血清hs-CRP水平预测原发性高血压患者左心室肥厚的研究

申树娟

（郑州市金水区总医院内科，河南 郑州 450000）

原发性高血压（Essential hypertension，EH）是高血压的主要类型，多由遗传、环境因素诱发，占总高血压的95%以上。原发性高血压患者除了可引起高血压本身有关的症状以外，长期高血压还可成为多种心脑血管疾病的重要危险因素，并影响重要脏器如心、脑、肾的功能，最终可导致这些器官的功能衰竭。

随着病情进展，原发性高血压可导致心肌细胞肥大，引起左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）[1]。因此，LVH是EH的严重并发症之一。LVH是心血管疾病的独立危险因子，可导致冠状动脉血流储备下降，增加心肌耗氧量，进而诱发心肌缺血，且随病情进一步发展可引起严重的心律失常及心力衰竭，增加 EH患者不良预后风险。因此，早期明确EH患者LVH的发生情况，对指导早期对症干预，改善 EH预后尤为重要。

超敏 C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)为机体组织损伤和全身炎症反应的标志物。研究发现，炎症反应所介导的内皮功能障碍是心血管事件发生的重要原因之一[2]。因此，结合血清hs-CRP水平与心血管事件的关系，推测血清hs-CRP水平可能对EH患者LVH的发生有一定预测价值。

鉴于此，本研究旨在探讨血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会批准。选取2020年1月~2020年12月本院接收的80例EH患者作为研究对象，患者均签署知情同意书。

纳入标准：符合EH的诊断标准[3]。排除标准：既往心血管疾病史者；继发性高血压者；合并甲状腺疾病者；合并皮质醇增多症者；合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 按照LVH分组

根据患者是否患LVH，将所有患者分为发生LVH组和未发生LVH组。

1.2.2 基线资料调查及实验室指标检查

（1）自制基线资料统计表，克伦巴赫系数α（Cronbach’s α）为 0.857，重测效度为 0.866，询问并记录EH患者相关基线资料，内容包括性别（男/女）、年龄、体重指数、病程、合并症[高脂血症（符合《中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册—血脂异常防治》中相关标准）[4]，糖尿病（符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》中相关标准）[5]]。

（2）实验室指标检查方法：患者入院后，抽取其空腹静脉血5 mL，以3000 rpm离心10 min分离出血清，血清尿酸水平以尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定，血清hs-CRP水平以酶联免疫吸附法测定。

1.3 观察指标

1.3.1 LVH诊断

采用EPIQ 7C型超声诊断系统（飞利浦医疗）行超声心动图检测，连续检测3个心搏左室舒张末内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、舒张末室间隔厚度（Left ventricular enddiastolic ventricular septal thickness，IVST）、舒张期左室后壁厚度（Posterior wall thickness，PWT）得出平均值，之后采用Deiereux的心室重量校正公式计算左心室重量，左心室重量=0.8×10.4×[(IVST+PWT+LVDd)3-LVDd3]+0.6，并进一步计算左心室重量指数（Left ventricular mass index，LVMI），LVMI=左心室重量/体表面积。当男性 LVMI＞125g·m-2或女性 LVMI＞120 g·m-2时，诊断为LVH。

1.3.2 EH患者发生LVH的影响因素

对比两组患者的基线资料调查及实验室指标检查，将对比有差异的病程、血清尿酸及hs-CRP水平作为自变量（连续变量，无需赋值），将EH患者的LVH发生状况作为因变量（1=发生，0=未发生），进行Logistic回归分析。OR＞ 1表示该变量可以促进LVH的发生，OR＜ 1表示该变量可以抑制LVH的发生。

1.3.3 LVH发生风险预测价值

绘制受试者工作曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC），检验主要指标血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险的价值，以曲线下面积（Area Under Curve，AUC）评价，AUC≤0.50：无预测价值，0.50＜AUC≤0.70：预测价值较低，0.70＜AUC≤0.90：预测价值中等，AUC＞0.90：预测价值较高。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料经正态分布检验后以均数±标准差（±SD）表示，组间用独立样本t检验.各指标与EH患者发生LVH的关系采用Logistic回归分析检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 EH患者LVH发生状况

