低分子肝素钠联合烯丙雌醇在先兆流产患者治疗中的应用

闫丹丹 周愦珍

（南阳市康复医院（南阳市第九人民医院）妇产科，河南 南阳 473000）

先兆流产是临床常见妇产科疾病，多与胚胎、免疫功能及生殖器异常等多种因素有关，如不及时治疗可能会导致流产，不利于患者身心健康，严重威胁母婴健康。据研究，约有20%-25%的孕妇在早期妊娠时会发生先兆流产的症状，具有较高的流产风险，严重威胁母婴健康。患者应及早做好防范措施，预防不同程度阴道出血、腰骶部酸胀等症状，避免流产，保住胎儿[5-6]。烯丙雌醇可提高增加胎盘内血液共给，以提高胎盘滋养层的内分泌活性，使胎盘功能恢复正常，缓解先兆流产症状，在先兆流产患者的治疗当中具有较为广泛的应用[1]。但临床仍存在部分患者用烯丙雌醇治疗未能得到很好的改善，难以获得理想治疗效果，需在烯丙雌醇基础上联合其他药物治疗，以提高保胎效果。低分子肝素钠为抗凝药物，可缓解患者子宫内血液的高凝状态，增强胚胎的血液供给，以达到保胎的目的，在一定程度上可治疗先兆流产，利于先兆流产患者恢复[2]。推测烯丙雌醇低与低分子肝素钠联合使用可进一步强化治疗效果，为进一步提高先兆流产患者治疗效果，本研究着重分析烯丙雌醇低与低分子肝素钠联合在先兆流产患者中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019年2月-2021年2月医院收治的110例先兆流产患者作为研究对象。纳入标准：①先兆流产符合《妇产科学（第九版）》[3]的诊断标准，且经体格检查、超声检查确诊；②近1 m未用雌激素治疗史；③对本研究药物耐受；④依从性良好，可配合完成本次研究调查；⑤患者均于本院建卡，定期至本院建卡。排除标准：①合并胃癌、肝癌等其他恶性肿瘤者；②患有妊娠毒血症的患者；③急性感染性心内膜炎患者；④合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管功能疾病者；⑤合并免疫系统疾病或凝血机制障碍者；⑥于外院接受治疗后转运至本院者；⑦符合入选标准，但因个人原因未完成研究者；⑧本研究未结束后接受其他研究者。

随机将患者均分为两组，各55例。对照组已婚 32例，未婚 23例；年龄 23-38岁，平均（28.55±2.01）岁；孕周5-9 w，平均（6.51±0.21）周；体质量指数 19-26kg·m-2，平均（20.72±1.07）kg·m-2。受教育程度：小学及初中12例，高中及专科28例，本科及以上15例。观察组已婚28例，未婚27例；年龄20-39岁，平均（28.53±1.97）岁；孕周4-8 w，平均（6.68±0.15）w；体质量指数 18-26kg·m-2，平均（20.43±1.01）kg·m-2。受教育程度：小学及初中10例，高中及专科29例，本科及以上16例。两组一般资料有可对比性（P＞0.05）。研究经本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者保持适当的休息，减少活动量，均适当补充叶酸、维生素等进行常规治疗，在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组口服烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司，国药准字H20113293，规格：5 mg）治疗，1 片·次-1，3 次·d-1，连续治疗 14 d。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上增加低分子肝素钠注射液（ALFASIGMA S.p.A，国药准字HJ20140281，规格：0.4 mL:4250 IUaXa）治疗，腹壁皮下注射低分子肝素钠注射液5000U，1次·d-1，持续14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗14 d后，根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]判定两组疗效：显效：阴道流血停止，腰腹部酸疼消失，且超声检查提示胚胎成活，妊娠继续；有效：阴道流血量及腰腹部酸疼症状减轻，逐步好转，妊娠继续；无效：阴道流血量及腰腹部酸疼症状加重，超声检查提示胚胎发育不良，有流产的风险或已流产。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 孕激素水平

于治疗前、治疗14 d，取患者空腹外周肘静脉血5 mL，以3200 rpm离心10 min，离心半径10 cm，应用全自动生化分析仪（珠海森龙生物科技有限公司，型号:Senlo8008），采用放射免疫分析法测定血清人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）、孕酮（Progesterone，P）水平，试剂盒选自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作均按照说明书严格执行。

