固肾安胎丸辅治复发性流产肾虚血瘀型临床观察

史淑慧

（河南省郸城县妇幼保健院，河南 郸城 477150）

复发性流产为发生2次及以上连续流产，随着现代人们生活和工作压力的增加，发病率也在升高［1］。复发性流产的致病机制较复杂，相关研究表明与解剖、遗传、内分泌等因素关系。对复发性流产多以药物干预治疗为主，通过保胎安胎治疗方法以维持妊娠。复发性流产属中医“滑胎”，其与母体肾虚血瘀、阴血匮乏有直接关系［2］。本研究用固肾安胎丸辅治复发性流产肾虚血瘀型效果较好，报道如下。

1 临床资料

共130例，均为2019年10月到2020年10月我院治疗的肾虚血瘀型复发性流产患者，按照随机数字表法分为两组各65例。观察组年龄22～37岁，平均（33.2±1.2）岁；孕次1次22例、2次18例、3次25例，平均（2.2±1.1）次；孕龄30～77天，平均（52.1±4.2）天。对照组年龄23～38岁，平均（33.7±2.1）岁；孕次1次23例、2次20例、3次22例，平均（2.5±1.5）次；孕龄31～78天，平均（53.2±3.5）天。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医临床诊断标准参考《妇产科学》和《复发性流产诊治专家共识》［3］，中医临床诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》［4］。主症为多孕多堕，腹部刺痛，腰膝酸软；次症为夜尿多，头晕耳鸣；舌质暗红有瘀斑，脉涩。

纳入标准：符合西医复发性流产及中医肾虚血瘀型滑胎诊断，停经3个月以上，尿检为阳性，经超声检查可见宫腔内有孕囊，宫颈口检查未开且未排出妊娠物，年龄22～38岁，曾发生2次或2次以上流产，男方精液检查指标合格，基因检测男女双方染色体正常，患者签订知情同意书，经医院伦理委员会审评通过［5］。

排除标准：经检查后存在子宫畸形，存在家族遗传性疾病，患有子宫肌瘤、子宫内膜炎、宫腔粘连等疾病，存在自身免疫系统疾病，近期曾服用免疫调节药物，对治疗药物严重过敏。

2 治疗方法

两组均口服维生素E软胶囊（哈药集团制药总厂生产，国药准字H23022321）0.1g，每天1次；叶酸片（北京斯利安药业有限公司生产，国药准字H10970079）0.4mg，每天3次。黄体酮胶囊（浙江仙琚制药有限公司生产，国药准字H20041902）50mg，排卵日开始补充黄体酮胶囊，连续服用14天。

观察组加用固肾安胎丸（北京勃然制药有限公司生产，国药准字Z20030144）6mg，每天3次，7天为1个疗程，治疗2个疗程。

3 观察指标

用流式细胞仪检测细胞免疫因子，细胞免疫因子包括白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素17（IL-17）、干扰素-r（IFN-r）。采集患者外周静脉血2ml，用EDTA-K2抗凝管中充分混合，用Ficoll试剂分离单个核细胞，并放入液氮内冷冻，转移到超低温冰箱中保存，按照说明书操作进行实验室无菌操作，Ficoll淋巴细胞分离液由上海试剂二厂提供，RNA抽提试剂盒为德国Qiagen公司提供，逆转录试剂盒由Superscript为丹麦GIBCO公司提供。治疗期间记录不良反应发生情况［6］。

采用问卷方式获得治疗前后中医证候评分，中医证候评分及临床治疗效果评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》［7］，根据症状严重程度进行评分，阴道流血、腰膝酸软、腹部疼痛症状严重为6分，症状中度为4分，症状轻微为2分，无症状为0分。

4 疗效标准

痊愈：阴道出血5天内止血，无腰酸腹痛、小腹疼痛症状，超声检查胚胎发育、子宫大小正常，中医证候积分减少超过95%。显效：阴道出血7天内止血，偶发腰酸胀痛、小腹疼痛症状，超声检查胚胎和子宫情况与孕周相符，中医证候积分减少75%～95%。有效：阴道出血10天内止血，症状消失，中医证候积分值减少范围35%～74%。无效：经治阴道出血未停止，腰酸胀痛、小腹疼痛情况更加明显，胚胎发育停止或小于孕周，中医证候积分减少低于35%。

