重组人生长激素辅助治疗儿童特发性矮小症的临床疗效及安全性研究

林丛 李文艳 端木泮泮

（驻马店市中医院儿童保健科，河南 驻马店 463000）

特发性矮小症为儿童矮小症中最常见的一种，发病率高，占全部矮小儿童的60%~80%，并呈不断上升趋势[1]。特发性矮小症临床表现以身体矮小为主，其不仅降低患儿的生活质量，还会影响其心理健康，出现自卑、自我意识低等心理障碍。特发性矮小症还会导致患者的脂肪含量增加，糖代谢受损，肌肉含量下降，骨质减少及心血管疾病发生风险增加等问题[2]。临床上对于矮小症主要采取补充钙剂、维生素以及加强营养支持等综合治疗。常采用营养支持的同时补充维生素D、钙剂和维生素B12，以促进生长。但该治疗效果有限，甚至对于部分患儿无效，因而临床认为辅助以其他高效疗法十分必要[1]。研究发现重组人生长激素作为一种新型治疗药物，具有促进蛋白质合成及肌肉和骨骼肌生长的功能，可有效改善患儿生长速度，且不会出现提前骨成熟，青春期发育异常等情况，对患儿生长发育进程的影响较小[3]。因此，本文针对重组人生长激素辅助治疗儿童特发性矮小症的临床疗效及安全性进行研究分析，以期为临床治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月~2022年05月期间我院收治的 80例特发性矮小症患儿为此次研究对象。纳入标准：符合特发性矮小症临床诊断标准；临床资料完整；患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：对本次治疗药物过敏者；患有先天性疾病者；患有脏器严重疾病者；存在精神疾病，无法配合研究者。本研究经医院伦理委员会批准。根据治疗方法的不同将其分为治疗组（n=40）和对照组（n=40）。其中治疗组女18例，男22例；年龄5~12岁，平均年龄为8.43±1.45岁。对照组女19例，男21例；年龄5~12岁，平均年龄为8.46±1.48岁。将两组的一般资料进行对比，无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患儿同时给予营养：营养均衡，睡前2 h不吃食物；运动：每天1 h纵向运动；睡眠：晚上10:00之前睡觉。

1.2.1 对照组

对照组采用常规营养治疗，并补充维生素D滴剂（生产厂家：青岛双鲸药业有限公司；批准文号：国药准字H20113033；规格：400 IU），每次1粒，一天1次，上午吃；碳酸钙D3咀嚼片（生产厂家：惠氏制药有限公司；批准文号：国药准字H10950030；规格：300 mg），每次1片，一天1次，晚上吃；维生素B12（生产厂家：山西利丰华瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H14023061；规格：25μg），一天 1 片，口服治疗。

1.2.2 研究组

研究组在对照组的基础上采用重组人生长激素辅助治疗。重组人生长激素注射液（生产厂家：长春金赛药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20050024；规格：30 IU），皮下注射，每日睡前 1 h 给予 0.15-0.20 U·kg-1·d-1。两组患儿均连续治疗1 y。

1.3 观察指标

1.3.1 生长情况

包括身高(治疗前后)、生长速率、骨龄(治疗前后)。身高测量：首先让患儿以立正的姿势，臀部、枕部与足跟成一条直线，双眼目视前方，挺胸收腹，两手自然下垂，手指并拢，脚跟靠拢，脚尖分开45度，连续测量三次取平均值。生长速率=（治疗后身高-治疗前身高）/间隔时间×12个月；根据GP图谱法计算治疗前后患儿骨龄变化。

1.3.2 生长因子

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血2 mL，使用离心机3000 rpm分离血清，10 min后取出低温保存，采用全自动化学发光免疫分析仪（ADVIA Centaurxp，德国）及胰岛素样生长因子（Insulin-like Growth Factors，IGF-I）测定试剂盒（英国西门子医学诊断产品有限公司及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（Nsulin-like growth factor binding protein3，IGFBP-3）测定试剂盒（英国西门子医学诊断产品有限公司）分别测定 IGF-I、IGFBP-3水平。

1.3.3 不良反应

比较两组膝部疼痛、甲状腺功能异常、暂时性空腹血糖值升高、眼睑水肿等不良的反应情况。

1.4 统计方法

本研究数据均采用 SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差（±SD）描述，行t检验；计数资料通过率或构成比表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 重组人生长激素辅助治疗促进生长

