帕瑞昔布钠注射液和布桂嗪注射液在PKP手术超前镇痛中的效果对比

王春晓 陈树军 唐晓杰 曹海飞 张 垚 谭江威

滨州医学院烟台附属医院脊柱外科 山东 烟台 264000

伴随人口老龄化，骨质疏松椎体压缩骨折病人日益增多，经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty，PKP)是治疗骨质疏松性椎体压缩骨折最常用的微创脊柱外科手术方式之一，其具有创伤小、恢复快、操作简单、迅速缓解疼痛、患者即刻下地等优点[1-2]。PKP多采用局部麻醉，术中常因镇痛效果不佳而降低患者对手术的配合及满意度。有研究表明：对患者进行超前镇痛，即在手术前使用药物对伤害性刺激向中枢的传导进行阻断，能够有效降低患者术后的疼痛程度[3]。本研究目的在于探讨帕瑞昔布钠注射液和盐酸布桂嗪注射液在PKP手术超前镇痛中的效果，寻找一种更为安全、有效的围手术期镇痛方法。

1 资料与方法

1.1 病例纳入与排除标准 纳入标准：①根据病史、影像学检查、骨密度测定等确诊为骨质疏松性椎体压缩骨折；②在手术前3 d内没有使用过非甾体类抗炎药物；③均为单一节段骨折。排除标准：①存在严重的心肺功能、凝血功能障碍不能耐受手术的患者；②有精神疾病不能配合手术及随访的患者；③对研究所使用的药物存在过敏的患者。

1.2 一般资料 选择2019年5月至2020年12月符合纳入标准的在我院脊柱外科进行PKP手术的患者240例，随机分为3组，每组各80例。手术开始前15 min观察组应用帕瑞昔布钠40 mg肌注镇痛，对照组应用盐酸布桂嗪注射液100 mg肌注镇痛，空白组应用2 mL生理盐水肌注。该课题研究已通过我院伦理委员会批准(20181201001)，术前所有患者均签署了知情同意书。三组患者一般临床特征比较，差异均无统计学意义，具有可比性(表1)。

表1 三组患者的一般资料

1.3 手术方法 240例手术均由同一术者完成，并且PKP手术器械包及骨水泥均为同一品牌。术前30 min常规给予静滴头孢呋辛钠(1.5 g)预防感染。所有患者均采取俯卧体位，摆好体位后连接心电监护仪，监测患者心率、血压、呼吸及血氧饱和度等指标。常规消毒铺巾，用1%的利多卡因(5 mL)局部麻醉后行经皮椎体后凸成形术，手术均顺利完成，术后安返病房，继续给予心电监护2 h。

1.4 观察指标 记录三组患者手术完成后即刻、6、12、24 h 疼痛VAS评分。分别对三组患者在麻醉前和手术完成24 h 后抽取患者空腹状态下的静脉血，离心后分离血清，使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的水平，使用比浊法检测血清中C反应蛋白(CRP)的水平。记录三组患者发生恶心、呕吐、呼吸抑制、眩晕、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 三组患者镇痛效果比较 三组患者两两比较，术后 6、12、24 h的疼痛评分明显低于术后即刻，P<0.05。三组术后不同时间点的疼痛评分相比，P<0.05，见表2。

表2 三组患者各个时间点VAS评分的比较

2.2 三组患者血清中炎性因子水平的比较 麻醉前三组患者血清中IL-6、TNF-α、CRP水平比较，差异无统计学意义。术后24 h，三组患者血清中炎性因子水平均明显高于手术前，P<0.05(表3)。术后24 h观察组患者血清中IL-6、TNF-α、CRP水平明显低于对照组，P<0.05(表4)。

表3 三组患者手术前后血清中炎性因子水平的比较

表4 三组患者手术后血清中炎性因子水平的比较

2.3 三组患者的不良反应的发生率比较 观察组患者的不良反应总发生率低于对照组及空白组，P<0.05(表5)。

表5 术后三组患者的不良反应的发生率的百分比/n(%)

3 讨论

骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteorotic vertebral compression fractures，OVCFs)是骨质疏松症的主要并发症之一，常引起顽固腰背部疼痛。严重的胸腰椎OVCFs可导致心肺等多系统功能障碍，严重影响患者的生活质量。PKP做为近年来新兴的治疗脊柱骨质疏松骨折的微创技术，由于其创伤小、恢复快、可早期下地避免长期卧床等优点，越来越受到临床医生和患者的青睐[4-6]。PKP术中主要采用局部麻醉，由于老年患者对手术的耐受性降低，术中紧张焦虑以及摆放体位引起的不适等，均可能导致患者无法配合手术，增加围手术期的风险，影响手术操作[7]。近年来，随着镇痛理论的发展，越来越多的外科医生认识到围手术期疼痛管理的重要性[8]。如何减少或避免患者术中、后疼痛带来的不良影响，仍然是一个需要迫切解决的问题[9]。

为了减少PKP术中疼痛带来的不良影响，有学者采用全麻下行PKP手术，虽然术中无痛，但不能准确了解患者术中神经受损状况，神经损伤的并发症较多[10]。更多的学者则尝试采用不同的药物来减少术中疼痛，如芬太尼、强痛定等阿片类药物。镇痛效果可靠，但阿片类药物可引发呼吸抑制、尿潴留、药物依赖、恶心呕吐等严重不良反应，需引起重视。目前，临床上越来越多采用非甾体消炎镇痛药进行围手术期超前镇痛管理。因此，本研究对帕瑞昔布钠以及盐酸布桂嗪超前镇痛效果进行了前瞻性的对照研究。

帕瑞昔布钠是伐地昔布的前体药物，可选择性抑制COX-2，是一种较为新型的非甾体抗炎药物，通过阻断花生四烯酸合成前列腺素PG、前列环素PGI2和血栓素-2A2从而发挥消炎镇痛作用，具有镇痛效果更强、作用时间更长，不良反应少等特点[11-12]。有研究表明，帕瑞昔布钠具有良好的超前镇痛效果，通过提高患者痛阈，以缓解患者术中以及术后疼痛；刘海等应用帕瑞昔布钠超前镇痛联合舒芬太尼对进行髋关节置换术前后术后镇痛可有效缓解患者术中及术后疼痛[9]。布桂嗪属于速效类阿片受体激活剂，镇痛作用强度为吗啡的1/3。它通过与脑内阿片受体结合，阻断痛觉传导通路，但是不能抑制外周的炎症反应，并且不良反应较多[13]。本研究中帕瑞昔布钠作为观察组，与布桂嗪注射液对照组及生理盐水空白组相比较，观察组患者在术后不同时间点的疼痛VAS评分均低于对照组及空白组，手术前三组患者血清中IL-6、TNF-α、CRP水平比较，差异无统计学意义，手术后24 h观察组患者血清中IL-6、TNF-α、CRP水平明显低于对照组与空白组，说明应用帕瑞昔布钠在PKP手术患者中超前镇痛，可更加有效地缓解患者术后疼痛程度，减轻体内炎性反应[14]。从不良反应发生率看，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组与空白组，说明帕瑞昔布钠的不良反应少，作为超前镇痛更合适[15]。

综上所述，对于PKP手术患者，帕瑞昔布钠对于缓解患者术后疼痛的效果更好，帕瑞昔布钠超前镇痛对PKP术后镇痛疗效良好，并显著降低IL-6、TNF-α、CRP水平，减少炎症反应，且术后不良反应较少，对患者术后恢复有积极作用，为临床上指导PKP手术镇痛提供参考依据。