七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的疗效及对血清GM-CSF、HMGB-1的影响

黄景贺，贾 贺，李富慧，陈艳芳

高血压脑出血是高血压的一种严重并发症，主要是由于长期高血压导致脑底下小动脉发生病理性变化，削弱了血管壁强度，易形成微小动脉，病人在情绪波动、过度活动或用力排便等因素影响下，刺激血压剧烈升高，导致病变的脑血管发生破裂出血，发病后病人遗留不同程度的神经功能障碍，致残率、病死率均较高[1]。临床对出血量较少的病人采用内科治疗，主要方式包括控制高血压及脑水肿，维持水电解质平衡，预防并发症等。七叶皂苷钠具有抗渗出、抗炎、调节血液微循环等作用，适用于脑水肿、创伤或手术所致的肿胀等治疗。有研究显示，七叶皂苷钠具有较好的脑保护作用[2]。血清粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在高血压脑出血的发生、发展及神经功能损伤过程中均有重要作用[3-4]。本研究观察七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的疗效，并观察其对病人血清GM-CSF、HMGB-1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年10月在我院就诊的95例高血压脑出血病人。纳入标准：有高血压史；体力活动过度或情绪波动较大时突然出现血压升高、头痛、呕吐、意识不清等临床表现；经头颅CT或核共振成像(MRI)等影像学检查确诊有脑出血[5]；首次发病，发病至入院时间≤24 h，生命体征稳定；脑出血量<30 mL；病人或家属知情同意本研究。排除标准：由于外伤、脑梗死等所致的脑出血；合并血管畸形、蛛网膜下隙出血、出血破入脑室；合并凝血功能障碍或其他严重慢性系统疾病；有出血疾病史或有活动性出血、脑疝；合并脑部肿瘤；发病前有认知障碍、呼吸功能衰竭；已出现昏迷；需接受手术治疗；对研究药物有过敏史。采用抽签法分为观察组(50例)和对照组(45例)，两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组入院后给予常规治疗，包括卧床保持安静，密切监测生命体征，必要时吸氧，积极控制高血压，保持营养及水电解质平衡等，同时给予20%甘露醇注射液[规格：每瓶250 mL(50 g)，华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H11020861]治疗，剂量1～2 g/kg，输注时间30～60 min，衰弱病人可调整剂量为0.5 g/kg，连续给药5 d，治疗期间密切监测肾功能。观察组在对照组基础上联合注射用七叶皂苷钠(规格：每支10 mg，武汉长联来福制药股份有限公司生产，国药准字H20067083)静脉输注，剂量10 mg，每日1次。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①通过影像学检查，记录两组治疗前后残留血量和脑水肿体积；②采集治疗前、治疗14 d后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心分离血清后，储存于-80 ℃冷冻箱中待检，血清GM-CSF、HMGB-1均采用厦门彗嘉生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测；③神经功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[6-7]评定，评分越高提示神经功能越差；④不良反应。

1.4 疗效评定标准 疗程结束后参照文献[5]评定，显效：意识清晰，精神正常，可独立完成日常生活，NIHSS评分降低>75%；有效：意识、精神较治疗前均明显改善，需在他人协助下完成部分日常生活，NIHSS评分降低25%～75%；无效：未达到上述标准，或死亡。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.034)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组残留血量、脑水肿体积比较 治疗后，两组残留血量较治疗前均减少，脑水肿体积均缩小，观察组幅度大于对照组，组间、不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组治疗前后残留血量、脑水肿体积比较具有交互作用(P<0.05)。详见表3。

单位：mL

2.3 两组血清GM-CSF、HMGB-1比较 治疗后，两组血清GM-CSF、HMGB-1较治疗前均降低，观察组幅度大于对照组，组间、不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组治疗前后血清GM-CSF、HMGB-1比较具有交互作用(P<0.05)。详见表4。

