妊娠早期血清钙及维生素D 水平与妊娠期高血压疾病的关系研究

妊娠期高血压疾病(HDCP) 是一种妊娠期常见疾病

。 维生素D 作为一种脂溶性维生素， 在体内发挥着免疫调节、 抗炎和血管生成等生理功能， 且可通过调节机体对钙(Ca) 的吸收， 影响血钙浓度，进而影响孕妇的血管收缩， 最终可影响孕妇的血压变化

。 研究显示， 在妊娠中晚期， 与正常妊娠孕妇相比， 患有HDCP 的孕妇血清维生素D 水平更低，且随着妊娠高血压程度的不断加重， 患者血清维生素D 水平呈现下降趋势， 较高的血清维生素D 水平是HDCP 的保护因素

。 本研究采用回顾性研究方法， 收集HDCP 孕妇孕早期血清Ca 及25-羟维生素D[25- (OH) D]数据， 探究孕早期血清Ca 及维生素D 水平对HDCP 发病的影响， 为预防HDCP 的发生发展提供临床基础数据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018 年1 月—2021 年12 月在安徽医科大学第三附属医院妇产科就诊的44 例妊娠20 周后诊断为HDCP (包括妊娠期高血压16 例、 轻度子痫前期14例、 重度子痫前期14 例) 孕妇为观察组研究对象， 收集同期36 例正常妊娠孕妇为对照组研究对象。 HDCP 的诊断依据为中华医学会妇产科分会妊娠期高血压疾病学组颁布的《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》

。 纳入标准为: 妊娠早期(≤13 周) 血清Ca、 25- (OH) D及同型半胱氨酸(Hcy) 水平数据完整； 单胎妊娠； 孕期未服用维生素D 制剂或钙剂； 无糖尿病或其他代谢性疾病； 已向患者说明本研究目的， 并签署知情同意书。排除伴有患有慢性高血压的患者； 孕期服用过降压药或其他影响血压的药物； 合并内分泌、 免疫系统疾病或严重肝肾疾病的患者。 本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

收集患者一般情况信息， 包括年龄、 胎次、 孕周及身高体重等。 收集2 组患者妊娠早期血清25- (OH) D、Ca、 Hcy 水平数据， 比较2 组孕妇血清Ca、 25- (OH)D、 Hcy 水平差异， 以及其随着HDCP 严重程度的变化趋势。

1.3 统计分析

相较于传统的预应力混凝土桥梁锚固块，体外预应力混凝土桥梁锚固块外形尺寸及受力特征有较大不同。由于体外预应力桥梁，尤其是节段拼装桥梁多为等截面桥梁，体外束在锚固区附近区段多与桥梁顶、底板平行，因此，体外预应力桥梁锚固块受力趋近于牛腿，锚固块与梁体接触部位存在很大的剪应力及正应力。根据锚固构造的形状及位置区分，目前釆用的体外预应力锚固构造主要有横梁锚固及齿板锚固两种方式。

进一步对妊娠早期血清Ca 及25- (OH) D 水平与HDCP 关系进行多因素分析， 结果显示， 年龄＞30 岁、BMI≥24 kg/m

、 血清Ca 及25- (OH) D 过低， 以及血清Hcy 水平过高是患有HDCP 的危险因素(

＜0.05)(表3)。

2 结果与分析

2.1 2 组孕妇血清Ca 及25- (OH) D 水平比较

由表1 可知， 妊娠正常组孕妇妊娠早期血清Ca[ (2.31±0.22)

(1.95±0.21)]μmol/L 及25- (OH)D [(35.43±7.39)

(27.92±6.48)]nmol/L 水平显著高于妊娠异常组， 且随着疾病严重程度的加重， 血清Ca及25- (OH) D 水平逐渐下降， 差异均有统计学意义(

＜0.05)。 另外， 妊娠正常组孕妇妊娠早期血清Hcy[ (9.26±1.84)

(16.69±2.36)]μmol/L 水平显著低于妊娠异常组， 且随着疾病严重程度的加重， Hcy 水平逐渐上升(

＜0.05)。

2.2 血清Ca 及25- (OH) D 水平与HDCP 关系的单因素分析

HDCP 在我国发病率在5% ~12%

， 严重影响着孕妇及胎儿的健康和生命安全

。 正常妊娠初期， 周围血管对血管紧张素Ⅱ的敏感性降低， 导致血管抵抗性下降， 妊娠20 周的孕妇收缩压及舒张压可比妊娠前低10~20 mmHg， 在24 周降至最低点， 直至分娩才逐渐恢复到妊娠前水平。 但HDCP 孕妇， 由于遗传、 免疫、 代谢、 血管内皮损伤以及凝血机制异常等因素， 引起此种生理变化失常， 进而引发收缩压和舒张压增高， 导致HDCP 的发生