5 治疗结果

两组疗效见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组治疗前后细胞免疫因子水平见表2。

表2 两组治疗前后细胞免疫因子水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后细胞免疫因子水平比较 （±s）

分组 IL-4 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22.18±2.76 34.96±3.61* 35.44±5.20 67.37±3.26*观察组 22.91±2.77 42.01±4.55*△ 35.44±5.13 86.01±6.22*t 1.524 9.786 0.000 21.400 P 0.129 0.000 1.000 0.000

续表2

两组不良反应发生情况比较见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较 例（%）

6 讨 论

复发性流产（RSR）多数为早期流产，少数为晚期流产。复发性流产的发病机制较复杂，与内分泌、遗传、免疫功能等多种影响因素有关，均会导致复发性流产的发生［8］。黄体酮胶囊口服对黄体功能不全有效，对其他原因导致的复发性流产无效。相关研究显示，孕酮水平高低于妊娠结局有直接关系，发生妊娠失败的患者血清中孕酮水平明显低于妊娠成功患者［9］。因此通过补充外源性孕激素可改善复发性流产的妊娠结局。

复发性流产属中医“滑胎”、“胎漏”范畴。其病机为肝郁气滞、肾虚瘀血，多因先天不足、后天房劳过度、外伤损及经络有关［10］。《景岳全书妇人规》提出“预培其损”为治疗“滑胎”的基本原则［11］。中医对滑胎的主要机制可分为胎元不固和母体冲任损伤两种。肾主生殖，肾先天之本，肾气不足则肾精匮乏，天葵不足则冲任失养，血海不足则不能成孕［12］。肾阴虚型流产多表现为小腹坠痛、腰酸胀痛、阴道流血、手足心热、头晕耳鸣、神疲乏力、口干咽燥等症。肝主疏泄可调节生殖，肝郁不达生殖失调而无子，肾虚无力则影响气血运行导致血瘀，不能滋养生殖而无子。研究报道，复发性流产与肾虚血瘀有直接关系，血瘀导致脉络受阻，从而形成寒凝热壅、气虚气滞［13］。

固肾安胎丸方中何首乌为君药，具有补肝肾、益精血、固冲任的功效。桑寄生、续断归肝肾经补益作用，可治疗胎漏。续断可抗维生素E缺乏，有效促进小鼠子宫发育，总黄酮降低子宫平滑肌收缩。菟丝子为补肾圣药，肾旺则可荫胎。寄生可强筋骨、养血、强壮胎气。白术、黄芩均为安胎圣药，其中黄芩可降火下行，白术则可补脾。白芍具有敛阴养血，柔肝止痛功效，与何首乌协同可起到养血滋阴的功效。钩藤可息风清热，白芍可柔肝养阴，两药联用善补肝虚［14］。诸药协助何首乌起到滋阴益肾，补血养肝的作用，能养血活血、固肾安胎、滋阴益气，并且可促进卵巢和子宫发育。

相关研究结果表明，而Th2型细胞因子的高表达抑制Th1型细胞因子，Th1型细胞因子抑制胚胎着床和发育，Th2型细胞因子避免胚胎组织受到损伤促进正常妊娠。固肾安胎丸在治疗复发性流产过程中，不但能够滋养细胞，还能改善炎症损伤，对免疫细胞因子起到调节作用。研究结果显示，治疗后观察组细胞免疫因子IL-4、IL-10、IL-17、IFN-r水平均优于对照组，说明固肾安胎丸联合黄体酮胶囊对于细胞因子有调节作用，可有效抑制Th1型细胞因子的表达，促进正常妊娠。另外固肾安胎丸中黄芪、桑寄生、白术等具有调节免疫活性分子的作用，可提高机体免疫功能，抑制免疫球蛋白的形成，改善机体免疫环境，提高疗效。

综上所述，黄体酮胶囊联合固肾安胎丸治疗复发性流产，可改善细胞免疫因子指标，提高疗效，不良反应较少。