付氏升白方治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床研究*

刘理

（江西省九江市第三人民医院 九江 332000）

近年来，恶性肿瘤的发病率及死亡率逐渐上升，严重危害患者的生命健康。2018 年GLOBOCAN 发布的数据显示，中国癌症标化发病率为201.7/10 万，中国癌症标化死亡率为130.1/10 万[1]。在恶性肿瘤的治疗中，化学药物治疗（简称化疗）是一种重要的治疗手段。化疗主要是运用化学药物杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤细胞的生长、繁殖，而化疗的主要副作用是白细胞（WBC）减少。在中医学中，虽无对白细胞减少症的具体介绍，但根据其临床表现，可将它归属于“虚劳”病范畴。《黄帝内经》曰：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”其中“正气存内，邪不可干”是指正气虚损，邪气入侵，从而引起疾病的产生。先天之本为肾脏，后天之本为脾胃，因此采用补益脾胃及肝肾的中医治疗方法可以发挥增效减毒功效[2]。对于恶性肿瘤化疗后白细胞减少症西药治疗有效，但其副作用多、维持时间较短[3]。本研究探讨付氏升白方对恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2022 年1 月医院收治的60 例恶性肿瘤化疗后白细胞减少症患者，依照随机数字表法分为对照组与治疗组，各30例。治疗组男 20 例，女 10 例；年龄 41～69 岁，平均年龄（58.39±8.76）岁；病程 2～10 个月，平均（3.46±2.34）个月；肿瘤类别：肺癌 10 例，胃癌 8 例，结肠癌7 例，乳腺癌5 例。对照组男18 例，女12 例；年龄38～70 岁，平均年龄（60.54±6.58）岁；病程 1～11 个月，平均（3.72±2.04）个月；肿瘤类别：肺癌 9 例，胃癌6 例，结肠癌7 例，乳腺癌8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准（伦理编号：JJSDSYY-LLWYH-2021011）。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中对恶性肿瘤化疗后白细胞减少症辨证属于气阴两虚证者，主要表现为神疲乏力、气短、心悸、失眠、自汗、盗汗、咽痛、五心烦热、面色少华、舌质淡红或红、苔薄白或苔少、脉细数或细弱。

1.2.2 西医诊断标准 参照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性与亚急性毒性反应的临床表现和分度标准[5]：0 度为 WBC≥4.0×109/L；Ⅰ度为 WBC 3.0～3.9×109/L；Ⅱ度为 WBC 2.0～2.9×109/L；Ⅲ度为 WBC 1.0～1.9×109/L；Ⅳ度为 WBC＜1.0×109/L。

1.3 入选标准 纳入标准：通过病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤；均为化疗后出现Ⅰ～Ⅲ度白细胞减少症，近2 个月内不再进行化疗；预计生存期2 个月以上；符合西医及中医诊断标准。排除标准：Ⅳ度白细胞减少症者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；难以按时、规范服用药物者；过敏体质者；不能按时复查者；妊娠期及哺乳期女性。病例剔除标准：入选后发现不符合纳入标准者；纳入后拒绝继续用药者。

