痰湿型青春期多囊卵巢综合征患者临床特征与代谢指标的相关性研究

吴 静，梁若笳，陈 瑶

(1.杭州市富阳区妇幼保健院 中医妇科，浙江 杭州 311400；2.浙江省中医院 妇科，浙江 杭州 310003；3.杭州市富阳区妇幼保健院 妇科，浙江 杭州 311400)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是近年来女性常见的生殖内分泌疾病，以月经后期或稀发、不孕、肥胖、多毛及痤疮为主要临床特征，部分伴黑棘皮征、溢脂等。临床多以高雄激素血症、胰岛素抵抗、B超下卵巢多囊样改变和增大为主要表现。PCOS多青春期起病，有遗传倾向，与生活习惯密切相关；远期可引起多种并发症，如2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)、心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)以及妇科肿瘤等。随年龄的增长、病程的迁延，症状有日益加重趋势。目前，对青春期PCOS诊断存在争议，主要原因是难以将青春期正常生理表现与PCOS临床表型加以区别。中医分型痰湿证型PCOS中超重或肥胖者居多，易发生内分泌代谢紊乱，表型相对更重。本研究分析痰湿型青春期PCOS患者的临床特征与代谢指标的相关性，以便更有针对性地进行治疗及生活方式指导，避免代谢异常进一步发展。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年6月—2019年4月杭州市富阳区妇幼保健院中医妇科门诊病例42例，年龄10～19岁，符合2012年欧洲人类生殖和胚胎学会和美国生殖医学会共同颁布的PCOS对女性健康影响的共识标准，近3个月未服用任何激素类药物和降糖药物。痰湿证型的诊断标准根据《中医证候辨治规范》《中药新药临床研究指导原则》《中医证候临床研究指导原则》等制定，以下主证具备两项中1项，兼证具备3项。(1)主证：①形体肥胖；②月经后期或闭经。(2)兼证：①身体疲倦、沉困、嗜睡、乏力；②月经量少或经色淡黯；③胸腹痞满；④带下量多；⑤舌淡暗或有齿痕，苔白或白腻；⑥脉滑或沉涩、沉缓、沉浮。空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)指标为6.1～6.9 mmol/L。本研究经过杭州市富阳区妇幼保健院伦理委员会审核，患者知情同意。

1.2 标本采集和检测 所有研究对象于月经周期第3～5天清晨，空腹抽取肘静脉血，检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FIN)，检测血脂6项：总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein，HDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein-A，APO-A)、载脂蛋白B(apolipoprotein-B，APO-B)。测量研究对象身高、体质量、腰围、臀围，对患者进行多毛评分、痤疮评分、黑棘皮症评分、溢脂评分。 多毛采用WHO推荐的the modified Ferriman-Gallway (mF-G)评分标准，≥6分为多毛。痤疮、黑棘皮征、溢脂按患者临床特征定性计分，有此特征者计为1分，无此特征计为0分。

1.3 观察指标及评判标准

1.3.1 肥胖/超重 计算体重指数(body mass index，BMI)=体质量/身高、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)=腰围/臀围，BMI≥23 kg/m为超重、≥25 kg/m为肥胖，WHR>0.85为中心型肥胖。

1.3.2 代谢指标 收集FPG、FIN及血脂6项检测结果，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FIN/22.5。血脂异常的诊断标准采用2007年中华医学会心血管病学分会、糖尿病学分会、内分泌学分会、检验分会和卫生部心血管病防治中心血脂异常防治委员会联合制订的《中国成人血脂异常防治指南》血脂水平分层标准。

