老年H型高血压患者血清粘附因子及氧化应激指标与颈动脉粥样硬化的相关性研究

孙东倩，王泽昊，刘可欣，刘传亮

1.潍坊医学院第一附属医院，山东潍坊 261041；2.潍坊市人民医院保健一科，山东潍坊 261041

近年来，H 型高血压已成为人们关注的焦点，由于H 型高血压具有显著的心脑血管病发病风险，我国学者最早提出了H 型高血压的概念，即原发性高血压伴血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高。颈动脉内膜中层厚度（CIMT）是通过B 超测量颈动脉的一种简单无创的成像测试，已被广泛用于动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的替代标志物。目前研究认为，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）介导的粘附过程及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等介导的氧化应激在AS 的发病过程中发挥了重要作用［1，2］。然而上述指标在老年H 型高血压病患者颈动脉粥样硬化过程中的变化并未得到完全阐明。本研究通过检测老年H 型高血压患者血清MMP-9、ICAM-1、VCAM-1、MDA、SOD、CIMT 等指标，并通过进一步的相关性分析，探究其可能的潜在机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取潍坊市人民医院自2020年1月至2020年12月于门诊和住院治疗的60 岁及以上的老年高血压病患者218 例，根据Hcy 水平分为H 型高血压组110 例（Hcy≥15 μmol/L）和单纯高血压组108 例（Hcy＜15 μmol/L）；另选取同期的健康体检者126 例作为正常对照组，男67 例，女59 例，平均年龄（70.71 ±6.49）岁。研究组中，H 型高血压组男58 例，女52 例，平均年龄（72.72 ±6.55）岁；单纯高血压组男56 例，女52例，平均年龄（71.91 ±6.61）岁。各组受试者的性别、年龄、体质指数（BMI）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.1 纳入标准：（1）所有研究对象年龄均≥65岁；（2）高血压诊断与《中国高血压防治指南（2018年修订版）》诊断标准一致［3］；（3）临床资料完整；（4）征得患者及家属的同意。

1.1.2 排除标准：（1）继发性高血压、糖尿病、冠心病、心功能严重低下、严重房性或室性心律失常；（2）恶性肿瘤、风湿性疾病、自身免疫性疾病、精神病患者；（3）3 个月内服用过叶酸、B 族维生素、卡马西平、环孢素等影响Hcy 水平的药物；（4）合并全身感染性疾病、慢性肾功能不全、严重贫血、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等疾病；（5）颈部术后伤口辅料等影响B 超检查、重症脑血管病等不能耐受检查者。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检测空腹抽取患者肘部静脉血3mL，采用硫代巴比妥酸法检测MDA 水平，黄嘌呤氧化酶法检测SOD 活性，试剂盒均购自南京建成生物工程公司。MMP-9、ICAM-1、VCAM-1 的检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于美国ADL 公司，分析仪为酶标仪（波长为450 nm），均严格按说明书进行操作。

1.2.2 颈动脉彩超检查颈动脉彩超由我院超声科固定一名高年资主治医师进行检测。采用美国ATL 彩色多普勒超声仪，扫描头选择HDI 5000，探头频率7.5 MHz。患者取仰卧位，颈后垫枕后仰，头稍微偏向检查侧对侧，选择两侧颈总动脉分叉前1 cm 处的血管后壁，测量从内膜表面至中-外膜交界的垂直距离，每侧测量3 个位点，取双侧颈动脉6 个测量值，并计算其平均值，作为CIMT。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计分析软件进行分析。正态分布计量资料以（均数±标准差）的形式表示。正态分布计量资料3 组间的比较采用单因素ANOVA 方差分析，任意2 组之间的比较采用SNK-q 检验。率的比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson 简单相关分析及多元线性回归分析；所有统计检验均采用双侧检验，检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 各组粘附因子、氧化应激指标、CIMT 水平

H 型高血压与单纯高血压组的MMP-9、ICAM-1、VCAM-1、MDA、CIMT 均高于正常对照组（P＜0.05），且SOD 水平低于正常对照组（P＜0.05）；与单纯高血压组相比较，H 型高血压组MMP-9、ICAM-1，VCAM-1、MDA、CIMT 水平更高，SOD 水平更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组MMP-9、ICAM-1、VCAM-1、MDA、SOD、CIMT 水平比较（±s）

