噻托溴铵联合糖皮质激素治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的效果及对患者FeNO的影响①

黄洁贞

(舞钢公司总医院药剂科，河南 舞钢 462500)

支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病为临床常见慢性呼吸道疾病，两者均表现为气道受限，但在一定情况下，两者可相互转换，即形成哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)。ACOS临床表现为气道阻塞、慢性气道炎症等，若未得到及时有效治疗，随病情进展，可发展为肺功能衰竭，对患者身心健康产生严重损伤[1]。临床多以糖皮质激素类药物为主，其具有较好抗炎作用，但对部分患者疗效欠佳，多需联合其他药物治疗。本研究选取我院ACOS患者122例，旨在探究噻托溴铵联合糖皮质激素的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-10～2019-11我院ACOS患者122例，按随机数字表法分两组，各61例。其中研究组女27例，男34例，年龄41～78岁，平均(59.23±8.25)岁，病程1～13年，平均(6.51±2.19)年；对照组女29例，男32例，年龄42～79岁，平均(60.53±8.46)岁，病程1～14年，平均(6.72±2.29)年。两组基线资料(年龄、性别、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：均经胸部CT、X线片、肺功能检测、临床症状表现确诊为ACOS；患者知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：对本研究涉及药物过敏者；30d内使用抗胆碱能受体、β2受体激动剂。

1.3 方法

两组均予以平喘止咳、辅助呼吸机、抗感染等常规基础治疗。

1.3.1 对照组: 采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(AstraZeneca AB，国药准字H20140458)治疗，吸入，100μg/次，2次/d。

1.3.2 研究组: 采用噻托溴铵(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，国药准字H20100194)联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾治疗，布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂用法用量同对照组，噻托溴铵吸入，18μg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准

显效：治疗3d后临床症状消失、哮喘连续7d不再发作；有效：治疗5d后临床症状显著改善、哮喘发作时间显著缩短或发作频次显著降低；未达上述标准为无效。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)对比两组治疗前后肺功能指标[最大肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)]、FeNO水平，采用德国耶格公司生产Masterscreen型肺功能仪检测FVC、FEV1；采用瑞典Aerocrine公司提供NIOX FeNO测定系统监测FeNO水平。(3)采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组37例显效、19例有效、5例无效，对照组22例显效、25例有效、14例无效；研究组总有效率91.80%(56/61)，高于对照组77.05%(47/61)(χ2=5.050，P=0.025)。

2.2 肺功能指标、FeNO水平

治疗前后两组FVC、FEV1、FeNO水平对比，无明显差异(P>0.05)；治疗后两组FVC、FEV1、FeNO水平较治疗前改善，且研究组FVC、FEV1高于对照组，FeNO水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标、FeNO水平比较

2.3 炎症因子

治疗前后2组血清TNF-α、IL-6水平对比，无明显差异(P>0.05)；治疗后2组血清TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

3 讨论

ACOS同单纯哮喘、慢性阻塞性肺炎疾病相比，其病情更加严重且易复发，治疗难度更大，严重影响患者生活质量[2]。因此，临床应对ACOS患者采取积极有效措施，控制疾病进展，改善预后。

布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂由布地奈德及富马酸福莫特罗组成，其中布地奈德为糖皮质激素，其具有较强抗炎效果，可提升支气管内皮细胞溶酶体膜稳定性，抑制炎性因子及自身抗体产生，从而改善气道高反应、缓解平滑肌痉挛；福莫特罗属于β2-受体激动剂，可与β2-肾上腺素受体选择性结合，减少炎症递质释放，进而缓解炎症反应；两者联合应用兼备抗炎、扩张支气管作用，具有良好协同效果[3]。本研究结果显示，治疗后研究组总有效率91.80%高于对照组的77.05%，FVC、FEV1高于对照组(P<0.05)，可见，噻托溴铵联合糖皮质激素治疗ACOS效果显著，可有效提高肺功能。分析原因为噻托溴铵喷雾剂属于抗胆碱类药物，可竞争性抑制呼吸道平滑肌M3受体，进而起到扩张支气管、松弛平滑肌、减少黏液分泌作用[4]。由此可见，联合用药可进一步提高ACOS治疗效果，有效提高肺功能。

研究显示，FeNO为机体重要气体信号分子，其可快速通过生物膜，进而传导细胞内信号，可参与多种炎性反应进程，通过监测其含量可反映患者病情程度；机体发生炎症时，血清TNF-α、IL-6共同作用气道上皮细胞，使其通透性增强，引发细胞功能发生障碍，导致气流阻塞，最终造成肺功能受损，因此下调节血清TNF-α、IL-6水平可抑制气道高反应，对缓解气道炎症具有积极意义[5，6]。本研究结果表明，治疗后研究组FeNO、血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，提示，噻托溴铵联合糖皮质激素治疗ACOS可有效控制病情进展，缓解炎症反应。原因分析为噻托溴铵可抑制机体释放炎性因子，进而缓解气道炎症。综上，噻托溴铵联合糖皮质激素治疗ACOS效果显著，可有效提高肺功能，控制病情进展，缓解炎症反应。