1.3.3 不良反应

记录患者治疗期间的恶心、体液潴留、头痛等不良反应。

1.4 统计学方法

采用 SPSS25.0软件处理数据，用% 表示计数资料，采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验，符合正态分布的计量资料以±SD表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 低分子肝素钠联合烯丙雌醇治疗提高治疗效果

观察组治疗14 d的总有效率（98.18%）较对照组（85.45%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗疗效比较n（%）

2.2 低分子肝素钠联合烯丙雌醇治疗改善HCG及P水平

两组治疗前的HCG、P水平对比差异不明显（P＞0.05）；两组治疗14d的P及HCG水平比治疗前高，并且观察组较对照组显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HCG及P水平比较（±SD）

表2 两组HCG及P水平比较（±SD）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；HCG：人绒毛膜促性腺激素；P：孕酮。

时间 组别 例数 P(nmol·L-1) HCG(IU·mL-1)治疗前观察组 55 80.23±3.58 658.95±41.56对照组 55 80.06±3.11 661.21±40.85 t 0.266 0.288 P 0.791 0.774观察组 55 132.51±6.89a 1056.89±81.98a对照组 55 123.85±5.13a 1009.59±72.68a t 7.477 3.202 P ＜0.001 0.002治疗14 d

2.3 低分子肝素钠联合烯丙雌醇治疗不增加不良反应

观察组不良反应发生率（12.73%）略高于对照组（7.27%），但差异不明显（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应对比n（%）

3 讨论

据研究，临床约有20%-25%的孕妇在早期妊娠时会发生先兆流产的症状，严重威胁母婴健康，患者应及早做好防范措施，预防不同程度阴道出血、腰骶部酸胀等症状，避免流产，保住胎儿[5]。烯丙雌醇可有效提高绒毛膜的活性，有利于恢复胎盘的正常功能，以减少先兆流产的发生风险。但实践证实部分患者用烯丙雌醇治疗未能得到很好的改善，需联合其他药物治疗，以提高先兆流产患者治疗效果。低分子肝素钠可延缓血液的凝固速度，降低子宫血液粘稠度，增强胚胎的血液供应，与烯丙雌醇联合治疗先兆流产或许可提高先兆流产患者治疗效果。

HCG是妊娠时由子宫卵巢内滋养细胞分泌的糖蛋白激素，可提高黄体激素水平，促使妊娠继续；P是由HCG黄体分泌的孕激素，是维持妊娠所需的物质之一，因此临床治疗需改善患者HCG及P水平[6]。本研究结果显示，观察组治疗14 d的总有效率比对照组高，说明烯丙雌醇与低分子肝素钠联用可提高先兆流产患者临床疗效。分析原因为低分子肝素钠具有抗凝血的作用，可抑制凝血因子Xa的活性，降低凝血酶原的活性，降低血液粘稠度，促进血液流动，保证胎盘组织的血供，加强胚胎发育时营养的供给，从而维持妊娠。烯丙雌醇为雌激素类的新型保胎药，可提高胎盘滋养层的内分泌活性，促进子宫内 P和HCG的分泌，促使胎盘正常工作，维持正常的妊娠过程。

本研究结果还显示，两组治疗 14 d的P及HCG水平比治疗前高，且观察组高于对照组，提示烯丙雌醇与低分子肝素钠联用可提高先兆流产患者P及HCG水平低分子肝素钠可抑制粒细胞的游走和渗出，加强纤维溶解，促进血管内皮细胞合成，维持胎盘的正常功能，降低先兆流产的风险[7]。烯丙雌醇可减少前列腺素对子宫收缩的刺激作用，还可提高催产素酶的活性及浓度，发挥保胎的作用[8]。最后，两组不良反应发生率比较无明显差异，说明低分子肝素钠、烯丙雌醇联合治疗先兆流产患者不会明显增加不良反应，安全性尚可。分析原因在于，低分子肝素钠的抗凝特性可改善孕妇的血液循环，对缓解子宫以及脐静脉痉挛具有特殊的效果，可有效降低先兆流产患者流产风险，而在此基础上联合烯丙雌醇治疗先兆流产患者可强化疗效，从而降低长期用药引发的药物不良反应。

综上所述，低分子肝素钠联合烯丙雌醇可提高先兆流产患者的P和β-HCG 水平，疗效显著。未来可考虑进一步扩大低分子肝素钠联合烯丙雌醇在先兆流产患者中的应用，利于先兆流产患者恢复。