1.4 治疗方法

1.4.1 常规治疗 两组患者均予以常规治疗，包括预防感染、加强护理、心理疏导等。

1.4.2 对照组 口服利可君片（国药准字H32025444）20 mg/次，3 次 /d；同时口服鲨肝醇片（国药准字 H32023581）40 mg/次，3 次 /d。连服14 d为一个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.4.3 治疗组 口服付氏升白方（西洋参18 g、黄芪15 g、白术 15 g、枸杞子 10 g、女贞子 10 g、黄精 10 g、补骨脂 10 g、菟丝子 10 g、山茱萸 10 g、大枣 6 g、甘草8 g）。辨证加减：伴胃肠湿热者，加姜半夏、竹茹、黄连；伴肝阳上亢者，加天麻、菊花；伴肝肾不足者，加杜仲、狗脊、续断；血虚甚者，重用黄芪，加当归；兼肝气不舒者，加柴胡、白芍；兼脾胃虚弱者，加淮山药、薏苡仁；兼肺阴虚甚者，加南沙参、麦冬；兼胃阴虚甚者，加麦冬、北沙参；伴肾精亏虚者，加金樱子、覆盆子；伴胸阳不振者，加瓜蒌皮、薤白；伴水湿偏盛者，加泽泻、猪苓；伴癌毒互结者，加山慈菇、白花蛇舌草、重楼。1 剂 /d，水煎至 300 ml，分早晚 2 次服用，每次150 ml 温服。连服14 d 为一个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗前后WBC 计数、中性粒细胞计数 （NE）、CD4+及 CD8+水平，以XN1000 全自动血球分析仪（日本神户株式会社）测定WBC 及NE，以FC500 流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）测定CD4+及CD8+。（2）比较两组WBC 提升效果。显效：治疗后WBC 总数升至4.0×109/L，并在疗程中能维持疗效，直至停药1 周，临床症状减轻或消失；有效：治疗后WBC＜4.0×109/L，但较治疗前上升0.5～1.0×109/L，并在疗程中能维持疗效直至停药1 周，临床症状好转；无效：治疗后WBC 总数上升＜0.5×109/L，或临床症状无改善＜3.0×109/L。显效、有效之和计入总有效。（3）比较两组中医证候积分：中医证候包括神疲乏力、气短、心悸、失眠、自汗、盗汗、咽痛、五心烦热以及面色少华，分数 0～3 分，舌质淡红、红、暗红，积分按照 2，4，6 分计算；舌苔薄白、苔少、苔光，积分按照 2，4，6分计算；脉象沉细、细数、细弱，积分按照 2，4，6 分计算。分数越低证候越轻。（4）比较两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

1.6 统计学方法 用SPSS25.0 统计学软件进行数据处理，计数资料以%表示，用χ2检验，计量资料以（）表示，用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WBC、NE、CD4+水平均上升，CD8+水平下降，且治疗组改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组免疫功能指标比较（）

表1 两组免疫功能指标比较（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

CD8+（%）治疗前 治疗后治疗组对照组组别 n WBC（×109/L）治疗前 治疗后NE（×109/L）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后30 30 t P 3.09±0.46 3.21±0.36 1.125 0.265 5.85±0.75*4.93±0.62*5.178 0.000 1.83±0.46 1.94±0.42 0.967 0.337 2.83±0.73*2.43±0.63*2.272 0.027 37.43±5.24 36.83±6.54 0.392 0.696 48.34±4.23*42.43±3.54*5.869 0.000 22.34±4.32 23.42±3.25 1.094 0.278 19.32±3.24*21.07±2.34*2.398 0.020

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组中医证候积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

总积分治疗前 治疗后治疗组对照组组别 n 症状积分治疗前 治疗后舌脉积分治疗前 治疗后30 30 tP 19.03±3.46 18.73±4.03 0.310 0.758 8.54±3.24*11.32±4.53*2.734 0.008 11.53±1.43 12.04±1.35 1.420 0.161 5.64±1.04*7.68±1.73*5.535 0.000 32.43±4.24 31.83±3.54 0.595 0.554 15.34±4.23*18.43±4.75*2.661 0.010

