地屈孕酮与黄体酮在先兆流产保胎治疗中的疗效对比

黄 蓉

（赤壁市蒲纺医院妇产科，湖北 咸宁 437321）

先兆流产发生于妊娠28周以前，其主要病因是孕妇的黄体功能不全，而由此导致的流产也是孕妇自然流产的重要原因。黄体功能不全是指孕妇的黄体内分泌功能不足，从而导致孕激素分泌不足，进而使孕妇出现子宫内膜分化和月经失调，最终导致反复早期流产。因此，补充孕激素是临床治疗先兆流产的关键。目前，临床治疗先兆流产多采用黄体酮和地屈孕酮进行黄体支持和孕激素补充，两者均可通过提升黄体功能和孕激素水平，从而达到保胎的效果，但是有报道指出，长期注射黄体酮不仅会使注射部位出现疼痛和硬结症状，患者的耐受性较差[1-2]。地屈孕酮为薯类植物所提取的天然孕激素，具有内源性孕酮的生物学活性及临床特性，可有效提升子宫内膜的容受性，通过与孕激素受体结合而发挥保胎作用，且该药物无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，临床上多用于治疗内源性孕激素不足的各种疾病，且取得了较好的治疗效果[3-4]。基于此，本研究旨在对比分析地屈孕酮与黄体酮对先兆流产患者激素指标、保胎成功率的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将赤壁市蒲纺医院2018年7月至2020年7月收治的500例先兆流产患者分为参照组（250例）和试验组（250例）。参照组患者年龄21~45岁，平均（28.72±5.20）岁；孕周6~11周，平均（9.13±1.24）周；初产妇138例，经产妇112例。试验组患者年龄21~46岁，平均（28.29±5.31）岁；孕周6~12周，平均（9.24±0.91）周；初产妇131例，经产妇119例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《妇产科学》[5]中关于先兆流产的诊断标准者；孕酮水平持续低于48 mmol/L者；均为单胎妊娠者等。排除标准：因妇科疾病而致的阴道流血者；合并甲状腺疾病、精神疾病、脏器疾病、恶性肿瘤、凝血功能障碍及习惯性流产者；入组前90 d应用过激素类药物者等。研究经赤壁市蒲纺医院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均口服叶酸、维生素E，建议卧床休息。给予参照组患者黄体酮注射液（上海正大通用药业股份有限公司，国药准字H31021401，规格：1 mL∶20 mg）肌肉注射治疗，20 mg/次，1次/d， 直至患者症状消失。给予试验组患者地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注册证号HJ20170221，规格： 10 mg/片）口服治疗，首次剂量为40 mg，后间隔12 h服用10 mg，2周为1个疗程，直至患者症状消失。

1.3 观察指标①参照《妇产科学》[5]中的相关标准评估两组患者临床疗效，其中治疗后5 d内患者临床症状（腰腹酸痛、阴道出血）消失，孕酮水平与胚胎发育正常则为治愈；治疗后9 d内阴道出血停止，上述症状明显减轻，孕酮水平、胚胎发育与孕周相符为显效；治疗后10 d内阴道出血停止，上述症状有所好转，孕酮水平、胚胎发育与孕周基本相符或略小于孕周为有效；治疗后阴道出血超过10 d未见停止，上述症状未见改善甚至加重，胚胎发育不良或停止发育则为无效。临床总有效率=治愈率+显效率+有效率。②将两组患者腰部酸痛、腹痛、阴道流血消失时间及孕酮恢复时间进行对比。③分别于治疗前、治疗2周后采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清 β-人绒毛促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平并对比。④将两组患者头痛、呕吐、心悸、震颤等发生情况进行对比；保胎成功判定：治疗后患者阴道出血消失、腹痛缓解，复查B超显示妊娠继续、胚胎存活，即为保胎成功[6]，将两组患者保胎成功率进行对比。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，临床疗效、不良反应发生率、保胎成功率以[ 例(%)]表示，行χ2检验；临床症状消失时间、孕酮恢复时间、激素指标均首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组患者临床总有效率（97.60%）显著高于参照组（86.40%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床症状消失时间和孕酮恢复时间比较试验组患者腰部酸痛、腹痛、阴道流血症状消失时间及孕酮恢复时间与参照组比均缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状消失时间和孕酮恢复时间比较(±s , d)

表2 两组患者临床症状消失时间和孕酮恢复时间比较(±s , d)

组别 例数 腰部酸痛 腹痛 阴道流血 孕酮恢复参照组 250 7.75±1.08 4.32±0.836.55±1.625.07±1.58试验组 250 3.56±0.583.27±0.644.42±1.253.84±1.37 t值 54.042 15.840 16.459 9.300 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者激素指标水平比较治疗2周后两组患者血清β-HCG、P、E2水平相较于治疗前均升高，且试验组相较于参照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者激素指标水平比较(±s)

表3 两组患者激素指标水平比较(±s)