1.4 统计学处理 建立Excel表格，将纳入的患者资料录入表格。采用SPSS 21.0统计软件，对其进行频数分析及相关分析。Spearman秩相关以值的绝对值0.8～1.0为极强相关，0.6～0.8为强相关，0.4～0.6为中等程度相关，0.2～0.4为弱相关，0～0.2为极弱相关或无相关。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征 42例痰湿型青春期PCOS患者中超重者7例(16.67%)，肥胖者23例(54.76%)，中心型肥胖21例(50.00%)；合并多毛的患者20例(47.62%)，合并痤疮者22例(52.38%)，合并黑棘皮者18例(42.86%)，合并溢脂者33例(78.57%)；合并胰岛素抵抗患者27例(64.29%)，合并IFG者1例(2.38%)，未见合并T2DM。脂代谢指标如表1所示。

表1 42例痰湿型青春期PCOS患者脂代谢基线分析[n(%)]

2.2 患者临床特征与糖代谢的相关性 Spearman相关分析显示，痰湿型青春期PCOS患者的BMI与FINS成强正相关、与HOMA-IR呈中等程度正相关，WHR与FINS、HOMA-IR呈中等程度正相关，均<0.01；患者黑棘皮症与GS呈较弱负相关(<0.05)，与FINS、HOMA-IR呈中等强度正相关(<0.01)；患者多毛评分与GS呈较弱正相关(=0.032)。见表2。

表2 痰湿型青春期PCOS患者临床特征与糖代谢的相关性

2.3 患者临床特征与脂代谢的相关性 Spearman相关分析显示，痰湿型青春期PCOS患者的BMI、WHR分别与TC、LDL、APOB、APOB/APOA呈正相关(<0.01)，与HDL、APOA呈负相关(<0.05)。患者黑棘皮症与HDL、APOA呈中等强度负相关，与APOB/APOA呈中等强度正相关，均<0.01。其余因素之间没有显著相关性。见表3。

表3 痰湿型青春期PCOS患者临床特征与脂代谢的相关性

表3(续)

3 讨论

多囊卵巢综合征是复杂的生殖内分泌疾病，远期可并发多种并发症。中医辨证分型中，痰湿型PCOS表型相对更重。本研究中痰湿型青春期PCOS患者多数存在超重或肥胖，且以中心型肥胖为主。中医理论认为脾主运化水湿，脾虚则水津不布，津液停蓄而生痰湿之邪；痰湿阻滞气机，气滞日久，血行不畅而成血瘀，痰湿、血瘀留置体内，壅塞肌肤导致形体肥胖。

本研究中，痰湿型青春期PCOS患者接近半数存在黑棘皮、痤疮等临床特征，一半以上存在多毛，绝大部分合并溢脂。也有学者认为青春期女性常存在肾上腺功能初现的现象，存在多毛、痤疮等表现，认为不应将多毛评分作为评价青春期PCOS患者高雄表现的依据。本研究中，多毛评分除与空腹血糖存在较弱的相关性，与其他代谢指标并无明显相关，所以对于青春期PCOS患者而言，多毛评分是否具有指导意义有待商榷，应避免过度诊断。

有研究认为胰岛素抵抗可能是PCOS的始动和中心环节，本研究中痰湿型青春期PCOS患者多数存在胰岛素抵抗，但未发现合并T2DM。部分患者存在脂代谢异常，TC、LDL及APOB与BMI存在正相关，提示超重/肥胖与高脂血症的生化表现相互影响。但总体与既往研究中成年女性脂代谢异常相比较轻。既往研究中也有发现青春期PCOS患者血脂中的TG、TC、LDL及HDL与正常人群无明显差异。APO-B/APO-A比率对脂代谢的异常情况有着更高的敏感性。本研究结果显示此比率与肥胖有较强相关性，与中心型肥胖及黑棘皮也存在中等强度相关性。该比率比值越高，往往预示着存在更为严重的肥胖及胰岛素抵抗可能。

综上，痰湿型青春期PCOS患者以超重/肥胖、胰岛素抵抗为主要特征，但尚未进一步发展为较严重的代谢综合征及T2DM，脂代谢异常情况也相对较轻。对于青春期PCOS患者，应进行早期诊断和个体化治疗，通过药物和非药物治疗有效地改善患者的临床症状。