硫酸氢氯吡格雷片联合瑞舒伐他汀钙片、 阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死的临床疗效观察

华海霞

（江阴市第五人民医院普内科，江苏 无锡 214415）

急性脑梗死是指患者脑血供突然发生中断致使脑组织坏死，其主要病因为动脉硬化，不同程度头晕、头痛等为该病的临床典型表现，发展严重可导致失语或昏迷，严重威胁患者生命安全。目前，临床多采取瑞舒伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死，瑞舒伐他汀钙除具有降脂作用外，还能抵抗动脉粥样硬化，减少再发性脑血管事件；阿司匹林肠溶片是临床上最为常用的抗凝药物，其安全性和有效性已得到广泛认可[1]。但瑞舒伐他汀钙片常见头晕、头痛等不良反应；此外，阿司匹林肠溶片仅对环氧酶具有抑制作用，而动脉血栓的形成因素较多，因此单纯使用两者治疗效果不理想。硫酸氢氯吡格雷片属于非竞争性二磷酸腺苷（ADP）抑制剂，与血小板表面的ADP受体形成不可逆性结合，抑制血小板聚集，从而抗凝，改善预后[2-3]。本研究采取不同的药物治疗方法对56例急性脑梗死患者进行干预，旨在探讨硫酸氢氯吡格雷片的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将2019年1月至2020年12月就诊于江阴市第五人民医院的急性脑梗死患者56例，分为两组。参照组（28例）中男、女患者各14例；年龄54~89岁，平均（62.35±3.21）岁；合并基础病：高脂血症、糖尿病、冠心病分别为6、7、5例。观察组（28例）中男、女患者分别为13、15例；年龄54~88岁，平均（62.32±3.23）岁；合并基础病：高脂血症、糖尿病、冠心病分别为5、6、4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准符合，且经MRI与CT检查确诊者；年龄50~90岁者；首次发病，且发病24 h内入院治疗者等。排除标准：大面积梗死者；病危者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法患者均采取相应的降血糖、控制血压、降血脂、脑保护及改善脑部微循环等常规治疗。同时予以参照组患者瑞舒伐他汀钙片（浙江江北药业有限公司，国药准字H20203464，规格：10 mg/片）、阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg/片），瑞舒伐他汀钙片：10 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片：首次剂量300 mg/次，第2天100 mg/次， 1次/d。观察组患者在上述治疗的基础上联合硫酸氢氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注册证号J20180029，规格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d。所有患者均治疗21 d。

1.3 观察指标①评估所有患者治疗后临床疗效，显效：患者症状与生命体征恢复正常，生活可自理；有效：患者症状与体征好转，生活基本能自理；无效：患者生命体征与症状未见改善，活动受限、语言障碍等[4]。总有效率=显效率+有效率。②于空腹状态下，进行血样采集（5 mL），经3 000 r/min离心10 min，取血清，对总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）实施检测。所用检测仪器为全自动生化分析仪。③血液采集、血清制备方法同②，用酶联免疫吸附实验法测定血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），用血液细胞仪检测外周血白细胞计数（WBC）。④用颈动脉超声观察患者治疗前后颈动脉内中膜厚度（IMT）；用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评估神经功能，总分42分，分值越低表示神经功能恢复越佳。⑤用简明健康测量量表（SF-36）[6]评估患者生活质量，SF-36量表共计8个维度，每个维度评分0~100分，评分越高，生活质量越好。⑥记录两组患者不良反应（黑便、恶心呕吐、皮肤瘀斑、肝功能损害）的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，治疗效果与不良反应发生率以[ 例(%)]表示，行χ2检验；血脂指标、炎症因子、 IMT、NIHSS 评分及生活质量经K-S检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者总有效率较参照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血脂指标比较治疗后，两组患者血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平较治疗前显著降低，观察组较参照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标比较(±s , mmol/L)

