非酒精性脂肪性肝病合并2 型糖尿病患者的临床特征及危险因素分析

马海林 权 莉 蒋 升

新疆医科大学第一附属医院内分泌科，新疆乌鲁木齐 830054

近年来，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）成为慢性肝病的主要原因。NAFLD除了引发肝脏病变外，还会影响全身糖脂代谢[1-3]。随着糖脂代谢的恶化，NAFLD 患者出现胰岛素抵抗，甚至合并2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[4-5]。NAFLD 发生T2DM 的概率为18%～33%，一旦合并T2DM，就形成恶性循环，增加血管并发症及肝病相关死亡[6-7]。因此，及时发现NAFLD 发生T2DM 的危险因素并进行有效管理有利于改善患者生存质量和预后。本研究分析NAFLD 合并T2DM 患者的临床特征和独立危险因素，为临床工作中诊治和预防此类疾病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年8 月至2021 年8 月在新疆医科大学第一附属医院收治的NAFLD 患者349 例。其中男177 例（50.72%），女172 例（49.28%）；年龄13～82 岁，平均（46.37±13.18）岁。其中单纯NAFLD 组281 例，NAFLD合并T2DM 组68 例。纳入标准：NAFLD 诊断依据为空腹状态下腹部彩超提示脂肪性肝病，T2DM 诊断依据符合《中国2 型糖尿病防治指南》[8]。排除标准：合并病毒性肝炎和药源性肝病，其他原因引起肝功能损伤。研究获得本单位伦理委员会认证和受试者本人的知情同意。

1.2 收集资料

收集一般资料（性别、年龄、身高、体重、体重指数）、收缩压、舒张压、吸烟史、糖尿病史、糖尿病家族史等；实验室检查指标：空腹血糖、甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltransferase，γ-GGT）、碱性磷酸酶、尿酸、C 反应蛋白、糖化血红蛋白、空腹胰岛素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验。不符合正态分布的计量资料以中位数或四分位数[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。采用Spearson 检验进行相关性分析，logistic 回归进行危险因素分析，并分析各指标的预测价值。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征比较

本调查共纳入的349 例NAFLD 患者中，NAFLD 合并T2DM 组68 例，发生率为19.48%。两组性别、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、吸烟史、糖尿病家族史、甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-GGT、碱性磷酸酶、C 反应蛋白、空腹胰岛素比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。NAFLD 合并T2DM 组年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白高于单纯NAFLD 组，而高密度脂蛋白低于单纯NAFLD 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床特征比较

2.2 NAFLD 合并T2DM 与临床特征的相关性

相关性分析结果显示，NAFLD 合并T2DM 与年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关（r ＞0，P ＜0.05）；与高密度脂蛋白呈负相关（r ＜0，P ＜0.05）。见表2。

表2 NAFLD 合并T2DM 与临床特征的相关性

2.3 NAFLD 发生T2DM 的危险因素分析

在相关性分析中具有相关性（P ＜0.05）的指标进行logistic 回归分析，以NALFD 是否发生T2DM 为因变量，自变量年龄、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白。赋值如下：单纯NAFLD 组=0，NAFLD 合并T2DM 组=1。年龄（OR=1.037）、空腹血糖（OR=1.420）、高密度脂蛋白（OR=0.301）、糖化血红蛋白（OR=1.186）是NAFLD 发生T2DM 的独立危险因素（P ＜0.05）。见表3。

表3 NAFLD 发生T2DM 的危险因素分析

2.4 NAFLD 发生T2DM 的ROC 曲线分析

对logistic 回归结果中差异有统计学意义（P ＜0.05）的指标进行ROC 曲线分析。空腹血糖（灵敏度为79.07%，特异度为77.78%）、高密度脂蛋白（灵敏度为67.44%，特异度为57.19%）、糖化血红蛋白（灵敏度为81.40%，特异度为84.97%）。见图1、表4。

图1 NAFLD 发生T2DM 的ROC 曲线

表4 NAFLD 发生T2DM 的ROC 曲线分析

3 讨论

随着人们生活方式的改变，NAFLD 患病率逐渐增高，并已成为最常见的慢性肝病之一[9-11]。NAFLD 以脂肪代谢失常为主要的代谢综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化和肝纤维化所致的肝癌等[12-13]。早期NAFLD 是一个可逆性的过程，通过早诊断、早干预恢复到健康状态；若不及时诊治，发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌[14-15]。

由于长期脂肪蓄积，脂肪肝患者出现氧化应激反应和胰岛素抵抗，诱发肥胖、T2DM、高脂血症等多种代谢性疾病的发生[16-17]。NAFLD 患者中空腹血糖损害或T2DM 的发生率高达18%～30%[7,18]。当NAFLD 合并T2DM 时，机体长期处于高血糖状态，多余未吸收的葡萄糖转化为肝糖原，过多蓄积的肝糖原转化为脂肪，最终导致肝细胞的炎症，甚至NFALD[19-20]。此外，糖尿病患者的胰岛素抵抗抑制脂肪分解，游离脂肪酸大量释放堆积，从而形成脂肪肝。NFALD 与T2DM 之间的这种双向互动关系形成恶性循环，演变为失代偿性肝硬化或肝癌，增加T2DM 发生大血管并发症的概率[21-23]。因此，临床上需要分析NAFLD 发生T2DM 的危险因素并进行早期干预。

本研究提示，349 例NFALD 患者中合并T2DM 为68 例，发生率为19.48%，并与既往研究结果一致[18,24-27]。两组临床特征比较发现，NAFLD 合并T2DM 组年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白高于单纯NAFLD 组，而高密度脂蛋白低于单纯NAFLD 组。已有研究结果也提示，年龄、血压、血糖、血脂紊乱在NAFLD 发生T2DM 中起着重要作用[20,28-30]。相关性分析结果显示，NAFLD 合并T2DM 与年龄、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白具有相关性（P ＜0.05）。进一步分析结果显示，年龄、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白是NAFLD发生T2DM 的独立危险因素，提示NAFLD 中积极开展体检，控制血糖和糖化血红蛋白的水平和适当增加高密度脂蛋白的水平，可以预防NAFLD 发生T2DM 的风险。此外，高密度脂蛋白水平的降低对NAFLD 发生T2DM 具有诊断价值，其灵敏度为100%。

综上所述，NAFLD 与T2DM 相互关联，彼此加速疾病的进展。年龄、血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白是NAFLD 合并T2DM 的危险因素。因此，临床上应对高龄、血糖水平升高、高密度脂蛋白水平降低的NAFLD 患者需要采取相应干预措施。