山核桃树皮汤联合乌骨藤治疗晚期肺腺癌的临床观察※

郭 蔷，蔡敬静，敖春波

（1.呼伦贝尔职业技术学院，内蒙古 呼伦贝尔 021000；2.内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021000）

据2018年全球癌症统计，肺癌是最常见的癌症类型，占所有癌症现患病例的11.6%，是癌症死亡的主要原因，占癌症死亡总数的18.4%[1]。肺癌已成为我国首要的癌症死因[2]。腺癌是腺上皮恶性肿瘤，随着其发病率及死亡率迅速升高，该病已成为我国首要的癌症死因[3]。肺腺癌属于非小细胞肺癌，不同于鳞状细胞肺癌，其起源于支气管黏膜上皮，少数起源于大支气管的黏液腺。该病发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。肺腺癌早期一般没有明显的临床症状，CT联合MRI有助于早期肺癌的诊断[4]，可见肺部有圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢，但有时早期即发生血行转移，淋巴转移则发生较晚。目前，西医多采用培美曲塞联合卡铂治疗晚期肺腺癌，相比于其他化疗方法，有更好的生存优势，耐受性更佳[5]。

肺腺癌多位于肺周边部，界限清楚，还可以见到相关的纤维化和胸膜的皱缩，肿瘤可以穿过胸膜到达胸壁，可见出血和坏死，常发生恶性胸腔积液。肺癌属于中医“肺积”“瘀血”等范畴。“瘀血”溯源于《黄帝内经》，其中虽无“瘀血”病名，但有“恶血”“留血”等称谓，《灵枢·水胀》言:“恶血当泻不泻，衃以留止。”叶天士认为“久病血瘀”。《伤寒杂病论》在《黄帝内经》血瘀理论基础上，针对瘀血有轻重及新旧的区别，提出“蓄血”“干血”“瘀血”等观点。笔者认为，上述病机特点与肺腺癌所致出血、坏死、胸腔积液等病理特征有相似之处，按中医治疗原则辨治也有一定的优势。本研究探讨山核桃树皮汤联合乌骨藤治疗晚期肺腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科收治的晚期肺腺癌患者48例，按就诊患者本人或者家属的意愿分为对照组（28例）和治疗组（20例）。对照组男20例，女8例，年龄50～62岁，病程最短6个月，最长3年。治疗组男15例，女5例，年龄51～60岁，病程最短5个月，最长3.5年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 诊断标准

（1）西医诊断标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》中肺癌诊断标准[6]。诊断要点:①肺癌患者早期的症状并不非常明显，随着病程进展，可出现咳嗽、血痰、胸痛、发热、气促等症状。②反复痰液病理检查示癌细胞阳性。③胸部透视及摄片等影像学检查可见肺部多变的圆形阴影及肺炎、肺不张及胸腔积液等。④支气管镜检查、活组织病理检查，或支气管分泌物涂片检查可发现癌细胞。⑤肺穿刺物涂片检查可获得阳性结果。

（2）中医诊断标准 参考《实用血瘀证诊断标准》中的诊断标准[7]。瘀阻于肺，可见胸痛、咳嗽、咯血。瘀血致病的共性:①疼痛，多为刺痛，痛处固定不移，拒按，夜间痛甚。②肿块，固定不移。瘀在肌肤，可见青紫肿胀，瘀在体内，可形成肿块。③出血，血色紫暗或有血块。④望诊，可见面、唇、爪、甲、舌质紫暗，肌肤甲错。⑤脉诊，脉沉、细、涩，或结、代。

1.3 纳入标准 病理诊断及分期检查明确为晚期肺腺癌；表皮生长因子受体（EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（ALK）均无突变；年龄≥18岁，病程均＞10个月；美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分；化疗前肝肾功能及心电图均正常；患方签署化疗知情同意书及入组知情同意告知书。

1.4 排除标准 非肺腺癌者及肺腺癌初期者；伴有严重心、肝、脑、肺、肾等重要脏器损害者；对治疗药物有过敏史者；中途退出研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予注射用培美曲塞二钠联合卡铂治疗。培美曲塞二钠[江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20080624，0.5 g（以培美曲塞计）]按500 mg/m2用药，以100 mL氯化钠溶液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025239，100 mL:0.9 g）为溶媒，静脉滴注，30 min内滴完，每3周重复1次。化疗前1日及化疗第1、2日使用地塞米松片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）口服，每次3.75 mg，每日两次；化疗前1周开始使用叶酸片（华北制药股份有限公司，国药准字H20143386），口服，每次0.4 mg，每日1次；化疗前1周开始使用维生素B12片（山西国润制药有限公司，国药准字H14022782）口服，每次1 mg，每9周1次，叶酸片和维生素B12片服用至化疗后的1个月停止。卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181，10 m L∶50 mg）500 m L，以500 m L葡萄糖注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字 H37020772，500 m L:50 g），静脉滴注，每3周1次。21 d为1个疗程，连用6个疗程。

2.2 治疗组 给予山核桃树皮汤与乌骨藤口服治疗。山核桃树皮汤方药组成:山核桃树皮60 g，紫菀15 g，款冬花15 g，浙贝母15 g，百部15 g，桑白皮10 g，玄参15 g。疼痛剧烈者，加延胡索30 g；咯血者，加茜草15 g、三七粉2 g（冲服）；咳喘者，加苦杏仁10 g（后下）；失眠者，加首乌藤20 g，远志15 g；食欲不振者，加焦麦芽、焦山楂、焦神曲各15 g；胸腔积液者，加醋甘遂、醋京大戟各0.5 g（研末冲服）。水煎，每日1剂，早、晚饭后半小时温服150 m L。乌骨藤研成细面装入胶囊（每粒约0.2 g），服山核桃树皮汤后半小时服用乌骨藤胶囊2粒。21 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。

