合生元强化的早期肠内营养对高龄颅内大血管闭塞取栓术后的临床效果研究

胡建刚，佘秋如，宋彧

1.广东省深圳市宝安人民医院（集团）脑科中心，广东深圳 518100；2.广东省深圳市宝安人民医院（集团）临床营养科，广东深圳 518100

高龄颅内大血管闭塞患者进行取栓术后，机体会呈现负氮平衡、高分解和高代谢状态，可能会降低免疫功能，术后感染风险较高，影响患者术后康复和疾病转归。研究显示，患者机体的营养状况是影响重症患者术后发生呼吸机相关肺部感染的重要影响因素，由于热量摄入不足，贫血和低蛋白血症发生率升高，显著增加术后感染的发生率，通过早期肠内营养支持能有效改善患者机体营养情况，对促进术后康复有重要意义[1]。抗生素是预防术后感染等并发症的常用方式，但抗生素可通过影响肠道菌群平衡增加腹泻的发生率，恶化机体营养状况，微生态制剂（如合生元、益生元和益生菌）能够增加肠道内益生菌的数量，预防病原菌增殖，保护肠道功能，提高机体免疫力[2-4]。本研究选取2019年4月—2020年6月广东省深圳市宝安人民医院收治的54例患者为研究对象，研究合生元强化的早期肠内营养治疗高龄颅内大血管闭塞取栓术术后患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院行颅内大血管闭塞取栓术的高龄患者54例为研究对象，随机分为两组。对照组27例中男15例，女12例；平均年龄（68.11±4.72）岁；吸烟11例，酗酒10例，高血压10例，糖尿病11例，冠心病10例；平均总胆固醇水平（5.76±0.95）mmol/L；平均NIHSS评分（18.22±4.50）分；平均发病至再通时间（48.30±14.51）min。观察组27例中男16例，女11例；平均年龄（67.70±4.16）岁；吸烟12例，酗酒11例，高血压14例，糖尿病12例，冠心病10例；平均总胆固醇水平（5.95±0.85）mmol/L；平均NIHSS评 分（16.78±4.46）分；平 均 发 病 至 再 通 时 间（46.19±16.84）min。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选对象均同意本项研究，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄≥65岁；有明显的神经功能障碍，逐渐加重且持续＞1 h，NIHSS评分8～30分；前循环闭塞发病在8 h内，后循环闭塞发病在24 h内；头部CT检查无颅内出血或肿瘤；无出血倾向；血管造影检查证实为颅内大血管闭塞。排除标准：NIHSS评分＞30分患者；CT检查提示有大面积新发脑梗死灶患者；有心、肺、肾等重要脏器功能障碍或衰竭患者；收缩压＞180 mmHg和(或)舒张压＞110 mmHg患者；预后差或术后早期死亡患者。

1.3 方法

两组患者术后均进行重症监护、维持水电解质与酸碱平衡等药物治疗。在此基础上，两组给予不同方式营养喂养。

对照组患者给予早期（术后6～12 h）肠内营养支持。使用营养泵泵入营养混悬液，每4～6小时监测胃潴留量1次，胃潴留量超过150 mL则停止泵入。初始泵入量为480 mL/d，20 mL/h，并在泵入过程中视患者具体情况调整泵入量和泵入速度；第4～7天，根据患者耐受情况，泵入量为1 000～1 500 mL，输注速度为100 mL/h；第8～14天，泵入1 500～2 000 mL的肠内营养液（根据患者需要量确定），100～125 mL/h。

观察组患者给予合生元联合早期（术后6～12 h）肠内营养支持，在对照组基础上给予合生元强化，3次/d，2 g/次），加入肠内营养液溶解后同时鼻饲泵入，其余方法同对照组。

