药物Ⅰ期临床试验静脉留置针采血加载止血带比较研究

黎海燕，阎博华，魏含璐，李丰

（成都中医药大学附属医院，四川 成都 610000）

0 引言

药物临床试验分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验。药物Ⅰ期临床试验是在严格控制下给受试者一定量试验药物后，监测药物的血药浓度和药代动力学参数，为制定给药方案提供依据[1]，是确证药物有效性和安全性必不可少的步骤。为确保试验数据的真实性和精准性，药物Ⅰ期临床试验在实施过程中对试验各环节的要求非常高，其中血液样本的质量关乎试验结果的精准度，故尤为重要。要保证试验质量的情况下，需做到在临床试验方案要求的采血点时间窗口期内快速准确的采出血样且不发生溶血，血液样本体积达标，尽量不发生方案偏差[2-3]。传统采血方式一般有以下几种：第一种为常规使用一次性采血针或采血针持针器直接穿刺静脉连接真空采血管采血，此方式简单、快捷、但是此操作危险性大风险高，易出现穿刺时间长、穿刺失败、血肿、溶血、操作者针刺伤等情况，适用于单次采血，不适用于临床试验频繁采血模式；第二种为从静脉留置针使用一次性无菌注射器抽出血液再注入真空采血管中采血，此方式便利，准确，但是极易发生溶血，污染血液样本，样本质量不达标，操作者发生针刺伤和受到血样的污染或感染，大大增加了护士的执业暴露和风险，不安全因素提升，不利于临床试验大量采血模式；第三种为从静脉留置针使用一次性采血针连接真空采血管采血，利用真空将采集的血液顺延管壁方式流入采血管内，此方式安全，便利，精准，即缩短穿刺消耗时间，穿刺成功后采集血样时间明显缩短，可反复多次采血，不易发生溶血，血样污染、操作者发生针刺伤和受到血样的污染或感染的情况，即保证样本的质量又降低各种风险因素，适用于临床试验频繁采血模式。故为减轻受试者由频繁采血带来的紧张和痛苦，减少反复穿刺静脉的次数，保护穿刺的静脉使得受试者的血管不受损伤[4-5]，保障受试者的权益，提升受试者的配合度和舒适度，并提高研究护士的工作质量和效率，减少研究护士的职业暴露，降低风险，我院GCP中心Ⅰ期临床试验病房故采用从静脉留置针使用一次性采血针连接真空采血管采血[6]。此次研究皆为药物Ⅰ期临床试验中，对比静脉留置针采血过程有无加载止血带法的临床运用的可行性研究。内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究选取的是2018年4月在本科室完成的布瓦西坦片生物等效性试验餐后研究中28名健康受试者作为研究对象，采用受试者自身对照两周期分为试验组和对照组，每周期均为28例受试者，男性19例，女性9例，年龄21-32岁。两组受试者均为自身对照，故不存在基本资料方面有干扰性差异。

1.2 材料

静脉留置针采用贝朗22# 动静脉留置针外接肝素帽， EDTA-K2真空采血管5mL，一次性无菌注射器2mL和5mL（内含0.9%氯化钠溶液封管液3mL），7#一次性采血针，止血带，碘伏棉签，干棉签，3M敷贴，方纱布，3M胶布。

1.3 留针部位

按照静脉留置针穿刺技术的规范操作流程，选用粗、直、充盈、血流丰富、弹性好、没有静脉瓣、避免血管分叉处、避开留置针针尖位于手肘弯曲部且皮肤状态良好的静脉血管[7-8]。在药物Ⅰ期临床试验中因需频繁采血、采血量大、采血间隔时间短、采血时间长、故优选手前臂肘正中静脉和贵要静脉留置[9-10]。

1.4 研究方法

全部参与研究的受试者所采用的22#静脉留置针、7#一次性采血针、EDTA -K2真空采血管等采血用品均为同一品牌、同一型号、同一规格。于手肘正中静脉或贵要静脉进行血样本采集。按照药物临床试验标准操作规程和方案要求，所有受试者均采取半坐位并保持上半身直立抽取血液样本[11]。安置静脉留置针的手臂平放于脉诊上，让手臂保持水平状态，身心放松。为保正统一性，28名受试者两个周期的血样采集均由相同的4名研究护士采集。在采集前统一对参与采血的研究护士进行规范化培训，达到统一流程的标准性操作。确保所有血液样本采集标准统一，操作规范正确。试验第一周期为对照组，28名受试者全部采用自然从静脉留置针使用一次性采血针连接真空采血管的采血方式进行血样采集，采血前常规消毒肝素帽和皮肤后，将2mL一次性注射器的针尖斜面插入肝素帽中，抽取0.5mL- 1mL含生理盐水封管液的血液并弃之，再将一次性采血针完全插入肝素帽内，并将采血针橡皮套端扎入EDTA-K2真空采血管的橡胶头正中，采出血液顺延真空管管壁流入管中，采集足够的血量后拔出采血针，分离真空采血管，上下颠倒轻摇采血管8次，使血液充分与采血管内的抗凝剂混合均匀，避免血液凝固和溶血。采集完成后将5mL一次性注射器的针尖插入肝素帽中，将内含3mL0.9%氯化钠溶液脉冲式进行封管。试验第二周期为试验组，28名受试者全部采用扎止血带法静脉留置针采血方式进行血样采集。常规消毒后在静脉留置针穿刺点的上方8-10cm处扎止血带后进行，采集弃血和血样标本、封管处理方式相同与对照组。