2.3 注意事项 治疗期间保持生活规律，忌油腻、腥膻、辛辣食物，戒烟酒嗜好，舒畅情志。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①症状评分。无:没有咳嗽、咯血、疼痛等，计0分；偶尔咳嗽，有极少量血丝，轻微疼痛，不影响学习、生活，计1分；中:阵发性咳嗽，有1/3量血丝，疼痛的程度能忍受，不能正常学习、生活，计2分；重:剧烈咳嗽，咯吐血块甚至大口咯血，疼痛无法忍受，严重影响工作、学习、生活，计3分。②胸腔积液积分。无:见不到胸腔积液，计0分；胸腔积液量300～500 mL，计1分；胸腔积液量＞500～800 m L，计2分；胸腔积液量＞800 mL，计3分。③病灶大小及转移情况评分。肿瘤大小T1（1～＜3 cm），肺门淋巴结转移（N1），计0分；肿瘤大小T2（3～＜5 cm），纵隔淋巴结转移（N2），计1分；肿瘤大小T3（5～＜7 cm），对侧肺门和纵隔淋巴结转移（N3），计2分；肿瘤大小T4（≥7 cm），肺癌远处转移（M），计3分。④不良反应发生情况。观察两组患者发生恶心呕吐、乏力、食欲差等情况。⑤临床疗效。

3.2 疗效评定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》制定疗效评定标准[8]。临床治愈:疗效指数为≥95%；显效:60%≤疗效指数为＜95%；有效:30%≤疗效指数为＜60%；无效:疗效指数＜30%。疗效指数＝（治疗前症状评分－治疗后症状评分）/治疗前症状评分×100%。总有效率＝（临床治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

（1）病情严重程度比较 治疗前，两组患者病情严重程度（病灶大小及转移情况评分、症状评分）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者病灶大小及转移情况评分、症状评分均较治疗前降低，且治疗组症状评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组晚期肺腺癌患者治疗前后病情严重程度比较(分,±s)

表1 两组晚期肺腺癌患者治疗前后病情严重程度比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 病灶大小及转移情况评分 症状评分治疗组 20 治疗前 40.26±4.53 6.60±1.72治疗后 20.18±3.16△▲ 2.34±1.15△▲对照组 28 治疗前 41.51±4.84 6.43±1.63治疗后 18.73±1.51△ 3.28±1.26△

（2）胸腔积液积分比较 治疗前，两组患者胸腔积液积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者胸腔积液积分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组晚期肺腺癌患者治疗前后胸腔积液积分比较(分,±s)

表2 两组晚期肺腺癌患者治疗前后胸腔积液积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 20 51.56±6.87 11.70±2.79△▲对照组 28 52.15±1.94 21.11±4.70△

（3）临床疗效比较 治疗组总有效率为85.00%（17/20），高于对照组的46.43%（13/28），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组晚期肺腺癌患者临床疗效比较

（4）不良反应发生率比较 治疗组发生恶心呕吐、乏力、食欲差情况5例，不良反应发生率为25.00%（5/20）；治疗组发生恶心呕吐、乏力、食欲差情况13例，不良反应发生率为46.43%（13/28）。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4 讨论

肺癌晚期患者常见症状是胸痛、声音嘶哑、面部及颈部水肿，以及气促、胸腔积液。肺癌有以下几个疾病危害:肺癌得不到及时控制，可急速恶化，会对患者的呼吸产生巨大影响；胸腔积液压迫肺脏会增加患者的呼吸难度；支气管中的神经特别敏感，支气管受癌症因素刺激，会引起患者阵发性剧烈干咳，且不容易停止，甚至出现咯血。中医药在治疗肺癌方面具有一定优势，可以延长患者的生存时间，改善患者的生活质量。

肺腺癌属中医“肺积”“瘀血”等范畴。中医认为，肺喜润而恶燥，易受燥热之邪侵袭，燥热化火，耗伤阴津，正气虚损，与邪相交，邪毒耗散气阴，造成阴虚内热，肺失濡养而发病，故治以清热养阴。中医药治疗癌症的方法多样，现代许多医家创制了治疗肺癌的经验专方，效果显著[9]。

山核桃树皮具有清热解毒、止痛止痢、祛风疗癣的功效[10]。现代药理研究证明，山核桃树皮有一定的抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用是直接杀伤肿瘤细胞[11]。紫菀可祛痰镇咳，具有抗菌、抗癌作用[12]。款冬花能治疗咳嗽、咯血，其成分总倍半萜可有效干预哮喘[13]。浙贝母具有镇咳、袪痰、松弛平滑肌的作用，能明显降低咳嗽强度，减少咳嗽次数[14]。桑白皮可镇咳祛痰平喘，有镇痛、抗炎、免疫调控作用[15]。百部可润肺止咳，其生物碱成分有较强的镇咳作用[16]。玄参清热凉血、泻火解毒，具有抗肿瘤、增强免疫功能的作用[17]。乌骨藤抗肿瘤活性较强，在平喘、消炎等方面有良效[18]。

山核桃树皮与乌骨藤均有治疗肿瘤的案例[19-20]，但联合治疗肺腺癌的纯中药治疗目前还是空白。本研究结果表明，治疗后，两组患者病灶大小及转移情况评分、症状评分、胸腔积液积分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组症状评分、胸腔积液积分均低于对照组（P＜0.05）；治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示山核桃树皮汤联合乌骨藤治疗晚期肺腺癌可改善患者临床症状，减轻胸腔积液，减少不良反应，疗效良好。