甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗难治性支原体肺炎患儿的临床疗效分析

徐娟（靖安县中医院儿科，江西 靖安330619）

支原体肺炎较为常见，多由肺炎支原体（MP）感染所致，临床表现为咳嗽、头痛及发热等，严重影响患儿日常生活及学习，若治疗不当，还可迁延至难治性支原体肺炎（RMPP），阻碍机体健康发育［1］。 阿奇霉素为RMPP 首选治疗药物，其作用机制特殊，可通过抑制细菌蛋白质合成而起效，利于肺部MP 清除，缓解临床症状，减轻患儿痛苦。但RMPP 可表现为高细胞因子血症，即白介素-2、白介素-10、CRP 等水平异常升高，造成炎症瀑布反应，使得阿奇霉素单用效果有限，难以迅速抑制机体炎症反应。相关研究显示，糖皮质激素可有效调节机体免疫，降低炎症水平，从而提高治疗效果［3］。 甲泼尼龙则为经典糖皮质激素，具有良好抗炎、抗过敏、免疫抑制作用，但其在RMPP中的具体疗效还需进一步研究。鉴于此，本研究采用甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗RMPP，旨在分析对患儿临床效果的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2017 年12 月于我院就诊的RMPP 患儿86 例，按随机数字表法分为对照组和观察组各43 例。 对照组中男24 例、女19 例；年龄5～11（8.71±1.13）岁；病程1～10（5.24±1.25）d；体质量19～47（32.72±3.43）kg；体温37.7～39.8（38.75±0.53）℃。观察组中男25 例、女18 例；年龄5～12（8.74±1.16）岁；病程1～12（5.34±1.28）d；体质量18～45（32.64±3.35）kg；体温37.5～39.6（38.72±0.51）℃。 两组患儿性别、年龄、病程、体质量、体温等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）与RMPP 诊断标准相符合［4］；（2）经血清学检测及胸部X 线确诊；（3）伴有发热、干咳等症状；（4）经大环内酯类抗生素治疗1 周无效；（5）患儿家属知情同意。 排除标准：（1）伴随结核病；（2）合并心血管疾病；（3）对本次用药过敏；（4）肝肾衰竭；（5）近期使用过免疫抑制剂。

1.3 方法 两组患儿均给予吸氧及纠正水、电解质平衡等基础治疗。 对照组给予阿奇霉素（生产厂家：广西大海阳光药业有限公司，批准文号：国药准字H20000130）口服治疗，10.00 mg/kg，1 次/d，连续用药3 d， 并停止4 d，7 d 为一个疗程， 连续用药3 个疗程。 观察组在对照组基础上联合甲泼尼龙（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H20103047）治疗，初始每次静脉滴注2.0 mg/kg 甲泼尼龙，1 次/d，连续用药5 d 后，改为每次1.0 mg/kg，持续2 d 后停止用药。 两组均持续治疗21 d。

1.4 临床观察指标 （1）评价两组临床疗效。 （2）炎性指标：于治疗前及治疗21 d 后，抽取5 ml 两组静脉血，在常规室温下，自然凝集20～30 min 后，离心分离血清，使用生化分析仪检测两组C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白细胞计数（WBC）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 （3）症状消退时间：记录两组患儿退热、咳嗽缓解及肺部阴影消退时间。 （4）肺功能指标：治疗前及治疗21 d 后，以CHEST AC-8800 型肺功能检测仪（上海涵飞医疗有限公司）测定两组用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）及第1 秒用力呼气容积（FEV1）变化。 （5）不良反应：头痛、呕吐、腹泻、胸闷等。

1.5 疗效判定标准 显效：体温恢复正常，干咳、肺部啰音等症状及体征消失，胸片示肺部阴影消失；有效：体温基本正常，干咳、肺部啰音等症状及体征明显减轻，胸片示肺部阴影逐渐吸收；无效：未达上述标准，或加重。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后炎性指标比较 治疗前，两组炎性指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6、WBC 水平低于治疗前，且观察 组CRP、TNF-α、IL-6、WBC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后炎性指标比较（±s）

表2 两组治疗前后炎性指标比较（±s）

组别 n CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L） WBC（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组43 43 t P 26.51±3.38 27.11±4.12 0.738 0.462 7.42±1.59 13.20±2.83 11.676 0.000 35.18±5.13 34.79±5.61 0.336 0.737 12.38±2.44 20.97±3.69 12.733 0.000 45.29±4.67 45.33±4.71 0.040 0.969 9.85±1.17 12.36±2.03 7.025 0.000 16.05±2.09 16.14±2.13 0.198 0.844 6.75±1.12 8.34±1.24 6.240 0.000

2.3 两组症状消退时间比较 观察组退热、咳嗽缓解及肺部阴影消退时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组症状消退时间比较（±s，d）