。 临床治疗原则是在不减少子宫、 胎盘循环血量为前提下适当降压， 可选择硫酸镁、 硝苯地平、 拉贝洛尔等降压药

。 此外， 有研究显示， 维生素D 和叶酸可通过纠正Th1/Th2 细胞因子比例失调发挥改善HDCP 患者血管内皮功能、 控制血压的作用

。

2.3 血清Ca 及维生素D 水平与HDCP 关系的多因素分析

根据Ansoft计算结果，当槽满率为66.76%时，可选择线径为0.95 mm的漆包线，此时热负荷为116.9 ；当槽满率为70%时，可选择线径为0.98 mm的漆包线，此时热负荷为108.7 。对比可知，热负荷降低了7%。

如阴去声字“外”的唱调（《红梨记·亭会》【桂枝香】“我忽听得窗外喁喁”，720）。由于去声字腔的基本音势是低—高—低，其中，符合这个音势的音调是六音，因此，这个音调即运用依字行腔法依据字声创作而来的“外”的字腔。此后的两个乐音的来源，不是来自于字声，而源自于本唱调音阶的级音，故应属过腔。其是以级音为音乐材料，运用过腔法创作而来。

3 讨论

妊娠早期血清Ca 及25- (OH) D 水平与HDCP 关系的单因素分析显示， 年龄＞30 岁、 BMI≥24 kg/m

、血清Ca 及25- (OH) D 过低， 以及血清Hcy 水平过高是患有HDCP 的可能危险因素， 差异均有统计学意义(

＜0.05) (表2)。

研究表明， 体内充足的维生素D 水平， 可维持血液柠檬酸盐的稳定， 进而减少肾脏氨基酸流失， 维持血液Ca、 P 水平， 且可负反馈调节肾素-血管紧张素系统

。此外， 维生素D 可通过提高细胞内Ca 离子浓度， 减弱主动脉收缩， 减轻血管内皮损伤， 防止血管痉挛发生，进而维持血压稳定

。 还有研究表明， 胎盘在孕早期阶段， 可通过旁分泌或局部作用， 将1， 25-二羟基维生素D3 转化为活性形式的维生素D

， 促进血管内皮细胞因子发挥作用

， 但我国孕产妇合并维生素D 缺乏或不足较为普遍， 当体内维生素D 不足时， 会使血管内皮细胞因子水平降低， 影响子宫螺旋动脉重铸， 导致胎盘浅着床， 进而影响胎儿生长发育。 本研究发现， HDCP孕妇孕早期血清Ca 及25- (OH) D 水平更低， 且随着疾病严重程度的加重， 血清Ca 及25- (OH) D 水平呈现下降趋势， 与吐尔逊江·买买提明等

研究结果一致。 即孕早期过低的血钙及维生素D 水平可影响孕中晚期HDCP 的发生发展。 此外， 本研究发现， HDCP 孕妇孕早期血清Hcy 水平更高， 且随着疾病严重程度的加重，其水平呈现上升趋势， 是HDCP 的危险因素。 Hcy 是一种在体内氧化过程中可产生大量氧化产物的物质， 可造成血管内皮损伤， 进而影响血压稳定

。 而叶酸可通过影响体内核酸合成， 影响Hcy 与蛋氨酸之间的转化， 进而增加了血管内皮损伤风险， 导致HDCP 的发生发展。 有研究表明， 叶酸可通过调节细胞因子比例， 改善HDCP 患者血管内皮功能， 进而达到控制血压的作用

。

在对HDCP 危险因素分析中发现， 除血清Ca 及25-(OH) D 过低， 以及血清Hcy 水平过高是患有HDCP 的危险因素， 孕妇年龄＞30 岁、 BMI≥24 kg/m

也是HDCP 的危险因素。 关于年龄因素， 有研究表明

， 年龄过高是HDCP 的危险因素， 本研究也发现， 年龄＞30 岁是HDCP 的危险因素， 与上述研究结果一致。 而肥胖会引起胰岛素抵抗、 内皮功能失调、 炎症因子上调、 免疫反应及凝血功能等改变， 进而引起HDCP 的发生发展

， 故BMI 过高也是HDCP 的危险因素。

综上所述， HDCP 孕妇孕早期血清Ca 及25- (OH)D 水平更低， 而Hcy 水平更高， 且随着疾病严重程度的加重， 血清Ca、 25- (OH) D 水平呈现下降趋势， 而Hcy 呈现显著上升趋势， 且年龄＞30 岁、 BMI≥24 kg/m2、 血清Ca 及25- (OH) D 过低， 以及血清Hcy 水平过高是HDCP 的危险因素。 故可在孕早期对血清Ca 及25- (OH) D 不足或缺乏， 以及Hcy 水平过高的孕妇及早进而临床干预， 降低孕中晚期HDCP 的发生率， 进而促进孕产妇及胎儿健康， 保证生命安全。

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