阿达帕林凝胶联合盐酸多西环素胶囊治疗寻常性痤疮的临床研究

路静

(林州市人民医院 皮肤科，河南 林州 456550)

寻常性痤疮(acne vulgaris)是一种临床常见的累及毛囊和皮脂腺的慢性炎症性疾病。寻常性痤疮的常见发病部位为面部、背部、肩部和胸部等皮脂腺较为丰富的部位，且该病常伴有皮脂溢出。寻常性痤疮初起时为粉刺，主要有开放性(黑头粉刺)和闭合性(白头粉刺)两种类型。粉刺可发展为丘疹、脓疱、结节及囊肿等皮损情况。寻常性痤疮多发于青春期，当性(雄)激素刺激皮脂的产生时，预先存在的粉刺会充满脂质，甚至可能扩大到可见，随后一些患者也开始出现炎症迹象。寻常性痤疮严重影响青少年的面部美观，不利于青少年的心理健康发展，常会造成患者自卑、焦虑和抑郁情绪的发生。此外，43%的患者寻常性痤疮可发展为永久性的疤痕和色素沉着。寻常性痤疮的高发病率与患者的生活方式、社会心理刺激、气候、药物和工作环境等因素密切相关。这些因素会影响患者的皮肤天然屏障和微生物平衡，导致皮肤出血、毛囊皮脂腺导管的角质化改变，皮肤微生物多样性的丧失和炎症。目前，临床上常用于治疗寻常性痤疮的方法多以药物治疗为主，如抗生素、异维A酸、抗雄性激素治疗等，但是其长期疗效差、易复发。因此，寻找有效治疗寻常性痤疮的方法对维持青少年的身体和心理健康至关重要。本研究以在林州市人民医院接受治疗的116例寻常性痤疮患者为研究对象，探究阿达帕林凝胶和盐酸多西环素胶囊的联合用药在寻常性痤疮患者中的临床疗效及安全性，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年5月至2021年12月在本院接受治疗的痤疮患者116例为研究对象，随机将痤疮患者分为两组：对照组(58例)和观察组(58例)。对照组中男31例，女27例；年龄15～28岁，平均年龄(21.79±4.10)岁；病程2～20月，平均病程为(10.97±5.71)年。观察组中男28例，女30例；年龄16～30岁，平均(22.93±4.33)岁；病程2～21个月，平均(11.34±5.56)年。两组痤疮患者的一般资料之间进行比较，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究已获得林州市人民医院伦理委员会的批准。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)所有患者符合《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》中关于寻常性痤疮的诊断标准；(2)患者面部出现黑头粉刺、脓包、结节、囊肿、丘疹和结节；(3)患者及家属自愿签署治疗知情同意书；(4)患者没有任何治疗史。

排除标准：(1)怀孕期和哺乳期的女性患者；(2)2个月内接受过抗生素治疗的患者；(3)具有其他面部疾病的患者；(4)不能遵从医嘱的患者；(5)对研究药物存在过敏反应的患者；(6)患有恶性肿瘤的患者；(7)患有免疫系统功能障碍的患者。

1.3 治疗方案

对照组和观察组的痤疮患者分别接受不同的治疗方案，连续治疗8周。对照组的痤疮患者在每晚洁面后在患处外涂0.1%阿达帕林凝胶(达芙文)(Laboratoires GALDERMA；HJ20160022；0.1%*30 g)，1次/d。

观察组的痤疮患者除了每晚外涂0.1%阿达帕林凝胶外，口服盐酸多西环素胶囊(永信药品工业昆山股份有限公司；H20030627；0.1 g*20 s)，服用剂量为0.1 g/次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 皮损数量观察

在治疗前和治疗后分别对患者的面部痤疮进行拍照，记录炎性皮损个数(脓包、结节、囊肿、丘疹)和非炎性皮损个数(开放性黑头粉刺、闭合性黑头粉刺)。

1.4.2 临床疗效的判定

痊愈：痤疮患者的皮损数量减少90%及以上；显效：痤疮患者的皮损数量减少60%～89%；有效：痤疮患者的皮损数量减少20%～59%；无效：痤疮患者的皮损数量减少20%以下。有效率(%)=(总例数-无效例数)/总例数×100%

1.4.3 不良反应和复发情况观察

记录两组痤疮患者接受治疗后出现的不良反应情况(皮肤瘙痒、红斑、干燥脱屑)。治疗2个月后评定患者的复发情况，认为患者新出现黑头粉刺、脓包、结节、囊肿、丘疹和结节等皮损情况为复发。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者的皮损改善情况的比较

接受治疗前，两组痤疮患者的炎性皮损个数和非炎性皮损个数差异不具有统计学意义。治疗后，两组痤疮患者的炎性皮损个数和非炎性皮损个数降低，其中观察组的改善更为明显，差异具有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的皮损改善情况的比较(± s )

2.2 两组患者临床疗效的比较

治疗后，观察组痤疮患者有13例治愈，16例显效，28例有效，1例无效；而对照组痤疮患者有11例治愈，18例显效，22例有效，7例无效。观察组痤疮患者的治疗有效率(98.28%)显著高于对照组(87.93%)，差异具有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效的比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗后的不良反应发生率比较