2.3 两组WBC 提升效果比较 与对照组相比，治疗组WBC 提升总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组WBC 提升效果比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较 与对照组相比，治疗组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前，临床中恶性肿瘤的治疗主要以放化疗为主，还包括靶向治疗、生物免疫治疗、内分泌治疗等。化疗药物进入机体后，不仅会杀灭肿瘤细胞，同时也会损害机体正常细胞，破坏细胞免疫功能[6]。化疗最常见的副反应就是骨髓抑制，而其中白细胞减少症在骨髓抑制中最为普遍，也严重影响后续的化疗及预后等[7]。临床中若出现白细胞减少症后不及时治疗，随着化疗疗程的增加，WBC 减少程度会越来越严重，危害患者生命安全[8]。中医学中并无恶性肿瘤化疗后白细胞减少症这个病名，多根据其临床症状表现头晕目眩、体倦乏力、纳呆食少、少气懒言等症状，将其归于中医“虚劳、血虚”等范畴；临床中化疗可以引起五脏六腑虚损加重[9]。化疗药从中医角度看相当于邪气，当邪气进入人体后，与正气相互抗争，可以影响脾胃及肝肾脏器功能[10]。目前临床中主要使用刺激NE 生长的药物治疗，其中利可君属于四氢噻唑衍生物，对容易被氧化的巯基有很好的保护作用，从而发挥提升WBC 的重要作用[11]。鲨肝醇作为体内造血因子的主要成分之一，能够促进骨髓中的NE 分化成熟，从而提升外周血WBC 水平。两种药物联合应用可以加快造血祖细胞增殖和分化，促进粒细胞、巨噬细胞成熟，进而提升WBC 水平[12]。目前该种用药方案疗效短暂，且易引发骨节酸痛、发热等不良反应，影响患者预后。

本研究结果显示，相对于对照组而言，治疗组可以更好地提升WBC 及NE 水平，明显提升机体免疫功能，改善临床症状，不良反应发生率低。付氏升白方是本院名老中医付东方主任在长期临床实践中总结出来的经验方，在治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症中临床疗效确切。该方以西洋参益气养阴、清热生津，为君药；以黄芪补气生津、白术益气健脾，两者合用增强了西洋参补气之功，合为臣药；以枸杞子、女贞子及黄精养阴补肾、填精益髓，以补骨脂、菟丝子、山茱萸补益肝肾，补先天以养后天，此六药为佐药；以大枣、甘草养血健脾、调和诸药，为使药。诸药合用共奏益气养阴、补肾填精之功效。现代药理学研究表明，付氏升白方可减轻骨髓抑制，改善造血功能，同时提升机体对化疗药物的敏感性，进而调节WBC 水平，增强机体免疫力[13]。其中西洋参可以补气养阴、补虚固本，增强机体免疫力，提高抗病能力，其中所含的人参多糖可以通过调控T 细胞功能，治疗放化疗引起的骨髓抑制[14]。黄芪补气生津，现代药理学研究显示，黄芪可通过调节机体能量代谢、氨基酸代谢、氧化应激及胆碱能代谢而发挥化疗后提升WBC 的作用[15]。白术可以益气健脾，药理学研究显示，其具有抗肿瘤、调节免疫系统、降血糖及调节脂质代谢等作用。枸杞子可以滋补肝肾、养阴明目，其富含糖类、生物碱类、黄酮类及酚酸类成分，可以调节免疫、抗氧化、抗衰老。补骨脂补肾壮阳、固精缩尿，其含有萜酚类、黄酮类及香豆素类等多种活性成分，可以双向调节机体免疫功能，对于免疫功能低下的患者可以提升其机体免疫功能。T 淋巴细胞是肿瘤免疫的主要效应细胞，根据功能的不同，分为CD4+、CD8+两个细胞亚群，一般情况下健康人群中CD4+、CD8+细胞处于动态平衡状态，维持机体正常的细胞免疫功能[16]。付氏升白方可以明显提升CD4+细胞水平，降低CD8+水平，增强机体免疫功能。但本研究也存在不足之处，如所收集的样本数太少，循证医学依据不足，免疫观察指标较少。在今后的研究中，应该增加样本量，增加更多免疫指标，让研究更具有说服力。综上所述，付氏升白方在治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症效果显著，可明显提升WBC水平，改善机体免疫功能，提高临床疗效，不良反应发生率低，值得临床推广。