GnRH-a联合优思明对子宫腺肌症行宫腔镜子宫内膜电切术治疗疗效影响和安全性评价

朱元媛， 张 磊， 杨一君

(江苏省淮安市第一人民医院妇科, 江苏 淮安 223000)

子宫腺肌症是由于子宫内膜的腺体和间质之间发生的侵入子宫肌层而形成的弥漫性或局限性病变，是妇科中常见的疑难病症[1]。子宫腺肌症多发于30～50岁之间的经期女性，偶发于年轻未生育过的女性中。临床上常表现为月经延长、出血量增多、痛经等，严重的还会导致不孕。通过药物治疗可以缓解子宫腺肌症的临床症状[2]，但作用有限，且不易根治，因此手术治疗成为多数女性的首选。宫腔镜子宫内膜电切术是一种无需开腹的手术方式，不仅缩短了术后恢复时间，也可极大程度上降低后期患者妊娠的剖宫产率，在治疗子宫腺肌症中疗效显著[3]。但根据大量的随访研究显示[4]，单纯进行宫腔镜电切术后，大部分患者仍存在痛经、经期紊乱等症状。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)是由下丘脑分泌的一类激素，优思明是一类短效避孕药，两者是临床上常用的治疗子宫腺肌症的药物[5]。但目前为止，关于对子宫腺肌症患者行宫腔镜子宫内膜电切术后使用GnRH-a联合优思明治疗的疗效的相关报道较少。因此本文对此进行探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取淮安市第一人民医院妇科2016年3月至2021年3月接诊的107例子宫腺肌症患者。简单随机分组法分为对照组(53例)和观察组(54例)。其中对照组年龄26～45岁，均(33.72±2.14)岁；病灶位置子宫前壁17例，子宫底13例，子宫后壁23例；病程8～51个月，均(38.71±4.21)个月。观察组年龄25～45岁，均(33.41±2.25)岁；病灶位置子宫前壁18例，子宫底11例，子宫后壁25例；病程8～53个月，均(30.11±5.35)个月。纳入标准：①年龄25～50岁；②已婚；③符合《妇产科常见疾病指南》[6]中子宫腺肌症诊断者；④经B超检查确诊者；⑤保守治疗效果不佳者；⑥入院前3个月无性激素类药物治疗史者；⑦依从性良好。排除标准：①对GnRH-a或优思明过敏者；②合并子宫或其附件恶性肿瘤者；③有卵巢及输卵管切除史者；④合并阴道炎、子宫内膜炎者；⑤月经规律者；⑥精神疾病者；⑦合并严重心脑血管疾病；⑧合并糖尿病；⑨严重贫血者。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法:两组患者均行常规宫腔镜子宫内膜电切术，术后常规补液并进行抗生素治疗3d。对照组在患者术后第一次月经结束后3d，在腹壁处进行皮下注射3.75mg GnRH-a(3.75mg，上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852)，每次3.75mg，每4周注射1次，共治疗3个月。观察组在对照组的基础上，服用优思明(3mg：0.03ng*21片)，德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171071)，每次1片，连续服用21d后停用7d，共治疗3个月。

1.3观察指标:①疼痛评分、子宫体积与月经量变化：分别于手术前与治疗后3个月采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)[7]评价疼痛情况，0分：不疼，1～3分：轻度疼痛，4～6分：中度疼痛，7～10分：重度疼痛；采用引导超声对子宫体积进行测量；采用月经失血图(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[8]对月经量进行评估，PBAC>100分视为月经过多。②临床疗效：在治疗后3个月对患者进行临床疗效评级。VAS评分降低>80%为显效，20%≤VAS降低≤80%为有效，VAS评分降低<20%为无效。③卵巢功能：分别于手术前与治疗3个月后抽取患者空腹静脉血，采用免疫放射法检测血清卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone,FSH)与促性腺激素(luteinising hormone，LH)，试剂盒均购自天津德普生物技术和医学产品有限公司。④不良反应：统计治疗期间阴道不规则出血、下腹坠胀、腰酸、闭经等不良反应党的发生情况。⑤复发情况：给予治疗后显效和有效的患者随访12个月，患者子宫内再次出现病灶或与治疗前相同症状即为复发，统计12个月内的复发情况。