表3 两组症状消退时间比较（±s，d）

肺部啰音消失时间观察组对照组组别 n 退热时间 咳嗽缓解时间肺部阴影消退时间43 43 t P 5.04±1.21 7.32±1.72 7.109 0.000 6.81±1.52 10.29±2.13 8.721 0.000 8.11±1.75 10.65±2.26 5.827 0.000 7.53±1.22 9.54±1.39 7.127 0.000

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FVC、PEF、FEV1高于治疗前，且观察组FVC、PEF、FEV1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别 n FVC（L） PEF（L/s） FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组43 43 t P 1.88±0.31 1.92±0.32 0.589 0.558 2.98±0.49 2.51±0.45 4.633 0.000 2.86±0.41 2.93±0.44 0.763 0.448 4.25±0.58 3.68±0.53 4.757 0.000 1.21±0.18 1.19±0.19 0.501 0.618 2.51±0.45 2.12±0.41 4.201 0.000

2.5 两组不良反应比较 对照组出现2 例呕吐、1 例头痛、1 例腹泻、1 例胸闷，不良反应发生率为11.63%； 观察组出现1 例呕吐、1 例腹泻、1 例胸闷，不良反应发生率为6.98%。 两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

MPP 发病机制复杂，肺炎支原体是诱发该病的重要病菌，其具有传染性，可通过直接接触、飞沫传播等途径进行传播，而小儿群体免疫力低下，易被病菌经呼吸道侵入体内，并大量繁殖，释放黏附及毒性物质，从而引起呼吸道及肺部炎症反应［5］。 而RMPP病情更为复杂，不仅进展快，且多伴随合并症，对患儿呼吸功能造成一定困扰，甚至可引发呼吸衰竭，威胁患儿生命，故及时治疗至关重要。 目前，抗菌药物是该病首选用药，但肺炎支原体不具备细胞壁，使得作用于细胞壁的抗菌药物难以起效，故抗菌药物的选取需谨慎。

阿奇霉素为大环内酯类抗菌药，具有广谱抗菌性，对MP、肺炎衣原体及肺炎链球菌等抑制效果显著，可有效抑制病菌细胞核亚基转肽结合，阻止病菌增殖，从而发挥稳定的抗菌效果。 同时，阿奇霉素渗透性强，可于巨噬细胞内聚集，随巨噬细胞直达炎症部分，从而提高局部药物浓度，有效灭杀支原体，减轻肺部感染症状，促进肺功能恢复［6-7］。 但阿奇霉素单用疗效欠佳，难以快速抑制炎症反应，不利于患儿病情尽早康复。CRP、TNF-α、IL-6、WBC 可反映机体炎症状况，其中CRP 是一种肝脏产生的急性时相蛋白，其水平与炎症反应程度密切相关，当患儿肺炎支原体感染后机体会分泌大量CRP，加剧炎症反应程度；TNF-α 是一种参与炎症反应的重要介质，主要由单核巨噬细胞分泌，一旦患儿感染后，会加快TNF-α释放，诱导炎症细胞聚集，并扩大炎症级联反应，加重肺部炎症损伤；IL-6 则具有多细胞效应，能趋化多种细胞因子，加快炎症物质释放，加剧炎症反应；WBC为机体防御重要组成部分，当机体出现感染时，可迅速聚集于感染部位，灭杀侵入的病原菌［8-9］。 本研究结果显示，观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-6、WBC 水平低于对照组（P＜0.05），退热、咳嗽缓解、肺部阴影消退及肺部啰音消失时间较对照组短（P＜0.05），FVC、PEF、FEV1高于对照组（P＜0.05），两组均未发生严重不良反应（P＞0.05），表明甲泼尼龙联合阿奇霉素可有效降低RMPP 患儿CRP、TNF-α、IL-6、WBC 水平，减轻肺功能损害，加快临床症状消退，且具有较高的安全性。甲泼尼龙为中效糖皮质激素，可通过结合糖皮质激素受体，作用于炎症反应的多个阶段，迅速控制体内炎症反应，抑制炎性因子分泌，从而减轻肺部炎症损害，缓解肺泡水肿及肺部充血状况，促进患儿临床症状消失［10］。同时，甲泼尼龙可加快气道损伤部位黏液分泌恢复，增强上皮纤毛运动能力，以改善呼吸道环境，提高通气及换气能力，加快肺功能康复［11-12］。与阿奇霉素联用后可协同增效，不仅能抑制MP 增殖，还可强化抗炎作用，以迅速降低肺部炎症活跃程度，加快MPP 病情好转。

综上所述，甲泼尼龙联合阿奇霉素可降低RMPP患儿CRP 水平，增强肺功能，促进临床症状消失，值得临床推广。