纳入的80例EH患者中，有34例发生LVH，发生率为42.50%。

2.2 发生与未发生LVH的EH患者基线资料及主要实验室指标比较

发生LVH组病程长于未发生LVH组，血清尿酸及hs-CRP水平均高于未发生LVH组（P＜0.05）。组间其他资料无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 发生与未发生LVH的EH患者基线资料及主要实验室指标比较

2.3 各指标与EH患者发生LVH的Logistic回归分析

结果显示，病程较长、血清尿酸及hs-CRP水平高与EH患者发生LVH有关（P＜0.05）。见表2。

表2 各指标与EH患者发生LVH的Logistic回归分析结果

2.4 主要指标血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险的效能分析

将EH患者血清hs-CRP水平作为检验变量，将EH患者LVH发生状况作为状态变量（1=发生，0=未发生），绘制ROC曲线（见图1），结果显示，血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险的AUC 为 0.860（AUC 的 95%CI：0.773~0.947），预测价值较理想。在cut-off值为4.045（mg·L-1）下取敏感度和特异性，分别为0.882、0.739。

图1 hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险的ROC曲线图

3 讨论

LVH是EH的严重并发症之一，可导致冠状动脉血流储备下降，增加心肌耗氧量，进而诱发心肌缺血，且随病情进一步发展可引起严重的心律失常及心力衰竭，增加EH患者不良预后风险。因此，早期明确EH患者LVH的发生，对指导临床早期对症干预，改善EH患者预后尤为重要。

本研究结果显示，纳入的80例EH患者中，有34例发生LVH，发生率为42.50%。由此可见，探索可预测EH患者发生LVH的有效指标具有重要意义。研究指出，病程、尿酸与EH患者LVH的发生有关，且二者在本研究中也被证实与EH患者LVH的发生有关[6]。分析二者参与LVH发生机制为：病程较长的 EH患者由于外周血管阻力长期增加或血容量增加，导致左心室负荷较重，易引起代偿性增生，进而引发LVH。而因在尿酸形成过程中，伴有大量的过氧化氢、氧自由基等活性氧生成，这些活性氧可对内皮造成损伤，进而引起氧化应激，进而导致中性粒细胞炎性浸润，诱发炎症反应，刺激左心室使心肌肥大，进而引起LVH。但由于尿酸是嘌呤的最终代谢产物，嘌呤的摄入量对尿酸的检测水平有一定影响。因此血清尿酸水平受患者饮食的影响，在应用价值方面仍有局限，仍需进一步探索有效的预测指标。

hs-CRP是一种炎症因子，已被研究证实与血栓形成和动脉硬化病变有关，可增加EH患者心脏病、脑卒中发病率。本研究结果显示，发生LVH组血清hs-CRP水平均高于未发生LVH组，初步推测血清hs-CRP高表达可能与EH患者LVH的发生有关。

进一步经 Logistic回归分析，结果显示，血清hs-CRP水平高与EH患者发生LVH有关，分析hs-CRP导致EH发生LVH的可能机制为：hs-CRP在机体可与脂蛋白结合，使血管壁成分改变，对血管内皮造成损伤。而血管内皮受损后，hs-CRP可通过激活单核细胞，增加炎症介质分泌，如 C反应蛋白，其可对补体系统产生正反馈，加重内皮损伤程度[7]。同时，hs-CRP还可通过降低一氧化碳的生物效应，使鸟苷酸环化酶激活受抑制，进而导致舒缩张力紊乱，使血管收缩异常，导致心肌细胞肥大，引发LVH[8]。

此外，当一氧化碳受到抑制，还能够促进平滑肌细胞增殖，进而导致心肌肥厚，增加LVH发生风险。因此，当血清hs-CRP水平越高时，EH患者LVH发生风险越高。最后本研究对血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险绘制了ROC曲线，结果显示，血清hs-CRP水平预测EH患者LVH发生风险的AUC为0.860，预测价值较理想。

上述结果均提示，血清hs-CRP水平对EH患者LVH的发生有一定预测价值，未来临床可通过动态监测EH患者血清hs-CRP水平给予EH患者针对性的LVH防治措施，以延缓疾病进展，改善患者预后。

综上所述，血清hs-CRP水平对EH患者LVH的发生有一定预测价值，其高表达可能提示EH患者LVH的发生风险较高，临床可考虑通过定期检测EH患者血清hs-CRP水平给予对症干预。