定坤丹与黄体酮软胶囊联合治疗围绝经期综合征的疗效和安全性分析

王艳华，徐引华，徐含秀

江西中医药高等专科学校附属医院，抚州市第一中医医院，江西 抚州 344000

围绝经期综合征会引发月经紊乱、头晕、失眠等症状，影响患者的正常生活。黄体酮胶囊可以补充人体所需孕激素，减轻围绝经期综合征症状，但单用该药治疗围绝经期综合征效果不显著，且长期用药会增加乳腺癌风险，需联合其他药物治疗［1］。中医将围绝经期综合征归为“绝经前后诸证”范畴，肾虚为致病之本，肾气渐衰、精血不足会导致气虚血瘀，治疗应以补肾、活血为主［2］。定坤丹创始于乾隆年间，可以活血通经、滋补肝肾，常用于治疗气血亏虚、月经紊乱等疾病［3］。基于此，本研究主要探究定坤丹联合黄体酮胶囊治疗围绝经期综合征的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经江西中医药高等专科学校附属医院医学伦理委员会批准，选取2020 年8 月至2021年6 月医院接收的80 例围绝经期综合征患者为研究对象，按电脑随机盲选法分为观察组与对照组，各40 例。对照组年龄（48.52±4.65）岁，年龄范围42～59 岁；病程（6.58±0.67）个月，病程范围4～12 个月；绝经15 例，月经紊乱25 例。观察组年龄（48.48±4.59）岁，年龄范围41～58 岁；病程（6.61±0.69）个月，病程范围5～12 个月；绝经16 例，月经紊乱24 例。两组一般资料比较（P>0.05），有可比性。患者知情且自愿签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断符合《妇产科学（第9 版）》［4］中围绝经期综合征标准。中医符合《中医病证诊断疗效标准》［5］气滞血瘀证标准，主症：月经闭止，小腹胀痛；次症：胸胁胀满，精神抑郁；舌苔薄，质紫暗，脉弦。

1.3 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合中西医诊断标准；②近3 个月未服用激素药物；③可耐受本研究药物。（2）排除标准：①妊娠或怀疑妊娠；②合并子宫不明原因增厚者；③合并心血管疾病者；④合并肝肾等功能障碍者。

1.4 方法

对照组口服黄体酮软胶囊（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099，规格：100 mg）治疗，月经第16 天起口服黄体酮软胶囊，100 mg/次，2次/d，连用10 d为一个疗程。两个疗程中间停药1周，连续服药4 个疗程。

观察组在对照组的基础上联用定坤丹（山西广誉远国药有限公司，国药准字Z20059003，规格：7 g/瓶），口服7 g/次，2 次/d。必要时可调整剂量。连续治疗6 个月。

1.5 观察指标

（1）疗效。参考《中药新药临床研究指导原则》［6］评估治疗6 个月的证候积分，症状按病症严重程度分为轻、中、重度，依次为1、2、3 分，舌脉异常为1 分，正常为0分。总分为各项之和。痊愈：症状及体征消失，证候积分减少超过95%；显效：症状及体征有改善，证候积分减少50%～95%；有效：临床症状及体征有所好转，证候积分减少20%～49%；无效：未达到上述标准。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。（2）雌激素。治疗前、治疗6 个月，取患者空腹静脉血10 mL，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用化学发光法检测卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），雌二醇（estradiol，E2）水平，试剂盒产自深圳迈瑞生物医疗股份有限公司。（3）生活质量：治疗前、治疗6 个月，采用Kupperman 更年期评分量表［7］评估患者的临床症状及生活质量，包括潮红、出汗、体力下降、记忆力下降、肌肉疼痛、失眠等指标，总分为0～51 分，其中15 分以下为正常，≥15 分为存在围绝经期综合征，得分越高，病情越严重，生活质量越差。（4）不良反应：比较两组治疗期间的阴道出血、乳房肿胀等发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

治疗6 个月，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较［例（%）］

2.2 雌激素水平比较

治疗前，两组FSH、LH、E2 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月，两组FSH、LH 水平低于治疗前，观察组较低，两组E2 高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组雌激素水平比较（）

表2 两组雌激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 生活质量比较

治疗前，两组Kupperman 更年期量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月，两组Kupperman 更年期量表评分低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组Kupperman更年期量表评分比较（分，）

表3 两组Kupperman更年期量表评分比较（分，）

2.4 不良反应比较

两组治疗期间均未发生不良反应。

3 讨论

围绝经期综合征的发生与卵巢疾病、自主神经功能异常、内分泌紊乱等有关，病情严重时会引发骨密度下降、阴道炎等并发症，危害患者健康［8］。激素替代疗法可以有效补充围绝经期综合征患者体内减少的雌激素，减轻患者临床症状［9］。黄体酮胶囊可以补充天然黄体酮，改善机体雌激素水平，减轻绝经前紊乱症状［10］。但单一使用黄体酮胶囊治疗围绝经期综合征的效果不显著，需联合其他药物以强化疗效，促进患者康复。

中医认为围绝经期综合征患者的病因有内外之分，肾虚为内因，肾气衰则天癸将竭，冲任亏虚，月经减少；疾病因素、情志、体质等为外因，从多方面影响心、肝、脾等，导致血瘀、气滞等，诱发该病［11-12］。故治疗该疾病应以补肾、活血、补气为主。定坤丹为治疗妇科疾病的经典丹方，可有效治疗经行腹痛、气血不足、月经紊乱等疾病。

围绝经期综合征患者的卵巢功能衰退会导致垂体分泌FSH 水平升高，而LH 与FSH 有协同分泌雌激素作用，故LH 水平也会随着FSH 水平升高；而E2 对FSH 与LH 有负反馈作用，其水平降低会引发失眠、记忆力衰退、心悸等症状［13］。本研究结果显示，治疗6 个月，观察组总有效率、E2 较对照组高，FSH、LH 水平、Kupperman 更年期量表评分低于对照组，说明定坤丹与黄体酮胶囊联合治疗围绝经期综合征可有效改善患者的雌激素水平，效果显著，并能提高其生活质量。分析原因，定坤丹中鹿茸、枸杞子可补肾、益气血；鹿角霜可温阳补肾；人参可大补元气、益气养血；西红花、三七、延胡索有活血化瘀功效；鸡血藤、当归、香附、茺蔚子、川芎、白芍可活血补血、调经止痛；阿胶、熟地黄能滋阴补血；白术健脾益气；诸药合用，可滋补肝肾、活血益气［14］。定坤丹可以改善机体血液流变学，降低血液黏度，促进子宫发育，并有一定的抗炎、抗氧化、止痛作用［15］。而黄体酮胶囊可以负反馈作用于下丘脑，改善机体FSH、LH 等水平，与定坤丹联合可强化治疗效果。此外，两组均未发生不良反应，说明上述药物联合治疗围绝经期综合征安全性高。这可能与定坤丹为中成药制剂、黄体酮胶囊为天然孕激素，对人体危害较小等有关。

综上所述，定坤丹与黄体酮胶囊联合治疗围绝经期综合征患者效果显著，可有效改善患者雌激素水平，提高患者生活质量，且安全性较高。