安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床效果与安全性分析

李晓通，杜红梅

1.大庆市人民医院肿瘤一科，黑龙江大庆 163000；2.齐齐哈尔工程学院健康与护理系，黑龙江齐齐哈尔 161000

小细胞肺癌属于一种肺部恶性肿瘤，起源于支气管黏膜或腺体，其胞质具有神经内分泌颗粒，分泌物质通常为5-羟色胺、激肽及组胺等物质，恶性程度较高，且倍增时间较短，极易出现继发性耐药性和复发情况，但其初治缓解率较高，因此及时有效的临床治疗对患者预后具有重要意义[1-2]。小细胞肺癌发病原因与遗传、环境污染及吸烟等因素相关，其早期并无明显症状，当其发现时临床治疗难度已经较大[3-4]。小细胞肺癌临床以放化疗为主，患者在化疗影响下会发生耐受性差、不良反应增加等情况，严重影响患者的身体健康与生活质量，因此如何提升临床治疗效果，控制患者病情是临床恶性肿瘤研究中的重点[5]。基于此，本研究将2019年1月—2021年1月大庆市人民医院收治的54例小细胞肺癌患者作为研究对象，针对安罗替尼联合伊立替康二线治疗方案的临床应用效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的54例小细胞肺癌患者为研究对象，基于单盲分组方式对患者进行划分组别，分为参照组（27例）与观察组（27例）。参照组男10例、女17例；年龄29~77岁，平均（54.19±3.74）岁。观察组男11例，女16例；年龄27~76岁，平均（54.24±3.33）岁。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。医院医学伦理委员会审核批准该研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经过临床检查、影像学检查及病理组织检查确诊为小细胞肺癌，符合《2020年CSCO小细胞肺癌诊疗指南》[6]中的相关临床诊断标准；接受一线治疗失败，且一线治疗中未使用研究中涉及药物；预计生存期超过3个月；认知功能正常；经美国东部肿瘤协作组功能（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分在0~2分；患者与其家属明确研究内容且自愿参与。

排除标准：精神疾病患者；未按照医嘱规律性用药患者；其他类型恶性肿瘤患者；依从性较差患者；临床资料缺失患者；未能全程参与研究患者。

1.3 方法

所有患者入组后均接受止吐、保护胃黏膜等基础治疗，对患者进行全面检查，对病灶位置和病情程度予以确认。参照组应用伊立替康为患者治疗。选择盐酸伊立替康注射液（国药准字H20123191；规格：2 mL:40mg）静脉注射治疗，60 mg/（m²·次），用药时间为每个治疗周期的第1天（1次）和第8天（1次），每个周期为21 d。观察组应用安罗替尼联合伊立替康对患者实施治疗。伊立替康用药方式与参照组一致，在其基础上选择盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180003；按安罗替尼（C23H22FN3O3计：10 mg）口服治疗，12 mg/次，1次/d，连续用药2周后，停药1周，每个治疗周期为21 d。两组患者均接受6个周期的治疗。

1.4 观察指标

①对两组患者疾病治疗效果、血清指标及不良反应情况进行对比。临床治疗效果按照实体瘤疗效评价标准对患者进行评估[7]，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定及疾病进展。完全缓解：临床检查后其所有目标病灶全部消失；部分缓解：临床检查后其目标病灶直径总和改善程度≥30%；疾病稳定：临床检查后其目标病灶直径总和改善程度低于30%，或者目标病灶直径总和增加程度低于20%；疾病进展：临床检查后其目标病灶直径总和增加≥20%，或者发现新的病灶。临床治疗有效控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率；临床治疗客观缓解率:完全缓解率+部分缓解率。

②血清指标包括血管内皮生长因子、多效蛋白，于患者治疗前后采集患者的空腹静脉血(2~3 mL)，对其施以离心操作，离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，收集血清后利用酶联免疫吸附试验进行监测，并选取对应的试剂盒进行操作。

