卡培他滨维持治疗老年晚期三阴性乳腺癌的效果及安全性

余美剑 谭金龙 陈志刚

江西省上饶市人民医院肿瘤二科，江西上饶 334000

乳腺癌是临床常见女性恶性肿瘤，主要发生在患者乳腺腺上皮组织，多表现为乳头肿块、皮肤改变及乳头溢乳等，其近年来随着人们生活水平及习惯的改变，乳腺癌的发病率显著上升，严重影响患者身体健康。目前临床治疗多以化疗药物干预为主，虽可改善患者病情，但生存周期较短，因此积极探究合理且有效的化疗药物治疗措施是目前临床研究的重点。而卡培他滨是进行在临床广泛应用的一种口服制剂，属于高效的抗肿瘤药物，其本身无细胞毒性，口服后可由小肠吸收，并进入肝脏，充分发挥药效活性，促使患者病情改善。因此，选取上饶市人民医院收治的100 例老年晚期三阴性乳腺癌患者为研究对象，探究卡培他滨维持治疗的效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2019年7月上饶市人民医院肿瘤二科收治的老年完全三阴性乳腺癌患者100 例为研究对象，采用数字表法随机分为对照组（50 例）和观察组（50 例）。对照组中，年龄61～82 岁，平均（74.56±3.21）岁；体重45～63 kg，平均（53.26±3.21）kg；肝转移18 例，骨转移5 例，淋巴转移9 例，肺转移18例。观察组中，年龄62～83 岁，平均（74.65±3.25）岁；体重43～62 kg，平均（53.22±3.42）kg；肝转移17 例，骨转移4 例，淋巴转移10 例，肺转移19 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得上饶市人民医院医学伦理委员会审核批准，且研究对象均知情同意。纳入标准：①均经病理学、免疫组化确诊，且存在肝、肺、骨等远处转移；②依从性良好，自愿积极配合完成实验；③意识清晰，沟通、阅读理解能力正常；④年龄、体重等基础资料完善。排除标准：①合并其他重要脏器功能缺损疾病者；②患有其他恶性肿瘤及心脑血管疾病者；③合并肺结核等传染性疾病者；④有精神疾病、智力障碍及沟通障碍者；⑤对本次实验药物过敏者；⑥临床资料缺损或丢失者。

1.2 方法

对照组接受多西他赛（浙江海正药业股份有限公司；国药准字H20093092；生产批号：2016-6-11；规格：0.5 ml∶20 mg）+多柔比星（海正辉瑞制药有限公司；国药准字：H33021980；生产批号：2016-6-28；规格：10 mg×5 瓶/盒）+环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司；国药准字H22026738；生产批号：2016-6-18；规格：50 mg×120 片）治疗，3 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

观察组在对照组基础上口服卡培他滨治疗（上海罗氏制药有限公司；国药准字H20073024；生产批号：2016-6-23；规格：0.5 g 12 片），250 mg/（m·d），2次/d，治疗2 周后停药1 周，3 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效判定：经治疗患者病灶完全消失，或6 个月后随访未发现复发和肿瘤转移情况为完全缓解；经治疗患者肿瘤最大直径之和缩小＞30%，或6 个月后随访未发现复发和肿瘤转移情况为部分缓解；经治疗患者病情未达到完全缓解及部分缓解标准，其肿瘤直径缩小≤30%，或肿瘤直径增大≤20%为稳定；经治疗患者肿瘤直径扩展，且增长幅度＞20%，或出现新的病灶为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。②记录比较两组患者的无进展生存期（治疗后到肿瘤发生进展或死亡之间的时间）与中位生存期。③不良反应：包括患者恶心、白细胞下降、腹泻、手足综合征、骨髓抑制的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者无进展生存期及中位生存期的比较

观察组的无进展生存期与中位生存期长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者无进展生存期及中位生存期的比较（月，±s）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是常发于女性人群的恶性肿瘤，若患者表皮生长因子、孕激素及雌激素受体三者均为阴性则称作三阴性乳腺癌，占乳腺癌患者的15%～20%，其侵袭性较高、易转移，具有较高的侵袭性、组织分级较差、易转移等特点，严重影响患者身体健康。近年来随着社会经济的发展，人们生活水平不断提升，其生活压力也随之不断增加，临床乳腺癌的发病率显著上升，已成为女性人群死亡的主要肿瘤类型，其病症常以皮肤改变、腋窝淋巴结肿大及乳头肿块为主，对女性心理及生理有严重的负面影响。随着临床医疗的不断发展，针对三阴性乳腺癌治疗的方法多样，常以手术结合化疗或放疗的方法治疗，虽可显著改善患者病情，但会对患者造成一定的损伤，甚至导致肢体活动功能受限，且有很高的复发率及转移率，其效果不佳。而卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶抗肿瘤药物，经口服后进入人体后可使胸腺嘧啶磷酸酯酶转化为氟尿嘧啶，且肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸酯酶含量较多，可有效加强药物的转化作用，继而达到显著的抗肿瘤作用，且该药物对正常组织的损伤较小，维持治疗给药方便，属于一种理想性的靶向化疗药物。同时，卡培他滨可通过选择性的在肿瘤细胞内聚集，有效杀灭肿瘤细胞，靶向作用较强。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，无进展生存期与中位生存期长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示加用卡培他滨治疗可有效提高治疗效果，稳定患者病情，延长患者生存周期。在雷香菊研究中，以82 例患者为研究对象，随机分为两组，对照组为单纯联合方案化疗，观察组为联合方案化疗后口服卡培他滨维持治疗，结果显示，观察组总有效率为56.10%高于对照组的34.15%，无进展生存期为8.14 个月长于对照组的4.53 个月 （P＜0.05），提示卡培他滨维持治疗的效果理想，有效延缓肿瘤进展，与本研究结果一致。分析其原因，化疗虽可有效改善患者病情，但该类患者的缓解期较短，且患者耐受性较差，化疗带来的副作用严重影响患者治疗效果，且一旦停止化疗，病情会快速进展，治疗效果并不理想，而卡培他滨口服后，会被肠道快速吸收，可在酶联反应中逐渐转化为5-氟尿嘧啶，促使胸腺嘧啶磷酸化酶催化，继而提高其水平发挥显著的选择性杀伤肿瘤细胞的作用，且具有较高的靶向性，不会对患者正常细胞造成损伤，有良好的抗肿瘤活动效果，显著提高临床治疗效果。且观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示卡培他滨维持治疗的不良反应较少，安全性较高。在瞿凯泉研究中，以50 例患者为研究对象，随机分为两组，结果证实采用卡培他滨维持治疗的患者的不良反应总占比为（4.00%）低于参照组的（28.00%），可见经卡培他滨维持治疗可有效减少恶心、骨髓抑制剂等不良反应发生，其安全性显著，与本研究结果一致。

综上所述，通过研究分析，采用卡培他滨维持治疗可有效提高治疗效果，延长患者生存周期，延缓肿瘤进展，且安全性较高，值得临床大范围推广应用。