2 结 果

2.1疼痛评分、子宫体积与月经量:手术前，两组患者的VAS、子宫体积与PBAC比较，差异均无统计学意义均(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的VAS、子宫体积与PBAC均降低，且观察组治疗前后的差值大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疼痛评分子宫体积与月经量的比较

2.2临床疗效:经秩和检验，两组患者的疗效存在差异，且观察组患者的疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较n(%)

2.3卵巢功能:手术前，两组患者的FSH与LH的水平的比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者FSH与LH的水平均下降，且观察组治疗前后的差值大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者卵巢功能的比较

2.4不良反应:观察组与对照患者的不良反应总发生率分别为12.96%和30.19%，经比较具有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较n(%)

2.5复发情况:观察组共4例复发，复发率为8.16%(4/49)；对照组共9例复发，复发率为25.00%(9/36)，经比较具有统计学差异(χ2=4.541，P=0.033)。

3 讨 论

子宫腺肌症是一种常见的妇科疾病，近年来发病出现年轻化趋势并逐年上升。临床上可以选择口服激素、介入治疗、手术等方法进行治疗。子宫切除术虽然可以根治子宫腺肌症，但对于年轻且还有生育意愿的女性来说并不适用。宫腔镜子宫内膜电切除术是一种采用宫腔镜和高频电刀将子宫内膜与其下方浅肌层全部切除的手术方式，可以引起子宫内膜中产生瘢痕造成纤维化，从而达到减少出血的目的。由于该手术方式创口小、安全性较高、疗效确切且可以保留子宫，现已在子宫腺肌症的治疗中的得到广泛的应用[5]。但术后如果不经药物继续进行干预治疗，患者痛经、月经紊乱等症状的复发率仍旧较高。GnRH-a是一种常用的治疗子宫腺肌症的药物[9]。优思明是一款短期避孕药，主要由孕激素屈螺酮和炔雌醇构成，在治疗子宫腺肌症中也有一定作用。

本研究结果显示，经过3个月的治疗后，观察组患者的VAS、子宫体积与PBAC均低于对照组，且观察组患者的疗效优于对照组。提示宫腔镜子宫内膜电切术治疗后使用GnRH-a联合优思明进行后续治疗可以有效改善患者痛经与经期大量出血的问题，同时还有有助于子宫形态的恢复。GnRH-a可以抑制子宫内膜细胞增殖，因此对子宫腺肌症具有较好的治疗作用。此外有研究显示[10]，GnRH-a可以抑制血管内皮生长因子，可以起到缓解子宫内壁充血和出血。优思明可以抑制排卵，促进增生性子宫内膜的萎缩，具有良好的止血效果。任娟等研究显示[11]，使用GnRH-a治疗子宫腺肌症可以有效降低患者痛经评分、子宫体积与月经量。徐春晓等研究显示[12]，使用优思明治疗子宫内膜异位症可以有效减小子宫体积和月经出血量。本研究结果显示，药物治疗3个月后观察组FSH与LH的水平均低于对照组。说明使用GnRH-a联合优思明进行治疗可以快速恢复卵巢功能。初期使用GnRH-a时，会刺激机体中FSH与LH大量分泌，但该作用持续时间很短，后期会使垂体上的GnRH-a受体脱敏，导致FSH与LH水平下降，消除性激素对机体的刺激。优思明也对机体内的雌激素具有良好的调节作用。此外本研究中观察组的不良反应总发生率与复发率低于对照组，这可能由于优思明可以促进子宫内膜的生长，及时对手术造成的损伤进行修复，因此可以降低阴道不规则出血等不良反应的发生。张青松等研究显示[13]，优思明可以降低无痛人流术后阴道出血的发生情况。以上研究和本研究共同说明，GnRH-a联合优思明确可以降低不良反应的发生。

综上，子宫腺肌症患者行宫腔镜子宫内膜电切术治疗后使用GnRH-a联合优思明进行后续治疗的疗效确切，可以有效缓解患者痛经程度，减少经期出血量，恢复卵巢功能。联合用药还可以降低术后不良反应发生率与复发率，值得临床推广。