地塞米松联合盐酸氨溴索在分泌性中耳炎中的应用效果研究

涂澄宇

（南昌大学第四附属医院耳鼻喉科 江西南昌 330003）

分泌性中耳炎（SOM）是耳鼻咽喉科多发疾病，会引起耳痛、耳鸣等，对日常工作、生活造成严重影响[1]。SOM 病情易反复发作，若不及时治疗，会引发鼓室粘连、听骨链坏死等病变情况，影响听力，甚至造成耳聋[2]。临床治疗SOM 多采用糖皮质激素，地塞米松是糖皮质激素受体激动剂，具有抗炎、抗过敏等作用，但药效持续时间较短，单一用药整体治疗效果欠佳[3]。盐酸氨溴索具有良好的促黏液溶解作用，有利于呼吸道内部黏稠分泌物排出，在呼吸系统相关疾病治疗中广泛应用，但在SOM 治疗中的应用效果还有待进一步研究[4]。本研究分析地塞米松联合盐酸氨溴索治疗SOM 的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入医院2020 年3 月至2022 年3 月收治的78 例SOM 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各39 例。对照组男20 例，女19例；年龄 21～53 岁，平均年龄（37.51±6.25）岁；病程1～8 个月，平均病程（4.31±1.25）个月；气导听阈值24～43 dB，平均气导听阈值（34.11±4.15）dB。观察组男21 例，女18 例；年龄22～52 岁，平均年龄（38.53±6.27）岁；病程 1～8 个月，平均病程（4.36±1.17）个月；气导听阈值24～43 dB，平均气导听阈值（34.05±4.18）dB。对比两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批（伦理审批号：K201914）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：SOM 诊断标准符合《分泌性中耳炎的临床诊断与处理指南》[5]；均为单侧发病；精神正常，基本认知、沟通无障碍；对本研究所用药物耐受；患者及家属均知情，且签署知情同意书。（2）排除标准：伴有心功能不全；入组前4 周有服用糖皮质激素、抗生素治疗；伴有肝、肾功能障碍；既往存在听力损伤史；患有感染性疾病；临床资料不完整，研究无法持续进行。

1.3 治疗方法 两组患者均取坐立位，医师正对患侧耳朵，采用碘伏对外耳道进行消毒，并采用10 ml注射器（带有鼓膜穿刺针头）穿刺，选取鼓膜前下象处距鼓膜边缘约2 mm 左右作为穿刺点，抽取可能存在的积液，若难以吸出，则使用9 号长针头再次抽取。对照组于患者中耳腔内注入1 ml 地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H22020042），1 次/d。观察组于鼓膜穿刺抽液后，将0.5 ml 地塞米松和0.5 ml 盐酸氨溴索注射液（国药准字H20103255）与浓度为0.9%氯化钠溶液（1 ml）混合，之后注入鼓室内，1 次/d。以7 d 为一个治疗周期，首先治疗一个周期，若未痊愈则开始下一个周期，最多4 个周期。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血管通透性、炎症反应、免疫功能及不良反应。（1）临床疗效：患者自觉症状消失，听力水平与健耳水平无异，鼓室导抗图显著改善视为痊愈；患者临床相关症状明显改善，听力水平提高＞20 dB，但尚未接近健耳水平视为显效；患者临床症状较治疗前部分改善，15 dB≤听力水平提高≤20 dB 视为有效；患者临床症状较治疗前均无改善，听力水平提高＜15 dB 视为无效。均于治疗4 个周期后评估，痊愈、显效、有效之和为总有效。（2）血管通透性：抽取患者治疗前后5 ml 静脉血（清晨空腹），离心分离血清，通过酶联免疫法检测纤维连接蛋白（Fn）、透明质酸（HA）、血小板活化因子（PAF）水平。（3）炎症反应：抽取患者治疗前后5 ml静脉血（清晨空腹），分离出血清，通过酶联免疫法检测白介素 -2（IL-2）、白介素 -6（IL-6）水平。（4）免疫功能：治疗前后抽取患者5 ml 静脉血（清晨空腹），至于抗凝管中送检，分离出血液中免疫细胞，采用流式细胞仪（贝克曼库尔特商贸有限公司，型号：XL-MCL）检测 CD8+、CD4+，并计算 CD4+/CD8+。（5）不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件分析数据，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血管通透性比较 治疗前两组血管通透性对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组Fn 水平均高于治疗前，HA、PAF 水平均低于治疗前，且观察组Fn 水平高于对照组，HA、PAF 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血管通透性比较（）