1.4 观察指标

观察并比较两组患者相关实验室指标，分别在肠内营养支持前及肠内营养支持3 d、1周、2周，清晨采集空腹静脉血。通过流式细胞术，使用流式细胞仪和美国Beckman-Coulter公司的荧光标记抗体，即IgG1-FITC（IM0639）、IgG1-PE（IM0670）、CD4-PITC／CD3-PC5（IM1650），检 测CD3＋T细 胞，CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋T细胞亚群，操作严格按照试剂和设备说明书中步骤进行。严格遵循医院感染诊断标准[5]，统计患者术后肺部、泌尿系统感染发生率及腹泻并发症发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋T细胞水平比较

治疗1周和2周后，观察组CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；和对照组相比，治疗3 d、1周和2周后，观察组CD8＋水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组患者CD3＋、CD4＋细胞水平比较[(±s)，%]Table 1 Comparison of the levels of CD3＋and CD4＋cells between the two groups of patients[(±s)，%]

表1 两组患者CD3＋、CD4＋细胞水平比较[(±s)，%]Table 1 Comparison of the levels of CD3＋and CD4＋cells between the two groups of patients[(±s)，%]

表2 两组患者CD8＋、CD4＋/CD8＋T细胞水平比较(±s)Table 2 Comparison of CD8＋,CD4＋/CD8＋T cell levels between the two groups of patients(±s)

2.2 两组患者并发症发生率比较

观察组总并发症发生率为11.11%，明显低于对照组44.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of incidence of complications between the two groups of patients[n（%）]

3 讨论

急性颅内大血管闭塞取栓术术后患者机体基本处于应激状态，细胞因子及与胰高血糖素等神经内分泌激素增多，导致机体产生更多的能量需求，进而出现低蛋白血症等症状，机体免疫功能下降可减缓创面愈合速度，增加术后感染发生的可能性和病死率[6]。对机体代谢和营养支持的研究是危重应激患者术后治疗的重要方面，随着研究的不断深入，早期肠内营养支持可以改善机体能量代谢和营养状态，保护肠黏膜屏障，降低肠源性感染风险[7]。

应激状态下，机体肠道内微生物菌群出现明显改变，如大肠杆菌繁殖和乳酸杆菌减少。其中大肠杆菌细胞壁的主要成分是内毒素，可诱发炎症反应，导致代谢紊乱[8]。研究显示，单纯肠内营养支持并不能有效缓解炎症反应，需纠正菌群紊乱，降低高分解代谢和炎症反应。合生元是益生菌和益生元组合制成的生态制剂，研究显示，在消化道肿瘤、创伤及烧伤等患者中联合应用合生元制剂提供营养支持显示出良好的免疫赋活疗效[9-11]。

T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，根据其表达受体不同可分为不同亚群，如CD3＋、CD4＋、CD8＋等，其中CD3＋细胞计数可视作T细胞总数，CD4＋细胞比例在艾滋病、先天性免疫缺陷患者体内水平降低，CD8＋细胞则能够抑制抗体合成和分泌、抑制细胞因子分泌和T细胞增殖，CD4＋/CD8＋比值可反映机体免疫平衡[12-14]。本研究显示，行颅内大血管闭塞取栓术的高龄患者通过合生元联合早期肠内营养能显著提升CD3＋、CD4＋细胞水平，升高CD4＋/CD8＋比值，降低CD8＋细胞水平，说明合生元联合早期肠内营养支持能够提升T淋巴细胞水平，调整T淋巴细胞亚群分布，降低CD8＋细胞比例，改善免疫功能。患者机体免疫功能常与患者预后密切相关，本研究中观察组总并发症发生率11.11%明显低于对照组44.44%（P＜0.05），夏威[15]在相关研究中得出，患者给予合生元强化早期肠内营养后，并发症发生率为15.6%，明显低于单纯早期肠内营养干预后的44.5%，与本文所得结果相近，提示合生元可比通过调节机体免疫功能，降低术后并发症发生率，改善预后。

综上所述，合生元强化的早期肠内营养能有效提高高龄颅内大血管闭塞取栓术后患者的细胞免疫功能，可降低并发症的发生率。