冠心病患者血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 变化及与动脉粥样硬化严重程度的关系分析

徐成阳，段红艳，李明艳，李江

（1.河南省人民医院 郑州大学人民医院综合一病区，河南 郑州 450003；2.郑州铁路职业技术学院河南省天然药物提取和医疗技术应用工程研究中心，河南 郑州 450000）

伴随着我国人口逐步老龄化和人们生活质量得到提升，冠心病(Coronary heart disease, CHD)已成为心血管系统常见病与多发病。 调查显示，我国CHD 患病率为10%，发病年龄日呈年轻化趋势，且其发病率仍有上升的趋势[1]。 大约有1/3 的患者由于不能耐受手术治疗等原因， 不适合接受冠状动脉CT 血管(OronaryCT angiography, CCTA)检查。 其中，冠状动脉造影属于有创手术，需穿刺动脉、而碘对比剂使用安全性，尚在进一步探究中[2]。 血清补体（C1q）可以与炎症因子（如白细胞介素）形成复合物促进动脉粥样斑块形成，血清补体C1q/TNF相关蛋白1 (C1q tumor necrosis factor-related protein 1, C1q/CTRP1) 是肿瘤坏死因子相关蛋白家族中一部分[3-4]；血浆脂蛋白相关磷脂酶(Lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2)水平升高与心血管疾病事件发生有密切的关系[5]。 要采用其他无创且行之有效的方法， 就目前来看在冠脉严重狭窄患者血清中生化指标与动脉粥样硬化严重程度之间的相关的研究报道较少。 因此本探究讨论CHD 患者血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、人巨噬细胞趋化蛋白-1 (Monocyte chemotactic protein1, MCP-1) 的变化趋势及其与动脉粥样硬化严重程度的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选取2017 年12 月至2021 年1 月医院收治CHD 患者150 例作观察， 根据CCTA 结果将患者分为轻中度狭窄组和重度狭窄组； 同阶段在本院接受健康体检的50 例人员作为研究的对照组，纳入标准：（1）病患经CCTA 确诊，参考冠心病诊断标准[6]；（2）无心肌梗死发作史；（3）所有受试者血清生化指标等相关资料完备。 排除标准：（1）精神障碍患者不便于沟通；（2）有服用抗生素、降脂药的病历史；（3）合并感染性疾病或者自身免疫性疾病的病人；（4）妊娠期及哺乳期的妇女。 根据CCTA 结果将患者分为轻中度狭窄组和重度狭窄组，其中轻中度狭窄组（50%<血管狭窄<75%）患者有70 例；重度狭窄组（血管狭窄≥75%）患者有80 例。 选取同期健康体检者50 例作为对照组。 患者性别、 年龄等基线资料比较均无统计学上差异（P＞0.05），具有可比较性。 见表1。

表1 一般资料（±s）

表1 一般资料（±s）

组别 n 男/女 年龄 平均动脉压(mmHg) 体质量指数(kg/m2)重度狭窄组轻中度狭窄组对照组t/χ2 P 值80 70 50 41/39 36/34 27/23 0.107 0.948 57.38±11.74 56.62±9.56 56.96±14.28 0.239 0.811 99.84±9.14 101.76±9.51 97.36±9.56 1.929 0.055 26.68±3.74 26.23±4.17 25.87±3.68 1.573 0.117

1.2 观察指标 全部受试者均禁食8~12 h，第二日清晨空腹采集5 mL 静脉血，3000 r/min 离心10 min 后，取血清分装于EP 管中，-80℃冰箱保存，待成批后检测。（1）血清C1q：采用免疫透射比浊法检测， 试剂由苏州立禾生物医学工程公司提供。CTRP1 采用酶联免疫吸附法 (Enzyme linked immunosorbent assay； ELISA)检测（试剂盒：上海酶联生物科技有限公司）；（2） 血清Lp-PLA2 检测选用AU5800 型全自动生化仪 （贝克曼库尔特有限公司）和德赛试剂及配套校准品；（3）血清MCP-1 水平检测则以2 500 r/min，10 min 离心后分离血清并采用上述（2）中自动生化分析仪进行测定。 过程由专业人士严格按照仪器和试剂说明书进行规范操作。

1.3 统计学处理 用SPSS 21.0 统计软件输入采集数据及统计学分析，计量资料以（±s）表示；3 组间的比较借助SigmaStat 3.5 软件分析；有差异者再进行两两比较，选用t 或χ2进行检验比较；选用受试者工作ROC 曲线来评价血清中C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 单独及联合诊断水平预测CHD 患者影响因素的价值；采用多因素Logistic 回归分析冠状动脉粥样硬化严重程度的影响因素；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1水平比较 150 例CHD 患者行CCTA 检查存在不同程度的冠状动脉粥样硬化， 轻中度狭窄组和重度狭窄组患者分别为70、80 例； 重度狭窄组血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平高于轻中度狭窄组、健康对照组(P<0.05)，轻中度狭窄组以上指标水平高于健康对照组(P<0.05)。 见表2。

表2 研究对象血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平比较（±s）

表2 研究对象血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平比较（±s）

注：与重度狭窄组比较，轻中度狭窄组血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平均有统计学差异，aP<0.05； 健康对照组血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平有差异，bP<0.05。

