基于倾向性评分匹配评估乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛的效果

李坤

[河南(郑州)中汇心血管病医院 神经内科，河南 郑州 450000]

无先兆偏头痛发作频率高，部分患者可伴随终身，对患者的日常工作及生活造成严重的影响。现阶段，临床治疗无先兆偏头痛多以药物为主，乙酰氨基酚是治疗无先兆偏头痛的常用药物，可通过抑制前列腺合成产生镇痛作用，且有研究采用乙酰氨基酸酚在偏头痛患者中获益[1]。但对乙酰氨基酚镇痛时间较短，故部分患者单纯使用乙酰氨基酚治疗效果并不理想[2]。因此，需联合其他药物治疗无先兆偏头痛。佐米曲普坦是一种选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受体激动剂，可通过激动颅内血管及三叉神经系统交感神经上的5-HT1B/1D受体对神经肽释放进行抑制，在缓解偏头痛发作有一定作用[3]。但佐米曲普坦长期使用会对机体造成有一定损伤，且该药无法预防头痛复发[4]。由此，猜想对乙酰氨基酚与佐米曲普坦联合或可在无先兆偏头痛患者的治疗中获益。基于此，本研究将重点观察基于倾向性评分匹配评估乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2020年6月在河南(郑州)中汇心血管病医院就诊的95例无先兆偏头痛患者的临床资料。纳入标准：符合无先兆偏头痛诊断标准[5]；认知状况良好，可配合本研究方案的实施；可耐受本研究药物；无先兆偏头痛急性发作期；偏头痛病史12个月以上。排除标准：存在脑内器质性病变；近期服用过预防偏头痛药物；合并高血压；合并精神疾病；肝、肾功能不全；合并血液系统疾病；处于妊娠或哺乳期；存在其他用药禁忌证。对照组(42例)接受乙酰氨基酚治疗，观察组(53例)接受乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗，用倾向性评分匹配分析患者性别、年龄、病程、发病部位基线资料，采用近邻法进行1∶1匹配，经倾向性评分匹配后，最终纳入观察组、对照组病例，各30例。倾向性评分匹配前，观察组与对照组性别、年龄、病程、发病部位比较，差异有统计学意义(P<0.05)；倾向性评分匹配后，观察组与对照组性别、年龄、发病部位、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。见表1。

表1 匹配前后基线资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1乙酰氨基酚使用方法 口服对乙酰氨基酚片(三才石岐制药，国药准字H21020448)，每次0.6 g，若持续发热或疼痛，可每隔4～6 h重复给药1次，每日不得超过4次。连续治疗1个月。

1.2.2佐米曲普坦使用方法 口服佐米曲普坦(杭州康恩贝制药，国药准字H20051536)，每次2.5 mg，每日1次，连续治疗1个月。

1.3 观察指标(1)临床疗效。治疗1个月时，参照胡蓉[6]研究中标准评估两组治疗效果。①痊愈：症状、头痛消失。②显效：头痛减轻2级，症状减轻。③有效：头痛减轻1级，持续时间缩短。④无效：头痛未减轻或加重。痊愈、显效、有效纳入总有效。(2)临床症状、体征。于治疗前、治疗1个月时，评估两组疼痛情况，采用视觉模拟评分(visual analogue score，VAS)[7]，其中0为无痛，10分为剧烈疼痛；记录治疗前、治疗1个月时头痛发作频率及24 h内头痛缓解持续时间。(3)不良反应。治疗期间，统计两组不良反应，包括嗜睡、恶心、头晕、皮疹。

2 结果

2.1 临床疗效观察组整体治疗效果优于对照组，且治疗总有效率比对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 临床症状、体征治疗前，两组VAS、头痛发作频率、头痛缓解持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月时，两组VAS、头痛发作频率均较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组头痛缓解持续时间均较治疗前延长，且观察组长于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状、体征比较

2.3 不良反应两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

无先兆偏头痛无法根治，终止或减轻头痛的发作、缓解伴发症状、预防头痛的复发是现阶段无先兆偏头痛治疗的目的[8]。乙酰氨基酚是目前治疗无先兆偏头痛的常用药，可抑制前列腺素释放合成，提高头痛阈值，在对镇痛上发挥作用，同时可抑制环氧酶，继而抑制体温调节中枢前列腺合成，扩张外周血管，起到解热作用[9-10]。但经临床实践证实，部分无先兆偏头痛患者单纯接受乙酰氨基酚治疗后症状并未获得缓解，甚至出现头痛加重情况，严重影响患者的日常工作及生活[11]。因此，辅助其他有效药物共同治疗无先兆偏头痛的药物十分必要。

研究指出，两种镇痛药物的协同作用可在无先兆偏头痛患者中获益[12]。佐米曲普坦可通过刺激颅内5-HT1B/1D受体，抑制血管收缩及神经肽的释放，减弱神经元兴奋性，继而达到缓解偏头痛的目的[13-14]。同时有研究采用佐米曲普坦在偏头痛患者的治疗中获益[15]。由此，推测乙酰氨基酚联合佐米曲普坦或可提升无先兆偏头痛患者的治疗效果。本研究结果显示，观察组治疗总有效率比对照组高，说明乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛患者效果较好。

在临床症状、体征改善方面，本研究发现乙酰氨基酚联合佐米曲普坦可有效减轻无先兆偏头痛患者的疼痛程度，降低头痛发作频率，延长头痛缓解持续时间。分析原因：佐米曲普坦可透过血脑屏障，具中枢和外周血双重作用，选择性地收缩颅内血管，特别是颅动脉，抑制炎症神经肽的释放，同时抑制伤害性神经冲动向中枢的传导，缓解神经痛，有效减轻先兆性偏头痛患者的疼痛程度[16-17]；佐米曲普坦还可作用于5-HT1B/1D受体，降低三叉神经兴奋性，收缩血管，并可阻断三叉神经信号传递，进而减少无先兆偏头痛患者头痛发作次数。此外，佐米曲普坦能结合三叉神经尾状核受体，减轻患者与偏头痛相关的恶心、呕吐，且对中枢神经系统发挥一定影响，可产生持久的镇痛作用[18-19]。而对乙酰氨基酚对丘脑下部前列腺素合成及释放具有较强的抑制作用，可提高疼痛阈值，进一步增强无先兆偏头痛患者的镇痛效果。乙酰氨基酚与佐米曲普坦联合作用，从不同机制共同发挥镇痛作用，从而增强无先兆偏头痛患者的镇痛效果，延长疼痛缓解时间，降低头痛发作频率。

此外，本研究还对两组不良反应情况进行观察，结果显示，治疗期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。这说明采用乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛患者并未增加不良反应的发生，安全性好。此外，本研究为观察性研究，可避免基线资料分布不均、选择偏倚情况，消除基线资料偏倚影响本研究结果。

综上所述，乙酰氨基酚联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛的效果较好，安全性佳，可有效减轻患者的疼痛程度，降低头痛发作频率，延长头痛缓解持续时间。