③临床不良反应主要为乏力、贫血、胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制。

1.5 统计方法

采用SPSS24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比

观察组患者临床治疗有效控制率为92.59%，客观缓解率为62.96%，均优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者血清指标对比

观察组患者血管内皮生长因子与多效蛋白明显优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者的血清指标对比(±s)

表2 两组患者的血清指标对比(±s)

组别参照组（n=27）观察组（n=27）t值P值血管内皮生长因子（μg/L）用药前620.19±233.65 621.03±228.81 0.013 0.989用药后487.57±120.31 391.92±103.54 3.131 0.002多效蛋白（ng/L）用药前577.51±50.30 580.39±49.56 0.211 0.833用药后371.82±35.43 310.33±34.65 6.447<0.001

2.3 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

小细胞肺癌在肺癌总发生率中的占比为15%~20%，而随着生活方式与社会环境的变化，其发生率呈现逐年递增的趋势，具有病灶生长迅速、早期转移快及侵袭性高等临床特点，因其早期发病并无显著特点，多数患者在确诊后其病情已经发展为广泛期，对其预后造成不良影响[8-9]。小细胞肺癌临床以放化疗为主，但其一线化疗与二线化疗治疗过程中，均会引起患者恶心、呕吐等不良反应，因此在化疗用药时需要充分考虑患者实际情况，为其提供更为安全、有效的临床治疗方案[10-11]。小细胞肺癌进展或者复发后的临床治疗难度较大。伊立替康作为小细胞癌二线治疗中的推荐药物，属于一种拓扑异构酶Ι抑制剂，是抗肿瘤生物碱的水溶性衍生物，于喜树植物中提取，可以对DNA拓扑异构酶起到抑制效果，进而阻断DNA合成，借助活性代谢产物SN-38发挥细胞毒作用，实现抗肿瘤效果[12]。但单独用药不良反应较多，如骨髓抑制，引起患者白细胞、血小板的减少，造成患者贫血、胃肠道反应，严重时还导致起患者机体免疫力下降[13-14]。安罗替尼属于小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是我国自主研发的多靶点抗血管生成药物，在血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体及成纤维细胞生长因子受体所主导下的三条肿瘤血管生成信号通路方面，具有更强的抑制效果，抑制肝细胞因子受体活性，有效达到抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[15]。肿瘤细胞增殖与侵袭不仅需要对基因异常表达进行调控，新生血管在恶性肿瘤进展期中的角色也应该重视[16]。血管内皮生长因子是强效血管生成刺激因子，参与内皮细胞增殖、诱导血管生成及强化血管通透性的过程。相关临床研究表明，抑制血管内皮生长因子能够限制癌组织血管生成，控制肿瘤体积，有助于延长其生存时间[17]。多效蛋白是一种分泌性生长因子，对肝素具有较高的亲和力，对神经肝细胞、骨祖细胞及骨髓干细胞的分化具有刺激效果，并可以强化血清生长因子的表达，有效调控肿瘤进展、血管生成及肿瘤转移的情况[18]。伊立替康联合安罗替尼可以抑制血管内皮生长因子受体，控制肿瘤细胞转移与增殖情况，对提升临床治疗效果具有重要价值。吕艺华等[19]研究中显示，小细胞肺癌患者应用安罗替尼联合伊立替康进行治疗，其疾病控制率为87.80%，疾病客观缓解率为53.66%，其数据显著高于单独应用伊立替康治疗的组别。本研究中，观察组患者临床治疗有效控制率为92.59%，客观缓解率为62.96%，均优于参照组（P<0.05）；本研究与吕艺华等研究结果在临床治疗效果方面的数据具有一致性，说明联合应用其临床应用效果更具优势。

综上所述，小细胞肺癌患者应用安罗替尼联合伊立替康二线治疗方案，可以有效提升临床治疗的疾病缓解率，改善患者临床症状，降低患者不良反应，对患者预后具有积极意义。