观察组痤疮患者治疗后发现1例皮肤红斑，2例皮肤干燥脱屑，1例皮肤瘙痒，而对照组痤疮患者发现6例皮肤红斑，4例皮肤干燥脱屑，2例皮肤瘙痒。此外，观察组的不良反应发生率(6.90%)低于对照组的不良反应发生率(20.69%)，差异具有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者治疗后复发情况的比较

观察组痤疮患者复发5例，而对照组痤疮患者复发14例。观察组痤疮患者的复发率(8.62%)低于对照组痤疮患者的复发率(24.14%)，差异具有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后复发情况的比较[n(%)]

3 讨 论

寻常性痤疮是一种青春期高度流行的皮肤疾病，大约有超过85%的青少年患有寻常性痤疮。目前多项研究认为寻常性痤疮的病因较为复杂，主要与皮脂的过度产生、皮脂腺导管的角质化异常、毛囊中痤疮角质杆菌的大量增殖和炎症有关。在青春期，青少年的雄性激素分泌增多将会刺激皮脂细胞大量产生皮脂，皮脂主要通过毛囊口排出皮肤。然而寻常性痤疮患者的毛囊皮脂腺导管的角质化异常，这使得其皮肤毛囊口变小，进而皮脂不能顺利地排出皮肤滞留在毛囊口，导致患者毛囊口堵塞，产生粉刺。此外，皮脂在毛囊内的滞留将会引起多种微生物的大量繁殖。其中，痤疮丙酸杆菌被认为是引起寻常性痤疮的致病菌，通过产生酶可以分解皮脂产生游离的脂肪酸，而游离的脂肪酸是引起毛囊发炎的主要因素。此外，痤疮丙酸杆菌产生的低分子多肽可以趋化中性粒细胞产生水解酶，而中性粒细胞产生的水解酶又将引起毛囊壁渗漏或破裂，致使毛囊内容物溢入周围的真皮组织，进而导致囊肿性损害。虽然寻常性痤疮对患者的身体健康没有造成损害，但是它并不是一个微不足道的疾病。寻常性痤疮会影响患者皮肤的毛皮脂腺单位，对患者产生严重的心理影响，并可能给患者留下严重的皮肤疤痕。因此，及时治疗寻常性痤疮对青少年的身心健康发育具有重要意义。

阿达帕林是一种新型的萘甲酸衍生物类药物，具有强效维甲酸和抗炎特性，可以通过调节细胞分化和稳定异常脱屑来治疗寻常性痤疮。临床发现阿达帕林可以有效地治疗寻常性痤疮，且与几种维甲酸制剂和他扎罗汀相比，阿达帕林具有较好的耐受性。阿达帕林凝胶是作为第三代维A酸的皮肤外用药膏，可以调节角质形成细胞的终末分化，进而促进角质溶解，减少皮脂的分泌和抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖，进而减少微粉刺的形成。此外，阿达帕林凝胶可以与细胞核内的维A酸α和β受体选择性地结合，进而抑制毛囊角质形成细胞增生和角化，溶解角栓，抑制中性粒细胞的趋化性，减少炎症递质的生成，最终抑制炎症的产生。阿达帕林凝胶可以用于面部、胸部和背部的寻常型痤疮的皮肤治疗。然而，值得注意的是，阿达帕林凝胶对皮肤的刺激性较大，且减少用药或者停药后容易复发。此外，阿达帕林凝胶具有光敏性，在有光线的条件下可能使皮肤产生黑斑。盐酸多西环素胶囊是临床上常用的四环素抗生素，作为一种广谱抑菌药物，盐酸多西环素胶囊可以与细菌核糖体30s亚基的A位置进行特异性的结合，从而抑制肽链的增长，导致细菌蛋白质的合成受到影响。盐酸多西环素胶囊可以有效地杀死痤疮丙酸杆菌，进而减少皮脂腺中痤疮丙酸杆菌所引起的游离脂肪酸的生成，继而降低毛囊周围的炎症，可用于治疗中、重度痤疮患者。然而，若患者长期使用盐酸多西环素胶囊，会导致患者体内耐药菌的过度繁殖，造成其治疗效果降低。

本研究通过采用0.1%阿达帕林凝胶和盐酸多西环素胶囊的联合用药治疗寻常性痤疮患者。结果发现，治疗后，两组患者的炎性皮损个数和非炎性皮损个数降低，其中观察组的皮损改善情况优于对照组。观察组的治疗有效率(98.28%)显著高于对照组的治疗有效率(87.93%)，这与董淑通的研究发现相一致。与对照组相比，观察组的不良反应发生率和复发率降低，这与张洪格关于“0.1%阿达帕林凝胶和盐酸多西环素胶囊的联合用药可以有效降低患者的不良反应发生率”的研究结论相一致。此外，与对照组相比，观察组患者的复发率降低，这与谭玲关于“阿达帕林凝胶和多西环素肠溶胶囊的联合用药可以提高痤疮患者的治疗效率，降低痤疮患者的复发率”的研究结论相一致。

综上所述，阿达帕林凝胶和盐酸多西环素胶囊的联合用药在寻常性痤疮中的临床疗效显著，不良反应发生率和复发率低，适合临床使用。