组别 例数 β-HCG(IU/L) P(nmol/L) E2(pg/mL)治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后参照组 250 48 998.41±1 359.76 100 247.54±1 838.12* 53.28±3.74 63.79±4.57* 219.75±94.28 542.71±116.87*试验组 250 48 974.38±1 344.88 113 083.16±1 792.85* 53.33±3.72 71.12±3.43* 221.71±96.37 698.21±134.92*t值 0.199 79.040 0.150 20.283 0.230 13.774 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率和保胎成功率比较试验组患者不良反应总发生率相较于参照组下降，保胎成功率相较于参照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率和保胎成功率比较[ 例(%)]

3 讨论

先兆流产发生后若未能得到有效的治疗，则会使妊娠受到影响，甚至引发流产。导致先兆流产的因素较多，如染色体异常、黄体功能异常、内分泌异常及全身性疾病等，最直接的原因可能是由于黄体功能异常，孕妇早期妊娠阶段妊娠的维持主要依靠黄体酮分泌，黄体酮分泌不足可影响子宫内膜厚度，降低子宫平滑肌兴奋度，从而影响胚胎植入，以及妊娠维持，进而引发流产症状[7]。故临床常将黄体酮水平作为评价孕妇黄体功能与胎盘发育的评价指标，孕妇黄体酮水平越高则预示妊娠的成功率也就越高。因此，积极改善其黄体酮水平对先兆流产患者有着重要的临床意义。

黄体酮也被称为孕酮激素，孕酮激素主要由人体的卵巢分泌，其具备较高的生物活性，在妊娠早期，孕酮激素可为胎儿提供发育能量；同时，其可补充母体孕激素水平，从而保护子宫内膜。在先兆流产的治疗中，既往临床多采用肌肉注射黄体酮，其可改善因内源性孕酮不足而致的先兆流产，从而降低流产的发生概率；此外，通过肌肉注射用药可快速提升机体血清中的孕酮含量，有利于蜕膜生长，促进胎儿成熟；同时改善子宫分泌功能，促进子宫内膜腺体生长，给受精卵的着床创建有利条件，并且在受精卵着床后黄体酮可减少子宫的运动和收缩情况，能为胎儿提供更为有利的生长环境[8-9]。但也有研究指出，有多数患者采用黄体酮肌肉注射后可使妊娠停止，而引发稽留流产、妊娠失败并导致母体并发症等不良妊娠结局[10]。

地屈孕酮属于一种口服孕激素，与常规孕激素类似，其可通过改善子宫受容性，抑制子宫收缩，维持宫颈机能，保障妊娠的平稳进行；此外，地屈孕酮同内源性孕激性相似度较高，是最接近天然孕酮的孕激素，生物利用度和亲和力高，不会对患者体性腺轴产生抑制现象，因此较适合用于先兆流产的治疗[11]。孙佳[12]在报道中指出，与黄体酮相比，地屈孕酮应用于先兆流产患者的治疗中，其安全性和有效性均较高，地屈孕酮更有利于改善患者孕酮水平，提升保胎成功率。本研究中，治疗后试验组患者临床总有效率高于参照组，临床症状消失时间及孕酮恢复时间均短于对照组，表明地屈孕酮用于先兆流产患者的治疗中，可有效缓解患者临床症状，提升治疗效果。

在正常妊娠早期，β-HCG水平随孕周的增加而逐渐上升，若β-HCG分泌不足，可导致妊娠卵巢黄体功能不良，最终引发流产；P属于一种天然孕激素，可降低妊娠期子宫对外界刺激的敏感性，有助于受精卵的正常发育，是维持妊娠的必备条件；E2由卵巢率滤泡、黄体及胎盘生成，其可反映胎儿的存活状况和胎盘功能状况[13]。本研究中，治疗2周后试验组患者血清β-HCG、P、E2水平均高于参照组，表明地屈孕酮用于先兆流产患者的治疗中，可改善激素指标。其原因在于，地屈孕酮属于一种孕激素类药物，其具有内源性孕酮生物学活性，可对母体免疫状态进行调节，同时使母体对胚胎的排异反应下降，通过与孕激素受体结合刺激β-HCG的分泌，并提高P、E2水平，改善黄体水平，发挥安胎效果[14]。同时本研究中，试验组患者不良反应总发生率相较于参照组下降，保胎成功率相较于参照组升高，表明先兆流产患者应用地屈孕酮治疗，可提高保胎成功率，减少不良反应的发生。究其原因可能与地屈孕酮对P诱导的封闭因子的作用有关，该封闭因子是胚胎存活的保护性因子，对维持胎儿存活及稳定具有重要的作用；同时地屈孕酮可刺激辅助性T细胞2（Th2）型细胞因子分泌，使辅助性T细胞1（Th1）型细胞因子与自然杀伤（NK）细胞活性降低，进而防止胚胎被母体免疫应答所影响，最终达到维持妊娠的目的[15-16]。此外，地屈孕酮经口服用吸收效果较好，同时还能避免因注射而致的疼痛、红肿等不良反应，安全性更高，更有利于患者接受。

综上，在先兆流产保胎治疗中应用地屈孕酮效果优于黄体酮，更有利于患者激素水平的改善，快速消除临床症状，恢复孕酮水平，提高保胎成功率，且安全性较高，具有较高的推广价值。