组别 n重度狭窄组轻中度狭窄组对照组F 值P 值80 70 50 C1q/CTRP1 LP-PLA2(ng/mL)11.35±2.01 9.13±1.94a 7.48±1.25b 72.915<0.001 141.27±12.35 126.14±16.51a 114.42±15.78b 260.794<0.001 MCP-1(pg/mL)536.47±11.57 504.23±11.68a 486.32±12.76b 299.438<0.001

2.2 受试者ROC 曲线 CHD 患者血清中C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 单独及联合诊断预测危险因素的AUC 分别为0.901、0.795、0.794、0.935，95%CI 分 别 为0.860~0.941、0.728~0.861、0.717~0.871、0.902~0.968， 截断值为8.68、126.32 ng/mL、110.96 pg/mL。 且联合诊断的AUC 高于各指标单独诊断。 见图1、表3。

表3 血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 的效能

图1 血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平的ROC 曲线

2.3 多因素Logistic 回归分析 以CHD 患者是否为重度狭窄状态为因变量， 以血清C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 为自变量。 其结果显示，C1q/CTRP1≥8.68、Lp-PLA2≥126.32 ng/mL、MCP-1≥110.96 pg/mL 是CHD 动脉粥样硬化严重程度的危险因素（P<0.05）。 见表4。

表4 Logistic 回归分析

3 讨论

研究表明在全球范围，CHD 是导致人们残疾和死亡的主要疾病之一； 而炎症细胞因子在CHD的发病过程中发挥着重要作用[7]。 冠状动脉粥样硬化是诊断CHD 的主要病理依据，在致使血管内皮功能紊乱发病的危险因素中， 巨噬细胞和内皮细胞表面的变性，继而低密度脂蛋白的沉积、机体产生炎症反应[8]。 这一系列涉及泡沫细胞的形成、脂质沉积、纤维帽降解等过程，炎症反应的激活直接参与泡沫细胞的形成， 并能影响脂质沉积和纤维帽降解过程，但具体的调控机制尚不明确；冠状动脉粥样硬化越严重， 发生严重冠脉狭窄的可能性增大，冠脉狭窄的处理难度随之增加[9]。 因此寻找关于CHD 动脉粥样硬化严重程度的标志物有助于拓展治疗思路[10]。

近年来新发现CTRP1 是一种分泌型蛋白，也是重要的脂肪因子； 通过调节炎症在多种心血管疾病中发挥关键作用[11]。 血清中C1q/CTRP1 是血补体系统中的重要因子、 也是肿瘤坏死因子相关蛋白家族主要成员之一[12]，CHD 病患体内炎性反应与动脉粥样硬化程度的发生、发展密切相关。 本研究结果显示， 重度狭窄组血清C1q/CTRP1 水平高于轻中度狭窄组、健康对照组，轻中度狭窄组以上指标水平高于健康对照组； 可能的原因是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受到损伤， 导致血管内部有炎性反应发生，C1q/CTRP1 升高，进而导致动脉粥样硬化愈发严重。

Lp-PLA2 是一种血管特异性炎症因子[13]，具有双重特性；主要是通过细胞（如巨噬细胞、T 淋巴细胞等）分泌而成，不但可以进行水解炎症介质（如血小板活化因子）、发挥抗动脉硬化作用，还可以水解氧化低密度脂蛋白内氧化磷脂， 从而导致患者的动脉粥样硬化[14]。在本研究CHD 患者Lp-PLA2 水平较健康对照人员逐渐升高；且Logistic 回归分析显示冠状动脉粥样硬化严重程度与Lp-PLA2 水平呈一定的相关性； 这也反映病患血清中Lp-PLA2水平升高是引发CHD 患者动脉粥样硬化严重程度的危险因素。

MCP-1 是最重要的单核细胞趋化因子， 是刺激单核或者巨噬细胞合成细胞因子， 从而导致促进动脉粥样硬化严重程度的发生[15]；说明MCP-1可能在动脉粥样硬化严重过程中的重要影响因素。 本研究中重度狭窄组血清MCP-1 水平高于轻中度狭窄组、健康对照组，而且轻中度狭窄组以上指标水平高于健康对照组。 三者血清生化指标水平升高均可导致血管内皮细胞活动的规律发生紊乱，从而促进炎症细胞浸润，使得CHD 患者动脉粥样硬化程度逐渐严重。 本研究还对借助多因素Logistic 回归分析方法，对CHD 病患冠状动脉粥样硬化严重程度相关性进行了分析， 结果显示C1q/CTRP1≥8.68、Lp-PLA2≥126.32 ng/mL、MCP-1≥110.96 pg/mL 是CHD 动脉粥样硬化严重程度的危险因素。 CHD 患者血清中C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 联合诊断预测危险因素的AUC 为0.935，95%CI 为0.902~0.968，且联合诊断的AUC 高于各指标单独诊断； 说明通过多重血清生化指标联合诱导炎症细胞活化， 从而导致冠心病动脉硬化病变的过程； 但是在临床上对于存在上述危险因素的患者应早期诊断， 并给予有效的干预， 以降低CHD 患者动脉粥样硬化严重程度的危险性。

综上所述，CHD 患者血清中C1q/CTRP1、Lp-PLA2、MCP-1 水平与其动脉粥样硬化严重程度密切相关，可作为CHD 诊断和预后的筛选和定期监测的指标。 由于本文研究存在一定的不足点，因例数有限、缺少中心比较、没有将更多常规CHD 因素纳入比较分析研究，后续的研究尚需增加样本，以确保以后的研究更具代表性。