表2 两组血管通透性比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

PAF（ng/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n Fn（mg/L）治疗前 治疗后HA（μg/L）治疗前 治疗后39 39 t P 121.37±16.84 120.69±15.75 0.184 0.854 174.83±20.65#195.30±22.46#4.190 0.000 71.97±4.86 72.39±5.18 0.369 0.713 60.39±4.64#54.62±3.26#6.354 0.000 126.17±20.39 125.98±19.65 0.042 0.967 104.53±16.40#92.49±15.72#3.310 0.001

2.3 两组免疫功能比较 治疗前两组免疫功能对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组CD8+均低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且观察组CD4+、CD4+/CD8+较高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组CD8+水平比较无显著差异（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组免疫功能比较（）

表3 两组免疫功能比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组观察组组别nCD8+（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后39 39 t P 34.57±3.09 33.97±2.93 0.880 0.382 26.52±2.48#25.63±2.37#1.620 0.109 34.69±2.26 34.24±2.66 0.805 0.423 41.62±3.85#44.89±4.52#3.439 0.001 1.22±0.06 1.19±0.09 1.732 0.087 1.48±0.11#1.94±0.15#15.444 0.000

2.4 两组炎症反应比较 治疗前两组炎症反应对 比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组IL-2、IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症反应比较（pg/ml，）

表4 两组炎症反应比较（pg/ml，）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

IL-6治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-2治疗前 治疗后39 39 t P 56.20±7.83 56.43±8.35 0.126 0.901 19.25±3.28 13.66±2.12 8.939 0.000 121.39±20.17 120.48±20.93 0.196 0.846 61.50±10.54 43.97±8.86 7.951 0.000

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

SOM 属非化脓性炎性病变，临床尚未明确其发病机制，认为与机体免疫密切相关。患者咽鼓管、中耳腔等表面活性物质分泌大量减少，导致咽鼓管压力急剧增加，中耳腔内出现积液，最终发展为SOM，严重影响患者听力[6]。

地塞米松为临床治疗SOM 的常用药物，抗免疫、抗炎效果较好，机体易于吸收，能够使得免疫球蛋白与其受体结合力降低，进而减少T 淋巴细胞转化。但单一用药地塞米松难以稳定控制病情，停药后易复发，而大剂量用药存在较多不良反应，临床应用受限[7]。本研究观察组治疗总有效率高于对照组，Fn水平、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，HA、PAF、IL-2、IL-6 水平均低于对照组，对比两组不良反应无显著差异，表明地塞米松+盐酸氨溴索治疗SOM患者疗效确切。其原因为盐酸氨溴索主要成分是氨溴索，属黏液溶解剂，给药后能够改善咽鼓管生理功能，刺激咽鼓、中耳表面活性物质分泌，利于改善中耳通气效果[8]。同时，盐酸氨溴索能够溶解中耳分泌物，使其黏性降低，最终排出鼓室内积液，改善听力。SOM 患者血管通透性增加，其清除功能会相应降低，不利于中耳分泌物排出，影响听力改善效果[9～10]。Fn 在组织液、血浆中广泛分布，若其水平降低，会使得清除外界刺激物质能力降低，促使血管通透性增加；HA 为酸性黏多糖，在血管壁通透性、免疫应答方面具有重要作用；PAF 增加血管壁通透性，促使中耳黏液纤毛清除功能减弱[11～12]。IL-2、IL-6 为重要细胞因子，参与机体免疫应答、炎症反应，故该类指标在SOM 诊断评估中敏感性较高，可有效反映患者病情变化[13]。盐酸氨溴索能够加快纤毛摆动，提高其对分泌物清洁能力，并可降低炎症介质释放，有效抑制机体炎症反应，进而减轻血管内皮损伤，达到改善血管内皮通透性的目的[14]。CD4+、CD8+共同完成T细胞免疫调节，CD4+对细胞、体液免疫具有辅助作用，而CD8+对细胞则具有杀伤作用，CD4+、CD8+的相对稳定在维持机体正常免疫功能中意义重大。而地塞米松、盐酸氨溴索均具有免疫调节作用，联合应用能够协同增效，更好的改善机体免疫功能，有利于病情的转归[15]。从安全性角度分析，两组不良反应比较，差异无统计学意义，提示联合用药安全性高。

综上所述，在SOM 患者中采用地塞米松与盐酸氨溴索联合治疗效果更佳，能够有效降低血管通透性，减轻炎症反应，改善免疫功能，安全可靠。