根据该临床试验方案对采血点的要求，给药当天 在 给 药 后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、2.75h、3h、3.25h、3.5h、4h、5h、6h、共13个采血时刻点进行密集采血，采血样本量每次为4mL，两个周期采血时刻点相同。

1.5 观察指标

（1）血液样本采集情况：对比两组血样标本的单次采集时长、全程采血样本的总时长、溶血发生率；（2）不良反应发生率：比较两组留置针穿刺处有无感染，渗血、堵管、留置针脱出等；（3）采血舒适度：采用本机构自制的采血满意度调查表百分制评估。主要评估在采血过程中对护理操作的满意度[12]，有无肢体麻木感和其他不适，有无晕针晕血。百分制评估采用非常满意（90-100分）、满意（80-90分）、一般（60-80分）不满意（60分以下）；（4）采血紧张度：对采血全过程的紧张程度。采用10分制评分，得分8.6-10分为紧张，7.0-8.5分为一般。6.9分及以下为不紧张。

1.6 统计学方法

统计方法：采用SPSS 22.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差表示，方差齐，正态分布则采用独立样本t检验，否则采用秩和检验；计量资料采用率或百分比(%)表示，例（n）表示，采用χ2检验。两组比较采用独立样本t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组血样单次采集时长（20.99±5.46）明显缩短于对照组（26.94±7.17），全程采血时长（294.46±43.37）明显缩短于对照组（377.21±54.82），两组对比差异有统计学意义，P＜0.05，具有统计学意义。溶血发生率差异无统计学意义。两组均无不良反应。具体见表1、表2、表3。

表1 两组血液采集情况比较

表2 两组总采血时长比较（±s）

表2 两组总采血时长比较（±s）

组别 总采血时长(s) t值 P值对照组（n=28） 377.21±54.82 6.264 0.000试验组（n=28） 294.46±43.37

表3 两组溶血发生率比较（例）

2.2 试验组与对照组留置针穿刺处均无感染、渗血、堵管、留置针脱出等不良反应发生，两组不良反应发生率均为0；采血舒适度结果两组均为非常满意和满意，差异无统计学意义。采血紧张度结果两组均为一般，差异无统计学意义。

3 讨论

综上所述：药物Ⅰ期临床试验中，血样的采集是整个试验流程中的重要环节，关系着整个试验数据的科学性、真实性、可靠性和精准性，如何能有效提高血样标本的质量和效率，降低受试者发生不良反应的风险，以及提高我们的工作质量和效率，是我们研究护士的重要工作目标[13-14]。研究护士做为血样标本采集的操作者，能在正确规范操作流程下以最短的时间采集高质量的血液样本，为临床试验数据提供最科学、最真实、最精准的依据，是临床试验结果的质量保障。

本次研究选取本中心Ⅰ期临床试验布瓦西坦片生物等效性餐后研究中28名健康受试者为研究对象，采取受试者自身两周期对照，进行加载止血带静脉留置针采血方式和单纯静脉留置针采血方式效果的对比性研究。结果证实：试验组单次采血时长和全程采血总时长明显缩短于对照组；且没有发生溶血，血样采集体积均达标，标本合格率为100%，舒适度为非常满意且没有明显的紧张感，证实加载止血带静脉留置针采血在Ⅰ期临床试验中的优势，尤其适用于采血时刻点密集、采血时间间隔短、采血量体积大、样本量多的临床试验。加载止血带静脉留置针采血既能减轻受试者因频繁采血而带来的紧张和痛苦，保持舒适轻松状态，保护受试者的血管不经受多次损伤，避免因反复穿刺带来淤血、肿胀、损伤神经、疼痛等，保障受试者的权益的同时又能缩短采血时间、提高血样标本的质量和研究护士的工作质量和效率，提高试验数据的精准度，使临床试验研究数据的准确性得到保障，对试验结果的意义影响重大，还能增强申办方对临床试验机构的信任度，故应在Ⅰ期临床试验中大力推广使用。