康柏西普注射对葡萄膜炎继发黄斑水肿患者的治疗效果

李媛，李淑珍，马玉

(商丘市第一人民医院 眼科，河南 商丘 476000)

葡萄膜炎是临床常见眼科病，发病机制尚未明确，葡萄膜炎、视网膜血管炎、白内障手术、黄斑前膜等都会引起黄斑水肿[1]。黄斑水肿是造成视力丢失的重要原因，疾病症状多表现为流泪、视力下降、视敏感度下滑[2]。目前临床多采取曲安奈德注射液治疗，可降低炎症反应，改变血管通透性，长期使用易造成眼压增高，产生眼内炎、高眼压、结膜出血等并发症[3]。有研究发现，继发性黄斑水肿多伴有血管内皮细胞增生、新生血管过多形成等现象，因此，相关研究开始使用抗血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)药物以治疗继发性黄斑性水肿[4]。康柏西普属于血管形成抑制药物，可抑制VEGF信号传递，抑制新生血管形成。本研究注射康柏西普治疗葡萄膜炎继发性黄斑水肿患者，分析疾病对患者视力及血清炎症反应水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取商丘市第一人民医院2018年1月至2020年2月诊治的葡萄膜炎继发黄斑水肿患者112例112眼，简单随机抽样法分为两组，各61例61眼。常规组男37例，女24例；年龄23～63岁，平均(47.52±4.98)岁；病程8～28 d，平均(19.45±3.56)d；疾病类型：前葡萄膜炎18例，中间型葡萄膜炎27例，后葡萄膜炎16例。研究组男34例，女27例；年龄23～63岁，平均(48.55±4.21)岁；病程6～28 d，平均(18.95±3.78)d；疾病类型：前葡萄膜炎17例，中间型葡萄膜炎26例，后葡萄膜炎18例。本研究经医院伦理委员会审核同意。两组基线资料(性别、年龄、病程、疾病症类型)等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《中华眼科学》[5]中继发性黄斑水肿标准；(2)非感染性葡萄膜炎继发性黄斑水肿；(3)伴有眼睛发红、眼痛症状；(4)患者自愿参加并签署知情同意书；(5)对本研究药物无禁忌或过敏；(6)近2周内未服用糖皮质激素；(7)单眼发病。排除标准：(1)凝血功能异常、血栓栓塞；(2)心脏性疾病、肝肾功能异常；(3)青光眼、外伤引起的葡萄膜炎和继发性黄斑水肿；(4)神经系统功能紊乱；(5)处于妊娠期或孕产期；(6)严重眼屈光系统浑浊，对检查造成一定影响；(7)降眼压药物治疗后眼内压仍大于25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.3 治疗方法两组均接受常规治疗，手术前3 d，两组均滴入抗生素眼液，连续3 d，预防感染，手术治疗前1 h，采用生理盐水多次冲洗泪道，硫酸庆大霉素注射液(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H37024047)冲洗结膜囊，盐酸丙美卡因滴眼液(湖北远大天天明制药有限公司，国药准字H20143168)麻醉行球结膜表面，1～2滴。常规组接受曲安奈德注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H20065207)，玻璃体腔内注射，剂量每次0.05 mL，每月1次。研究组在常规组基础上加用康柏西普注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)，注射于玻璃体腔内，每次剂量0.05 mL，每月1次，两组均持续用药6个月。

1.4 疗效评估标准根据治疗后视力改善情况进行疗效分级。显效：矫正视力提高≥2行，黄斑水肿症状消失，中心视网膜厚度恢复正常。有效：0<矫正视力提高<2行，黄斑水肿症状缓解，中心视网膜厚度较低。无效：矫正视力、黄斑水肿、中心视网膜厚度均未发生改变或加重。有效及显效计入患者总有效率。

1.5 观察指标(1)对比两组总有效率。(2)治疗前后两组采用国际标准视力表检查患者最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)，并统计分析；治疗前后两组均采用光学相干断层扫描3 mm黄斑区，测量黄斑中心视网膜厚度(central macular thickness，CMT)，检测3次取平均值，并统计对比。(3)炎症因子：治疗前后分别抽取两组空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测炎症因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-8(interleukin-6，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)。(4)治疗前后分别抽取两组房水0.1～0.2 mL，采用ELISA检测人基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor，SDF-1)、碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、VEGF。(5)并发症：统计治疗过程中两组出现的并发症(眼内炎、高眼压、结膜出血)，并计算并发症发生率。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后，研究组治疗总有效率(95.08%)高于常规组(85.24%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 视力水平治疗前，两组视力水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CMT、BCVA水平均优于治疗前(P<0.05)；治疗后，研究组CMT低于常规组，BCVA高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组CMT、BCVA水平比较

