特布他林、吸入用布地奈德混悬液联合雾化对AECOPD 患者肺功能及mMRC 评分的影响

邓春晓 于永敏 张士克

（1. 漯河市源汇区妇幼保健院内科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第六人民医院内科，河南 漯河 462300）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）属呼吸系统危重疾病，多表现为不完全可逆性气流受阻，常引发呼吸衰竭、肺源性心脏病等，严重威胁患者身体健康及生命安全[1-2]。相关研究发现，感染可能为导致AECOPD主要因素之一，因此，及时控制机体炎症反应至关重要[3]。

吸入用布地奈德混悬液为一种糖皮质激素类药物，可有效阻断炎症细胞移动路径，抑制组胺形成，具有抗炎、抗病毒等多重作用；特布他林为一种肾上腺素激动剂，可通过抑制内源性水肿、痉挛，促进支气管平滑肌舒张；上述2 种药物均为临床治疗AECOPD 常用药物，但关于二者联合使用的相关临床报告较少。本研究将特布他林、吸入用布地奈德混悬液联合应用于AECOPD 患者中，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院70 例AECOPD 患者（2019 年7月～2021 年2 月），根据治疗方案不同分为对照组（35 例）和观察组（35 例），对照组男18 例，女17 例，年龄50～72 岁，平均年龄（57.45±2.88）岁；病程1～6 年，平均病程（3.41±0.76）年；观察组男20 例，女15 例，年龄48～74 岁，平均年龄（58.39±3.15）岁；病程0.5～7 年，平均病程（3.64±0.85）年。两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05），研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017 年更新版)中AECOPD 诊断标准[4]；临床资料完整；患者、家属知情同意本研究，签署同意书。排除标准：伴有严重精神障碍，无法配合研究者；合并心、肾、肝等器官严重器质性病变者；合并自身免疫系统严重疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均给予常规治疗，根据病情不同采用止咳、化痰、平喘、抗感染等药物治疗。

1.3.1 对照组

采用吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，规格1 mg）治疗，雾化吸入，2 mg·次-1，2 次·d-1。持续用药7d。

1.3.2 观察组上述基础上采用特布他林（AstraZeneca AB，批准文号H20140108，规格2ml）治疗，雾化吸入，2 mL·次-1，每次10min，2 次·d-1。持续用药7 d。

1.4 观察指标

（1）治疗7 d 后比较两组临床疗效。疗效评估标准，显效：治疗后，患者肺功能指标基本恢复至正常水平，气短、咳喘、呼吸困难等临床症状消失；有效：治疗后，患者肺功能指标明显改善，气短、咳喘、呼吸困难等临床症状基本消失；无效：治疗后，患者肺功能指标无明显变化，临床症状无改善或者加重。总有效率＝显效率＋有效率。

（2）采用改良呼吸困难指数（mMRC）评分、日常生活活动能力量表（ADL）评分评估两组呼吸困难程度、生活自理能力。mMRC 评分：0～4分，分值越高，表示患者呼吸困难症状越严重；ADL 评分：总分100 分，完全残疾（＜25 分），重度生活障碍（26～40 分），中度生活障碍（41～65 分），轻度生活障碍（66～99），无生活障碍、可完全自理（100 分）。

（3）比较两组肺功能指标，于治疗前后采用Spirolab Ⅱ肺功能仪检测两组第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流速（PEF）。

（4）比较两组血清因子水平，于治疗前后抽取两组清晨空腹静脉血5 mL，静置1 h 后常规离心（3500 r·min-1，15 min），取上清液，置于-70℃冷冻箱中保存待检，采用酶联免疫吸附试验检测两组白细胞介素-6（IL-6）、血清内皮素1（ET-1）水平；采用免疫荧光法检测两组丝氨酸蛋白酶（Xa）水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组治疗后总有效率比较，观察组91.43%高于对照组71.43%（P＜0.05），见表1。

2.2 两组mMRC 评分、ADL 评分比较

治疗前，两组mMRC 评分、ADL 评分对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组mMRC 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 对比分析两组mMRC 评分、ADL 评分（±SD, n=35）

表2 对比分析两组mMRC 评分、ADL 评分（±SD, n=35）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

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2.3 两组肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FVC、PEF 对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组FEV1、FVC、PEF均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 对比分析两组肺功能指标（±SD，n=35）

表3 对比分析两组肺功能指标（±SD，n=35）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

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2.4 两组血清因子水平比较

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治疗前，两组著差异（P＞0.05），治疗后观察组IL-6、ET-1、XaP＜0.05），见表4。

表4 对比分析两组血清因子水平（±SD，n=35）

表4 对比分析两组血清因子水平（±SD，n=35）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

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3 讨论

近年来，随着人们生活环境及方式的转变，AECOPD 发病率逐年升高，且其具有高病死率、高致残率等特点，若不给予及时控制治疗，可直接危及患者生命安全[5]。相关研究表明，AECOPD的发生、发展与机体免疫防御机制和炎症反应密切相关，因此，抗感染、抗菌类药物为临床治疗AECOPD 首选药物[6]。

布地奈德为新一代肾上腺皮质激素类药物，常用于治疗肺部疾患，可经雾化吸入迅速作用于肺部，其主要是通过抑制气道中白三烯及花生四烯酸等炎性物质释放，提升β2 受体激动剂释放量，从而有效减轻机体炎性反应，促进支气管扩张；还可通过抑制机体中组胺释放，减轻乙酰甲胆碱对气道的影响程度，有效抑制机免疫应答反应；此外，布地奈德可有效增强呼吸道中糖皮质醇受体结合力，达到强而持久的抗感染作用[7-8]。但单一药物使用时疗效仍存在一定局限性，且长期大量使用极易引发不良反应，降低患者治疗依从性。特布他林为一种β2 受体激动剂，主要可通过抑制气道中内源性致挛递质的释放，进而减轻内源性递质引起的气道水肿等症状，从而有效促进支气管平滑肌舒张，达到缓解气道痉挛等目的；还可通过增强气道黏膜上皮纤毛清洁能力，促进黏液分泌物快速清除，有效缓解患者呼吸困难、气流不畅等症状[9-10]。现代药理学表明，特布他林经雾化吸入可在迅速起效同时保持体循环中药物浓度处于正常水平，进而有效减少药物不良反应，具有较高安全性，更易被机体所耐受[11-12]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率、ADL 评分均高于对照组，mMRC 评分低于对照组，提示联合用药可有效缓解患者临床症状，改善其呼吸功能，促进其生活自理能力提升；本研究结果还发现，治疗后，观察组FEV1、FVC、PEF 均高于对照组，提示联合治疗可改善患者肺功能。

IL-6 为常见炎性细胞因子，当其水平升高时，可致炎性递质在机体中大量释放，造成肺泡严重损伤，进而加剧肺功能损伤；ET-1 为一种血管收缩剂，多分布于呼吸系统中，可刺激血管内皮细胞、心肌细胞繁殖增生，造成肺动脉血管严重损伤及加速心肌间质纤维化发展；Ⅹa 因子位于内外源凝血途径交汇处，在凝血过程中发挥关键性作用，其可在血管渗出血液时与血小板发生粘连，达到一定止血作用，当其水平降低时，可进一步降低机体凝血因子水平，从而有效预防肺栓塞等并发症。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-6、ET-1、Xa 水平均低于对照组，提示联合治疗可改善机体炎性因子水平。

综上可知，特布他林、吸入用布地奈德混悬液联合雾化治疗AECOPD 患者临床疗效显著，可有效减轻机体炎症反应，促进患者肺功能、呼吸功能改善，进一步增强患者自理能力。