表2 两组患者血脂指标比较(±s , mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

TC TG LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 28 7.10±0.70 5.09±0.70* 1.84±0.70 1.49±0.60* 3.12±0.27 2.86±0.25*观察组 28 7.08±0.68 4.56±0.71* 1.85±0.69 1.10±0.50* 3.19±0.22 2.35±0.17*t值 0.108 2.813 0.054 2.642 1.064 8.926 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗后，两组患者炎症因子（hs-CRP、WBC、TNF-α）水平较治疗前显著降低，观察组较参照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反应蛋白；WBC：白细胞计数；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

hs-CRP(mg/L) WBC(×109/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 28 13.63±3.21 7.54±1.25* 10.51±2.00 7.53±1.11* 50.17±10.18 31.05±8.77*观察组 28 13.60±3.20 4.23±1.11* 10.50±2.01 5.12±0.56* 50.35±12.35 19.73±9.69*t值 0.035 10.477 0.019 10.257 0.060 4.583 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 两组患者IMT、NIHSS评分比较治疗后，两组患者IMT、NIHSS评分较治疗前显著降低，观察组较参照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者IMT、NIHSS评分比较(±s)

表4 两组患者IMT、NIHSS评分比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IMT：颈动脉内中膜厚度；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数 IMT(mm) NIHSS评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 28 1.78±0.72 0.99±0.23* 16.41±2.12 13.23±2.22*观察组 28 1.79±0.71 0.67±0.22* 16.40±2.10 9.10±2.00*t值 0.052 5.320 0.018 7.314 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者生活质量水平比较治疗后，两组患者生活质量评分较治疗前显著升高，观察组较参照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者生活质量水平比较（±s , 分）

表5 两组患者生活质量水平比较（±s , 分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

急性脑梗死的临床治疗方案主要为抗血小板治疗，该方案可阻碍血栓形成，预防大面积脑梗死的发生，改善血流，增加脑缺血半暗带供血，恢复神经功能。阿司匹林肠溶片可抑制乙酰环氧化酶活性，具有较好的抗血小板聚集与释放作用；瑞舒伐他汀钙片作为新一代强效调脂药，该药在降低动脉传导速度、改善血管弹性及舒张功能等方面均具有显著效果。但单纯使用瑞舒伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死患者，对于神经功能的改善效果欠佳。

硫酸氢氯吡格雷片通过抑制血小板的黏附与聚集，从而减少并预防动脉粥样硬化血栓形成。研究证明，氯吡格雷可缩小动脉粥样硬化斑块面积，减少内膜增生性病变，大大降低了心脑血管事件的发生率，这与其抗血栓作用和抑制动脉硬化斑块形成的作用有关；硫酸氢氯吡格雷抑制血栓素合成的同时，可促进前列腺素的分泌，促使脑部血管舒张，增加脑组织血液灌注和供氧，改善神经功能，提高生活质量[7]。此外，硫酸氢氯吡格雷片能通过降低肝脏内源性胆固醇的生成，增加细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的数量，通过受体介导清除LDL，降脂效果好[8]。上述试验结果中，相较于参照组，观察组患者总有效率和生活质量评分均显著升高；血脂水平及IMT、NIHSS评分均显著下降，提示联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，疗效显著，能有效降低血脂水平，提高生活质量。

急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α及WBC高于健康者，其水平与脑组织损伤的关系密切相关，其动态变化不仅能够反映患者的炎症反应程度，并能为疾病的早期诊断、预测病灶大小、局部组织坏死程度、神经功能缺损等提供依据[9]。上述试验结果中，相较于参照组，治疗后观察组患者血清hs-CRP、TNF-α、外周血WBC水平均显著下降，提示硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死能有效降低炎症反应。究其原因，硫酸氢氯吡格雷片通过抑制CD40-CD40L系统，从而抑制炎症反应，改善动脉粥样硬化病变；此外，硫酸氢氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片更能有效抑制血小板聚集，从而改善缺血、缺氧状态，抑制氧自由基生成，提高机体对其清除能力，减少炎症介质的分泌[10]。此外，本研究中对比两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义，提示在瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片的基础上联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，有协同抗血小板的作用，可进一步降低血栓闭塞事件的发生率，且不增加不良反应发生，安全性良好。

综上，在瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片基础上联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，可改善其血脂代谢，抑制炎症反应，安全有效，提升生活质量，值得推广。