2.3 炎症因子治疗前，两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05)；治疗后，研究组IL-6、IL-8、TNF-α水平低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

2.4 房水水平治疗前，两组房水SDF-1、bFGF、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组bFGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SDF-1、VEGF水平均低于治疗前，研究组SDF-1、VEGF水平低于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组SDF-1、bFGF、VEGF水平比较

2.5 并发症治疗过程中，研究组出现眼内炎为1例，高眼压为3例，结膜出血为1例，并发症发生率为8.20%(5/61)；常规组出现眼内炎4例，高眼压6例，结膜出血为3例，并发症发生率为21.31%(13/61)。两组并发症发生率比较，差异有统计学意义(χ2=1.170，P=0.041)。

3 讨论

葡萄膜炎会释放过量炎症因子，加速眼组织内炎症反应，引起并发症继发性黄斑水肿[6]。液体凝集于视网膜黄斑区，进而发展为黄斑水肿，若不及时治疗，会导致患者视力丧失，严重威胁患者身体健康[7]。因此，临床应及时采取有效治疗措施，控制病情持续发展。

于玻璃体腔内注射药物，其通过作用于患者靶点，见效较快，具有部位特异性，且能减少药物引起的不良反应[8]。目前临床治疗黄斑水肿多采用曲安奈德注射液，通过干扰体液免疫，减少炎症反应，可局部减轻患者黄斑水肿，促进视力恢复，但其为激素类药物，易增生房水排出通道，进而破坏眼球水循环，易导致眼压升高[9]。临床研究发现，黄斑水肿患者VEGF增加。康柏西普属于抗VEGF制剂类药物，通过免疫球蛋白作用于血管内皮生长因子VEGF受体，从而有效抑制VEGF，进而阻碍新生血管产生，促进改善血管渗漏，减少炎症反应，消退黄斑水肿，进而改善视力，降低视网膜厚度[10]。另有研究发现，康柏西普可直接通过视网膜屏障阻碍，作用于多靶点，高效接触患者病灶，长时间发挥作用，且能减少并发症的发生[11]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率(95.08%)高于常规组(85.24%)，CMT、BCVA均优于常规组，提示曲安奈德联合康柏西普作用于继发性黄斑水肿效果显著，可促进患者视力水平提升，视网膜厚度降低。分析认为这可能与注射康柏西普可高效作用于靶点，充分接触病灶，从而缓解黄斑水肿症状有关。

房水相关因子水平、炎症水平与继发性黄斑水肿发生、发展密切相关。有研究表明，葡萄膜炎恶化过程中，促进IL-6、IL-8、TNF-α大量释放，进而产生更多炎症反应，加重黄斑水肿[12]。IL-6可诱导VEGF大量分泌，进而血管渗透性增加，TNF-α可促进VEGF表达，进而导致细胞凋亡，此外，其可损伤视网膜，升高血管通透性，增加液体渗出，且与患者后期缺血程度呈正相关。SDF-1可催化血管生成，bFGF通过加速细胞生长促进新生血管产生，VEGF浓度增高可影响黄斑水肿症状，加剧患者病情[13]。本研究结果显示，治疗后与常规组比较，研究组IL-6、IL-8、TNF-α、SDF-1、VEGF水平较低，且低于常规组，提示两者联合促进病情恢复，减轻炎症反应，降低并发症发生率。分析认为这可能是注射康柏西普可有效抑制VEGF增多，改变血管渗透性，从而有效抑制机体炎症。另本研究结果显示，治疗过程中与常规组比较，研究组并发症发生率较低，可能是注射康柏西普，药效持续时间长，从而可减少并发症。

综上所述，曲安奈德联合康柏西普治疗葡萄膜炎继发黄斑水肿患者效果确切，可增高视力水平，视网膜厚度降低，还可抑制炎症因子释放，有效改善患者病情，降低并发症的发生率，且安全性较高，值得临床推广。