of this disease were compared and evaluated. Before and after treatment, the mucosal curative effect, overall effective rate, pathological changes of intestinal mucosa, main symptoms and scores, IBDQ score, quality of life and adverse drug reactions were evaluated. Results: After treatment, Chaishao Liujun formula group was superior to mesalazine group in the overall therapeutic efficiency, enteroscopic mucosal efficacy, and pathological changes of intestinal mucosa (<0.05). Chaishao Liujun formula group was superior to mesalazine group in relieving main symptoms and scoring (<0.05); after treatment, the IBDQ score and quality of life of patients in the Chaishao Liujun formula group were significantly improved<0.01); the adverse drug reactions of the two groups were lower in the traditional Chinese medicine treatment group (<0.05). Conclusion: In the treatment of ulcerative colitis of liver depression and spleen deficiency type, the modified Chaishao Liujun has significant curative effect. It can improve the quality of life of patients and reduce the occurrence of adverse drug reactions. It has more advantages than mesalazine alone.

liver depression and spleen deficiency type; ulcerative colitis; flavored Chaishao Liujun; mesalazine; clinical research

R574

A

1008-1151(2022)08-0068-04

2022-06-14

广西卫生和计划生育委员会自筹课题（Z20180531）。

苏攀（1987－），男，广西中医药大学第一附属医院主治医师，研究方向为中医药防治脾胃病。