朱倩苇(天津市和平区妇产科医院检验科,天津300020)
妊娠高血压是常见的妊娠合并症之一,以高血压、水肿、蛋白尿作为主要临床表现,多见于孕20 周后,该病会造成孕妇组织或器官缺血缺氧,也导致胎盘缺血缺氧,影响胎儿发育,甚至增加母婴死亡的风险[1]。因此,尽早发现和治疗妊娠高血压十分重要。研究指出[2],妊娠高血压病机与血管内皮损伤有关,而血管内皮损伤会激活凝血机制,引起血小板活化,造成孕妇出现高凝状态,加重病情。 可见,凝血功能异常、血小板激活在妊娠高血压发展过程中起到关键性作用,通过检测孕妇凝血指标可间接反应高凝血状态,预测其高血压发生风险[3]。 单纯检测凝血功能并不能说明孕妇凝血机制被激活,需联合血小板参数判断孕妇是否出现血液高凝情况。 为了分析血小板与凝血功能联合检测对妊娠高血压的诊断价值,本文回顾性分析我院2020 年1 月至2021 年9 月收治的60 例妊娠高血压孕妇与60 例妊娠健康孕妇临床资料。 报道如下。
1.1 一般资料 选取我院2020 年1 月至2021 年9 月收治的60 例妊娠高血压孕妇作为研究组,其中单纯高血压妊娠25 例、轻度子痫前期23 例、重度子痫前期12 例;初产妇34 例、经产妇26 例;年龄20~38(28.67±3.78)岁;孕周25~34(28.36±2.13)周;孕次1~4(1.86±0.34)次;体 质 量 指 数20 ~27(23.69±2.25)kg/m2。 选择同期60 例妊娠健康孕妇作为对照组,其中初产妇34 例、经产妇26 例;年龄20~38(28.67±3.78)岁;孕周25~34(28.44±2.27)周;孕次1~4(1.79±0.40)次;体质量指数20~27(23.43±2.32)kg/m2。两组一般资料比较,无显著差异(P>0.05)。 本研究已获得医院伦理委员会审核批准。 研究组纳入标准:(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[4]中妊娠高血压诊断标准,即妊娠期出现收缩压(SBP)≥140 mmHg,舒张压(DBP)≥90 mmHg;(2)交流能力正常;(3)年龄20~40 岁;(4)单胎妊娠;(5)定期产检。 对照组纳入标准:(1)产检各项指标正常;(2)年龄20~40 岁;(3)单胎妊娠;(4)积极配合完成研究。 排除标准:(1)肝、肾等重要脏器严重功能障碍;(2)合并其他妊娠并发症;(3)有吸烟、酗酒不良嗜好;(4)有急性感染或传染疾病;(5)临床资料缺失。
1.2 方法 检查前1 d,告知所有受检孕妇禁食、禁水8 h,禁止服用任何药物,明确受检孕妇无晕血症、低血压、低血糖情况。 检查当天抽取空腹肘静脉血4 ml,均分为2 份,1 份置于真空抗凝管,3 000 r/min离心10 min,离心后,提取上层血清,放置-80℃待测。采用希森美康公司生产的全自动血凝仪器(型号CS1300)检测受检者的凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。 上述操作均遵循试剂说明严格进行(希森美康生物科技(无锡)有限公司)。 另1 份注入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)于血常规专用抗凝管,采用希森美康公司生产的全自动血细胞分析仪(型号XS900i)检测血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板平均分布宽度(PDW)等血小板参数。
1.3 临床观察指标 比较两组血小板参数和凝血指标,并分析血小板指标和凝血指标与妊娠高血压的相关性,绘制ROC 曲线分析诊断价值。
1.4 统计学处理 数据采用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。 计数资料以例(百分率)表示,行χ2检验,计量资料以(±s)表示,行t 检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组血小板指标比较 研究组PLT 值小于对照组,PDW、PCT、MPV 值大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表1。
表1 两组血小板指标比较(±s)
表1 两组血小板指标比较(±s)
组别 n PLT(×109/L) PCT(%) MPV(fL) PDW(fL)对照组研究组60 60 t P 212.67±35.64 183.51±36.25 2.868<0.05 0.13±0.04 0.19±0.03 6.000<0.05 8.24±1.04 10.62±1.13 7.749<0.05 17.25±1.24 18.87±1.23 4.638<0.05
2.2 两组凝血功能指标比较 研究组PT、TT、APTT值小于对照组,FIB 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。
表2 两组凝血功能指标比较(±s)
表2 两组凝血功能指标比较(±s)