表1 3 组MMP-9、ICAM-1、VCAM-1、MDA、SOD、CIMT 水平比较（±s）

注：与正常对照组相比，*P＜0.05；与单纯高血压组相比，＃P＜0.05。

指标 H 型高血压组（n＝110） 单纯高血压组（n＝108） 正常对照组（n＝126） F P MMP-9 （μg/L） 533.34 ±66.86*＃ 408.85 ±50.82* 314.68 ±46.24 462.34＜0.05 ICAM-1 （μg/L） 558.96 ±43.54*＃ 394.73 ±30.13* 301.36 ±35.08 1462.45＜0.05 VCAM-1 （μg/L） 791.44 ±47.60*＃ 571.56 ±32.64* 444.45 ±25.18 2755.13＜0.05 MDA （μmol/L） 8.88 ±1.88*＃ 7.20 ±1.13* 5.23 ±1.82 142.75＜0.05 SOD （μU/L） 88.79 ±14.46*＃ 109.06 ±18.23* 135.79 ±13.58 273.86＜0.05 CIMT （mm） 1.40 ±0.30*＃ 1.16 ±0.50* 0.73 ±0.36 88.07＜0.05

2.2 CIMT 的相关性分析

Pearson 相关分析结果显示，CIMT 与Hcy（r＝0.580，P＜0.001）、MMP-9（r＝0.556，P＜0.001）、ICAM-1（r＝0.347，P＜0.001），VCAM-1（r＝0.451，P＜0.001）、MDA（r＝0.459，P＜0.001）呈正相关，与SOD（r＝－0.419，P＜0.001）呈负相关。以CIMT 为因变量进行多元线性回归分析，结果显示MMP-9、ICAM-1，VCAM-1、MDA、SOD 是CIMT 的影响因素。见表2。

表2 老年H型高血压患者CIMT 影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

研究发现，Hcy 的过度积累会加重血管内皮细胞的氧化反应和炎症，并且协同高血压的机械刺激引发内皮损伤，诱导毒性效应发生，扰乱脂质代谢，引起颈动脉壁发生一系列病理变化，如CIMT 增厚及颈动脉粥样硬化［4］。另外，Hcy 水平升高与高血压患者CIMT 增厚有关，H 型高血压患者CIMT 增加的风险是健康人群的1.67 倍，且高于仅患有高血压或高同型半胱氨酸血症的患者［5］；本研究中两组高血压患者的CIMT 指标高于正常对照组，且H 型高血压组明显高于单纯高血压组，进一步证实了CIMT 增厚与血浆Hcy 水平升高有关。

ICAM-1 及VCAM-1 是介导细胞粘附聚集的重要因子，选择性地促进单核细胞、T 细胞与内皮细胞的牢固粘附是动脉粥样硬化早期发生的关键步骤［6］。MMP-9 作为一种含锌的内肽酶，促进平滑肌细胞与间质基质的接触，使平滑肌细胞从静止的、收缩的细胞向能够迁移、增殖的细胞转变，并导致内膜增厚和病理性重构［7］。我们的数据显示H 型高血压组的ICAM-1、VCAM-1、MMP-9 均高于单纯高血压组、正常对照组，且CIMT 与ICAM-1、VCAM-1、MMP-9 呈明显的正相关，多元线性回归分析显示ICAM-1、VCAM-1、MMP-9 均为CIMT 的影响因素，这一结果提示Hcy 可能通过对内皮的损伤，从而形成局部炎症微环境，导致ICAM-1、VCAM-1 等粘附分子的表达升高，促进动脉粥样硬化的形成；同时，Hcy 可能激发MMP-9 介导的弹性结构的破坏和胶原沉积的增加，从而诱导血管壁的重塑和动脉粥样硬化形成。

血清MDA 水平反映了机体脂质过氧化的严重程度，生物膜中脂质的过氧化可以引起细胞损伤，这种损伤可促进AS 的发生。SOD 是一种重要的抗氧化酶，通过减少炎症细胞聚集、降低血管平滑肌细胞增殖、调节细胞产生的超氧化物和过氧化氢水平等以减少内皮损伤后的胶原含量，防止血管重塑［8］。正常情况下，机体内维持MDA 和SOD 水平的动态平衡可以保证体内氧自由基生成和清除处于恒定的状态。本组结果显示H型高血压组的MDA 水平高于单纯高血压组和对照组，而SOD 水平低于另外两组；进一步的相关性分析发现CIMT 与MDA 水平呈正相关，与SOD 水平呈负相关；多元线性回归分析显示，MDA、SOD 是CIMT 的影响因素。上述结果提示Hcy 可能通过引发过氧化应激反应，导致MDA 和SOD 之间平衡紊乱，导致慢性氧化应激状态，从而加重颈动脉粥样硬化。

综上所述，老年H 型高血压患者存在血清粘附因子失调及氧化应激的受损，进而导致血管重构和颈动脉粥样硬化的加剧，可能为早期干预H 型高血压病患者颈动脉粥样硬化的发生及发展提供了新的作用靶点。