治疗前两组生长情况比较无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者身高、生长速率、骨龄均出现上升，其中研究组身高、生长速率高于对照组（P＜0.05），但两组骨龄比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 比较两组生长情况（±SD，n=40）

表1 比较两组生长情况（±SD，n=40）

注：与对照组相比，*P＜0.05。与治疗前相比，△P＜0.05。

组别 身高(cm) 生长速率(cm·年-1) 骨龄治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 119.75±7.76 126.25±8.01△ 3.45±0.7 6.06±0.68△ 8.30±1.46 9.23±1.47△研究组 119.51±7.29 129.94±6.83 *△ 3.45±0.74 11.24±1.75*△ 8.29±1.48 9.31±1.47△

2.2 重组人生长激素辅助治疗提高生长因子水平

治疗前两组生长因子IGF-1、IGFBP-3水平比较无明显差异（P＞0.05），治疗后两组患者生长因子IGF-1、IGFBP3水平均出现上升，其中研究组上升程度更为显著（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组生长因子水平（±SD，n=40）

表2 比较两组生长因子水平（±SD，n=40）

注：与对照组相比，*P＜0.05。与治疗前相比，△P＜0.05。

组别 IGF-1(U·L-1) IGFBP-3(μg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 90.36±25.63 126.51±38.31△ 2.66±0.22 3.91±0.58△治疗组 90.81±24.86 170.36±45.52*△ 2.67±0.48 5.88±O.68*△

2.3 重组人生长激素辅助治疗不增加不良反应

对照组出现不良反应共1例，其中膝部疼痛1例，甲状腺功能异常0例，暂时性空腹血糖值升高 0例，眼睑水肿 0例，不良反应发生率为2.50%；研究组出现不良反应2例，膝部疼痛1例，甲状腺功能异常1例，眼睑水肿0例，不良反应发生率为5.0%。两组比较差异不具有统计学意义（χ2＝0.3463，P＞0.05）。

3 讨论

矮小症是儿科常见的一种内分泌疾病，以特发性矮小症最多见。特发性矮小症是指患儿在出生时身长是正常的，生长激素分泌也足够，并没有营养不良等问题，除生长迟缓外无其他异于正常儿童是患儿特发性矮小症的主要特征，其给患儿及其家庭带来极大的心理及经济负担，同时还会严重影响患儿的生活及未来的发展[1-3]。现阶段，治疗儿童特发性矮小症的主要采取营养支持，同时补充维生素D、钙剂和维生素B12来促进生长，改善患儿最终身高、生活质量，但治疗效果有限，对于部分患儿而言无效，因而临床认为辅助以其他高效疗法十分必要[1-4]。生长激素是有脑垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，能够促进微量元素的吸收和蛋白质的合成，增强对钠、钾、钙的摄取和利用，抑制糖类代谢，加速脂肪分解，从而促进人体的生长发育[5]。生长激素在肝脏的代谢下合成我们所需要的生长因子，所以，生长因子IGF-1、IGFBP-3是评估特发性矮小症儿童生长发育状况的有效的化验标志。IGF-1具有促进机体生长与分化的作用，可以促进骨骼生长、调节机体代谢、促进蛋白质合成，IGF-BP3能够特异性地和IGF-1结合，延长IGF-1半衰期，从而提高IGF-1的促生长的作用[6]。本研究显示治疗后研究组临床疗效、身高、生长速率高于对照组，且两组不良反应发生率无差异，由此可看出重组人生长激素辅助治疗临床疗效显著，且安全性较高。主要是由于重组人生长激素具有加速脂肪代谢、抑制糖原消耗、促进机体蛋白合成的作用，可有效解决因激素分泌不足或不敏感所导致的生长障碍，进而达到促进患儿发育、生长的目的，且不会诱发明显骨龄改变。同时外源性给予重组人生长激素可大大提高与受体结合垂体生长激素含量，促进肝脏胰岛素样生长因子-1释放，促使软骨细胞增生，促进骨生长发育[7,8]。研究显示治疗后研究组患者生长因子 IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组，说明重组人生长激素辅助治疗可有效改善提高生长因子IGF-1、IGFBP-3水平，从而达到治疗矮小的目的。综上所述，重组人生长激素辅助治疗临床疗效显著，有效提高儿童特发性矮小症患者生长因子IGF-1、IGFBP-3水平，且安全性较高，值得临床应用推广。