组别 n PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L)对照组研究组60 60 t P 12.26±0.33 11.14±0.26 13.330<0.05 16.74±0.24 15.27±0.31 18.748<0.05 32.64±2.13 27.46±2.27 8.320<0.05 3.74±0.21 4.86±0.25 17.152<0.05
2.3 血小板、凝血功能与妊娠高血压的相关性分析Spearman 相关性显示,FIB、PCT、MPV、PDW 与妊娠高血压呈正相关,PT、APTT、TT、PLT 与妊娠高血压呈负相关。 见表3。
表3 血小板、凝血功能与妊娠高血压的相关性分析
2.3 血小板与凝血功能联合检测诊断妊娠高血压的ROC 曲线分析 ROC 曲线显示,血小板与凝血指标联合检测诊断敏感度、特异度高于各指标单一检测。 见表4。
表4 血小板、凝血功能联合检测对妊娠高血压的诊断价值
妊娠高血压是目前孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一,发病原因复杂,关于该病病因有许多学说。 大多数研究学者[5-6]认为是因胎盘某种物质进入母体血液,引起免疫因子改变,导致孕妇妊娠期间全身小动脉痉挛,造成血管内皮损伤,启动内源或外源性凝血机制,使凝血因子变异而引起高凝血状态,导致组织缺血缺氧,造成高血压。 对此,妊娠中后期孕妇需注意体重变化,观察双足部有无水肿,若水肿持续时间长,并延伸至小腿部,应及时到医院检测血压和尿常规,通过检测血压指标即可诊断出妊娠高血压。早期轻度高血压的孕妇通过早期检测确诊,积极治疗,可以控制病情发展或达到治愈目的。但部分早期轻度高血压孕妇无明显症状和体征,当病情严重发展时,孕妇才会出现足部水肿、高血压情况[7]。 临床应根据妊娠高血压发病机制,采取有效诊断方法筛查和预测孕妇高血压情况。
研究指出[8],妊娠中晚期孕妇凝血功能随着孕周增加而增强,可预防分娩大出血,促进产后恢复,但若出现妊娠高血压,凝血系统和抗凝血系统失衡,激活血小板,导致血小板聚集、粘附,产生血栓,堵塞血管,造成弥散性血管内凝血和胎盘缺血缺氧情况。可见,妊娠高血压与血小板、凝血功能存在一定的关联。 通过检测凝血功能指标和血小板参数可预测妊娠高血压的发生。 血小板参数包括PDW、PCT、MPV等,其中MPV 可反应血小板生成有效性。 凝血功能指标包括PT、TT、APTT、FIB 等。在此次研究中,研究组PLT 值小于对照组,PDW、PCT、MPV 值大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组PT、TT、APTT值小于对照组,FIB 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 提示血小板参数、凝血功能指标检测可筛查出妊娠高血压。其原因为,人体血浆中具有血管调节因子,如血栓素、血管内皮素等血管收缩因子,发挥调节血管收缩作用,而心钠素、前列环素、一氧化氮等血管舒张因子则发挥调节血管舒张作用。由于妊娠破坏母体免疫平衡,引起免疫排斥反应,损伤血管内皮组织,同时胎盘绒毛滋养细胞逐渐取代血管内皮细胞,扩大血管腔,增加血流,保证胎儿的营养,在这过程中滋养细胞入侵母体血管,造成血浆中过氧化物对内皮的破坏,诱发血小板凝聚,增强血管收缩因子活性,促进血管收缩,造成凝血与纤溶失调[9]。 因此,妊娠期高血压孕妇血管内皮细胞损伤导致全身小动脉痉挛,激活血小板聚集和黏度,诱发高凝状态,从而导致血小板参数、凝血指标发生异常。
本研究Spearman 相关性显示,FIB、PCT、MPV、PDW 与妊娠高血压呈正相关,PT、APTT、TT、PLT 与妊娠高血压呈负相关。可见,凝血功能指标可以准确反映妊娠期高血压孕妇的血液高凝状态。其原因为,妊娠期高血压孕妇全身小血管痉挛,增加外周阻力,降低血液流动速度,减少外周血液灌注量,使FIB 沉积,打破纤溶系统与凝血系统的平衡,故孕妇FIB 水平显著提升。APTT 检测可以反映内源性凝血系统凝血活性,当孕妇血管内皮损伤,会启动内源性凝血机制,造成高凝状态或血栓栓塞,故导致APTT 值降低。 PT 是反映外源性凝血系统凝血活性的指标,该指标改变原理与APTT 相同,PT 缩短提示血液高凝。TT 反映纤维蛋白原转变纤维蛋白的时间,若TT 缩短,减少血液抗凝物的含量,可导致机体凝血和纤溶失去平衡。此外,血小板参数与妊娠高血压的病理变化也有关联。其原因为,妊娠高血压孕妇血管内皮细胞损伤,使胶原纤维暴露,激活血小板聚集和粘附,修复血管内皮细胞,这是机体一种正常保护性生理变化,但在血小板聚集过程中,血小板活化程度越高,血小板被消耗速度越快,使PLT 降低、MPV 增加。 血小板数目减少,会引起骨髓巨核细胞增生,快速补充外周血的血小板数量,而新生的血小板面积较大,释放于血循环中,导致血液中血小板体积大小不均匀,使血小板产生微聚集,增高PDW、PCT、MPV[10]。随着妊娠高血压病情加重,血小板参数也发生相应改变。本研究ROC 曲线显示,血小板与凝血指标联合检测诊断敏感度、特异度高于各指标单一检测,提示血小板联合凝血功能指标检测可准确预测妊娠高血压的发生。江欣[11]、蔡聪颖[12]研究也证实血小板联合凝血功能指标检测在妊娠高血压诊断中具有显著价值。
综上所述,血小板联合凝血功能检测对妊娠高血压具有预测作用,诊断敏感度和特异度较高,可为临床诊治妊娠高血压提供重要参考。