2.4 两组NIHSS评分比较 治疗后，两组NIHSS评分较治疗前均降低，观察组幅度大于对照组，组间、不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组治疗前后NIHSS评分比较具有交互作用(P<0.05)。详见表5。

表5 两组NIHSS评分比较(±s) 单位：分

2.5 两组不良反应比较 治疗期间，观察组出现2例头晕头痛，1例胃肠不适，1例转氨酶升高；对照组出现1例头晕头痛，2例胃肠不适，上述症状均为一过性，无需特殊处理均可自行缓解，未出现低血压、胃肠道出血等不良反应。两组不良反应发生率比较[8.00%(4/50)与6.67%(3/45)]，差异无统计学意义(χ2=0.062，P=0.804)。

3 讨 论

高血压脑出血是临床常见的神经系统疾病，发病时出现头痛、恶心呕吐等临床表现，随着血肿不断扩大，颅内压不断升高等，可增加脑疝、中枢性呼吸衰竭发生率，影响病人预后。在高血压脑出血的发生、发展过程中，组织细胞缺氧所致免疫-炎症反应发挥着重要作用，可进一步加重疾病严重程度。GM-CSF主要生成于内皮细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞等，具有免疫调节作用，高血压脑出血病人由于脑组织缺氧、缺血等刺激体内淋巴细胞处于活化状态，血清GM-CSF大量表达，检测GM-CSF可了解颅内免疫-炎症反应水平。HMGB-1是高迁移率族蛋白中唯一一个可释放至细胞外的因子，HMGB-1一旦在细胞外释放，可产生强烈的炎症刺激，促使肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎性因子表达，损伤组织器官，加剧高血压脑出血病人病情严重程度[8]。

临床针对高血压脑出血的治疗以积极控制高血压、脑水肿及对症处理为主要手段，仍有部分病人无法获得满意疗效。七叶皂苷钠的主要成分提取自七叶树科植物或天师栗的干燥成熟种子，属一种三萜皂苷钠盐，具有抗炎、抗渗出、促进静脉回流等作用。已有研究显示，七叶皂苷钠缓解术后肿胀效果显著，且安全性较好[9]。有研究显示，七叶皂苷钠可促进急性脑梗死病人神经功能恢复，修复脑组织损伤[10]。

本研究结果显示，联合七叶皂苷钠治疗的病人血清GM-CSF、HMGB-1降低程度更明显，分析可能是由于七叶皂苷钠的有效成分可促进肾上腺皮质激素分泌，产生抗炎作用，并可清除自由基，缓解自由基对脑组织产生的过氧化损伤，调节脑组织缺氧、缺血状态，改善免疫-炎症反应，进一步降低血清GM-CSF、HMGB-1表达。同时结果显示，联合七叶皂苷钠治疗的病人残留血量更少，脑水肿体积更小，且NIHSS评分改善程度明显，临床疗效更高，说明与单一用药相比，联合七叶皂苷钠可提高对病人的脑保护作用，其机制可能包括以下几方面：七叶皂苷钠的主要成分具有消肿、抗炎等作用，可减少残留血量，缩小脑水肿体积；七叶皂苷钠对磷酰胆碱、磷酰乙醇胺的合成具有促进作用，有助于稳定神经细胞膜结构，且可增加脑组织对葡萄糖的利用度和高能量代谢，促进脑组织中蛋白质、核酸合成；提高大脑皮质层纤维突触的可塑性，激活重组功能，促进神经功能恢复；进一步缓解免疫-炎症反应，改善对组织器官造成的损伤[11]。刘宝虎等[12]研究显示，七叶皂苷钠对颅脑损伤大鼠有脑保护作用，可改善大鼠损伤神经功能，缓解脑水肿及改善血脑屏障通透性。本研究仅观察了治疗14 d的疗效，针对该方案的远期疗效需深入探讨。

综上所述，在常规治疗基础上联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血疗效显著，可降低病人血清GM-CSF、HMGB-1表达，同时促进神经功能恢复。