赵男
COPD 是呼吸系统对外部致病因素的慢性应激变化,其特征是持续的呼吸系统症状和进行性、不可逆的气流受限。相关实验发现,炎症是COPD 的主要发病机制之一[1]。中性粒细胞在COPD 的发生、发展中起着重要作用,其通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶攻击侵入的致病微生物和致病物质,同时,其分泌大量的蛋白酶和多肽可以溶解气道内壁,致使出现肺气肿。同时,COPD 患者不但有慢性气道炎性反应,并且还有全身性炎性反应。COPD 具有多重的病理、生理原理,因此简单的肺功能检查无法彻底体现该病的所有特征。白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)在缓慢释放的肺部分炎症中与COPD 炎症有关,可以用来鉴别和评价疾病的严重程度[2]。但是,还是有许多偏远及落后地区其检测能力并不丰富,不具有检测上述标志物的能力,所以要寻找一些简便、可靠、便宜的方式评估COPD 病情。血常规是一种快捷、便宜的检测方式,而NLR、PLR 也能方便计算出来。根据中性粒细胞、淋巴细胞、血小板(PLT)和COPD的关系可以推断NLR 和PLR 对于COPD 的判断。所以本次试验的目的是研究NLR、PLR 与COPD 病情的关系。现将详细过程报告如下。
1.1 一般资料 选取2019 年6 月~2020 年6 月沈阳医学院附属第二院收治的25 例COPD 患者作为观察组,另选择本院同期25 例健康体检者作为对照组。观察组男15 例,女10 例;年龄53~77 岁,平均年龄(68.5±5.9)岁;病程1~6 年,平均病程(4.32±1.72)年。对照组男16 例,女9 例;年龄54~78 岁,平均年龄(67.7±5.6)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 符合《GOLD 2016:慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗与预防全球策略》[3]制定的诊断COPD的标准。
1.3 纳入标准 ①满足诊断标准的COPD 患者;②无其他呼吸系统疾病;③研究对象或其家属知晓,签署了同意书。
1.4 排除标准 ①患有肺癌、肺结核、其他肺部疾病者;②患有免疫缺陷疾病或者接受免疫抑制剂治疗者;③合并严重酸碱平衡失调及离子紊乱者;④其他感染性疾病者;⑤机体功能严重低下或紊乱者;⑥完成不了整个治疗过程或者不接受此次试验者;⑦患有急性心脑血管疾病或者严重肝肾功能障碍者。
1.5 检测方法 肺功能测定采用德国jeger 肺功能测定仪,测量并记录受试者FVC%pred 和FEV1%pred。所有受试者均取静脉血3~5 ml 进行血常规检测,记录中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板等,根据以下公式计算:NLR=中性粒细胞/淋巴细胞;PLR=血小板/淋巴细胞。
1.6 观察指标 比较两组WBC 计数、NLR、PLR 水平及肺功能指标(FVC%pred、FEV1%pred)。
1.7 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 两组WBC 计数、NLR、PLR 水平比较 观察组WBC 计数、NLR、PLR 均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组WBC 计数、NLR、PLR 比较()
表1 两组WBC 计数、NLR、PLR 比较()
注:与对照组比较,aP<0.05
2.2 两组肺功能指标比较 观察组FVC%pred及FEV1%pred 均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组肺功能指标比较(,%)
注:与对照组比较,aP<0.05
COPD 是一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率都很高。据统计,到2022 年,COPD 将成为全球第三大死因[4]。慢性气道炎症是COPD 的主要病理基础,主要原因是人体的抵抗力偏弱、呼吸道经常感染、接触烟尘或刺激性气体等,诱发支气管的上皮细胞病变、增殖、凋亡和炎性细胞损害是气管病理改变的基础。上述病理改变多次出现,最后导致病变延伸到周边的肺脏,损伤肺组织,巨噬细胞(AM)或中性粒细胞等损伤上皮细胞,最后诱发肺气肿[5]。同时,炎性细胞会分泌许多的致病因子,对淋巴细胞、中性粒细胞、内皮细胞和气管内壁细胞的纤维化起主要作用[6]。致病因子的网格功能,尤其是AM 被唤醒后分泌的肿瘤坏死因子(TNF),还有肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1、中性粒细胞趋化因子(NCF)等致病因子,都会导致肺成纤维细胞(LFB)被唤醒,最后生成大量胶原蛋白,并在细胞外层堆积,致使肺脏的纤维化[7]。简而言之,慢性气道炎症覆盖整个COPD 的发生阶段,所以预防和治疗气管慢性病变是治疗COPD 的首要选择。白细胞和分型细胞都可以代表炎性病变,以往只是用于癌症诊断中,后逐渐应用到慢性炎性疾病中,有关COPD诊断的相关报道也很多。丹麦COPD 研究指出,C 反应蛋白(CRP)水平升高,WBC 和外周血纤维蛋白原高的患者并发COPD 的几率较正常人高2~4 倍,并且更容易导致COPD 急性加剧和肺功能降低[8]。相关回顾性报道可以看出,COPD 患者WBC 计数升高明显,以急性期更为常见。刘一鹏等[9]试验证实,WBC 和中性粒细胞的增加是COPD 患者急性加重和死亡的单独病因。淋巴细胞的数量体现出人体的抵抗力,虽然较少研究淋巴细胞数量与慢性炎性病变的关系,但仍有关注淋巴细胞计数与急性炎性病变(如败血症和菌血症)的预后不良有关。徐文娟等[10]试验证实,淋巴细胞数量的下降与COPD 的死亡关系紧密。因此,NLR和PLR 能反映机体的炎症病变,可以评价患者的疗效和预后。中国开始有人关注NLR 与COPD 的关系,其主要关注点是NLR、PLR 和COPD 急性发作的相关性,提示NLR、PLR 与COPD 关系紧密,PLR 是评价COPD 的炎症指标,这与本研究相似。本次试验结果也证实了COPD 患者的NLR、PLR 明显高于正常健康人群。由此提示NLR、PLR 与COPD 患者肺功能的恶化程度关系密切,可以评估COPD 的恶化程度。
综上所述,WBC、NLR、PLR 可以评估COPD 患者的病情进展,其方法简单、低廉,值得临床广泛应用。