多西他赛联合三维适形放疗对中晚期食管癌患者肿瘤标志物的影响①

赵红丹，白力允，郭 康， 宋士军

(新乡医学院第三附属医院肿瘤内二科，河南 新乡 453000)

食管癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率与死亡率均较高。由于食管癌发病早期无明显症状，导致大部分患者就诊时病情已至中晚期，错过了手术治疗的最好时机，只能选择放、化疗。三维适形放疗(3DCRT)是目前治疗中晚期食管癌的主要方式，可改善常规放疗容易遗漏部分靶区的弊端，但单纯使用时疗效仍具有局限性。多西他赛(DOC)是一种活性强且具有放射增敏作用的紫杉烷类抗肿瘤药物。有研究[1]表明，DOC联合3DCRT可提高中晚期食管癌的治疗效果，但关于二者治疗中晚期食管癌的作用机制仍需进一步探究。基于此，本研究选取52例中晚期食管癌患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将我院于2019-01～2021-06收治的52例中晚期食管癌患者分为单独治疗组26例，联合治疗组26例。其中单独治疗组女11例，男15例；年龄54～69岁，平均(62.48±2.91)岁；TNM[2]分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期4例。联合治疗组女10例，男16例；年龄56～70岁，平均(62.76±2.30)岁；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期3例。两组一般资料比较无差异(P>0.05)，具有可比性。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者；伴有自身免疫性疾病者；腹部淋巴结转移者等。纳入标准：中晚期食管癌诊断参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[3]者；无穿孔现象者；存在至少1个可测量病灶者；生存期至少3个月者等。试验设计经我院医学研究伦理委员会批准，所选患者均知情同意。

1.2 治疗方法

单独治疗组给予3DCRT，先采用电子计算机断层扫描(CT)扫描病灶区进行模拟定位，根据CT扫描结果，定义大体肿瘤体积、临床靶区、计划靶区，制定放疗计划。采用6MV X线外照射靶区，5次/周，1次/d，2.0Gy/次。联合治疗组在单独治疗组的基础上给予DOC注射液(深圳万乐药业有限公司，国药准字H20052067，0.5mL：20mg)，40mg/次，1次/7d，静脉滴注3h。两组均治疗6周，随访2年。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗6周后，按《临床疾病诊疗指南》[4]评估两组临床疗效，所有可见病灶完全消失并持续至少4周无新病灶出现为完全缓解；无新病灶出现且病灶缩小大于50%，持续4周以上为部分缓解；无新病灶出现且病灶缩小范围在25%～50%，持续4周以上为稳定；出现新病灶或病灶缩小范围小于25%为进展。客观缓解率=1-稳定率-进展率。②肿瘤标志物：抽取两组患者治疗前、治疗6周后空腹静脉血3mL，静置离心(3000r/min，15min)，取血清，采用电化学发光法检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)水平。③无进展生存期、总生存期、生活质量评分：统计随访期间的总生存期、无进展生存期及生活质量评分(QOL)[5]，采用QOL评估患者生活质量，总分100分，评分越高生活质量越好。④毒副反应：记录两组治疗期间出现的放射性食管炎、骨髓抑制、放射性肺炎，并计算总毒副反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗6周后，联合治疗组客观缓解率为80.77%，高于单独治疗组的53.84%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n=26,n(%)]

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

治疗6周后，两组血清CEA、CA199、CA125水平低于治疗前，且联合治疗组低于单独治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3 两组无进展生存期、总生存期、生活质量评分比较

随访期间，联合治疗组总生存期、无进展生存期、生活质量评分高于单独治疗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组总生存期、无进展生存期、总生存期、生活质量评比较

2.4 两组毒副反应比较

治疗期间，联合治疗组总毒副反应发生率为7.69%，低于单独治疗组的34.62%(P<0.05)。见表4。

表4 两组毒副反应比较[n=26,n(%)]

3 讨论

食管癌是原发于食管的恶性肿瘤，进行性加重的吞咽困难是其典型表现。中晚期食管癌患者，放、化疗是最常用的治疗手段。3DCRT是一种新型放疗技术，对肿瘤靶区照射剂量高于常规放疗，但放疗对远处转移灶作用较弱，而化疗可弥补这一弊端。因此，在保证安全性的前提下，找到合适的化疗方法与3DCRT联用增强灭活肿瘤细胞的效果十分重要，本研究探讨DOC联合3DCRT对中晚期食管癌患者肿瘤标志物的影响及其安全性，取得了不错的成果。

DOC是一种紫衫烷类抗肿瘤药物，可清除微小转移灶并杀灭增殖期肿瘤细胞，同时对放疗具有增敏作用。本研究发现，治疗6周后，联合治疗组客观缓解率高于单独治疗组，随访期间总生存期、无进展生存期、生活质量评分高于单独治疗组，治疗期间总毒副反应发生率低于单独治疗组，进一步说明DOC联合3DCRT可延长中晚期食管癌患者生存时间，改善患者生活质量，进而可提高患者临床疗效，且安全性较高。肿瘤标志物是评估食管癌患者是否好转的重要标准，其中CA125、CA199、CEA是常用的食管癌肿瘤标志物，其水平与癌症进展呈正相关。本研究发现，治疗6周后，联合治疗组血清CEA、CA199、CA125水平低于单独治疗组，提示DOC联合3DCRT可降低中晚期食管癌肿瘤标志物水平。分析其原因可能为，DOC可通过干扰微管网络，增强细胞对放射线的敏感性，同时抑制肿瘤细胞的有丝分裂与增殖，从而减少肿瘤负荷，提高中晚期食管癌患者肿瘤局部控制率，调整机体肿瘤标志物水平，控制疾病进展[6]。

综上，DOC联合3DCRT可降低中晚期食管癌患者肿瘤标志物水平，延长患者生存时间，改善患者生活质量，进而可提高患者临床疗效，且安全性较高。但本研究仍存在一定不足，如样本量较少，结果可能存在一定偏倚，临床建议扩大样本量进行研究。