补肾中药治疗围绝经期骨质疏松的Meta分析

甘华婵，张小亚，王俊玲

（广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510120）

骨质疏松是一种全身性骨代谢疾病。雌激素是调节骨代谢的重要物质，可促进骨形成，抑制骨吸收。更年期女性会出现卵巢功能衰退，雌激素水平显著下降的情况，其体内骨质丢失较快，易发生骨质疏松。肾精的盛衰与女性的月经、生殖、衰老密切相关。女性在进入更年期后会出现肾精亏虚的情况，故易发生骨质疏松。大量的研究表明，补肾中药联合西药治疗围绝经期骨质疏松的临床疗效优于单纯西药治疗，这充分体现了中医药在治疗围绝经期骨质疏松方面的优势。本文采用Meta 分析的方法，对通过计算机检索出的涉及补肾中药联合西药治疗围绝经期骨质疏松随机对照试验的研究进行系统评价，旨在进一步探讨中西医结合治疗围绝经期骨质疏松的临床疗效，为相关临床治疗提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 文献选择

1.1.1 文献的纳入标准 1）研究类型：公开发表的有关补肾中药联合西药治疗围绝经期骨质疏松临床随机对照试验的文献。2）研究对象：纳入研究患者的病情符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准》中关于围绝经期骨质疏松的诊断标准。3）干预措施与对照措施：观察组患者进行补肾中药与西药结合治疗，对照组患者进行单独西药治疗。4）结局指标：治疗的总有效率、症状评分、实验室指标。

1.1.2 文献的排除标准 1）综述、系统评价、动物实验、重复发表的研究。2）研究数据不全。

1.2 文献检索

用计算机检索CNKI、VIP、CBM 及万方数据库，以“补肾”配合“围绝经期”“更年期”“骨质疏松”进行组合检索。检索时间为从建库起至2022 年3 月。同时手工检索相关期刊，以防遗漏文献。

1.3 文献筛选与资料提取

文献的筛选与资料提取由两名研究者分别独立完成，根据纳入标准和排除标准阅读文献全文后筛选出符合标准的文献，并进行交叉核对。最后提取纳入文献的相关基本信息，制作成表格。

1.4 统计学方法

采用RevMEN5.3 软件进行统计学分析。根据研究间的异质性选择相应的Meta 分析效应模型。P＜0.05 表明观察组与对照组之间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献纳入结果

共检索出相关文献200 篇，剔除重复的文献，再通过纳入标准及排除标准层层剔除不符合标准的文献，最终筛选出纳入Meta 分析的文献14 篇[1-14]。14篇随机对照试验研究中有6 篇研究采用了随机数表法。详见表1。

表1 文献纳入结果

续表1

2.2 疗效评价

2.2.1 总体疗效根据临床研究结果将痊愈、显效、有效、改善均合并为有效，其余为无效，作为二分类变量进行合并分析。有11 项研究报道了总体疗效，各研究间无异质性（P=0.63，I2=0.0%）。进行Meta 分析的结果显示，观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组患者，差异有统计学意义[OR=4.35，95%CI（2.98，6.35）]。详见图1。

图1 两组患者治疗总有效率的Meta 分析森林图

2.2.2 雌二醇变化有4 项研究报道了雌二醇变化，各研究间有异质性（P=0.0008，I2=82%）。进行Meta 分析的结果显示，观察组患者雌二醇提高的幅度大于对照组患者，差异有统计学意义[MD=8.46,95%CI(4.24,12.68),P＜0.0001]。详见图2。

图2 两组患者雌二醇变化的Meta 分析森林图

2.2.3 黄体生成素变化有3 项研究报道了黄体生成素变化，各研究间有异质性（P＜0.0001，I2=95%）。进行Meta 分析的结果显示，观察组患者黄体生成素下降的幅度大于对照组患者，差异有统计学意义[MD=-20.65,95%CI(-24.46,-18.84),P＜0.0001]。详见图3。

图3 两组患者黄体生成素变化的Meta 分析森林图

2.2.4 ALP 变化有5 项研究报道了ALP 变化，各研究间有异质性（P＜0.00001，I2=88%）。进行Meta分析的结果显示，观察组患者ALP 下降的幅度大于对照组患者，差异有统计学意义[MD=-11.43,95%CI(-14.27,-1.43),P=0.02]。详见图4。

图4 两组患者ALP 变化的Meta 分析森林图

2.2.5 腰椎骨密度变化有5 项研究报道了腰椎骨密度变化，各研究间有异质性（P=0.21，I2=31%）。进行Meta 分析的结果显示，观察组患者腰椎骨密度上升的幅度大于对照组患者，差异有统计学意义[MD=0.07,9 5%CI(0.05,0.09),P＜0.00001]。详见图5。

图5 两组患者腰椎骨密度变化的Meta 分析森林图

2.2.6 BGP 变化有6 项研究报道了BGP 变化，各研 究 间 有 异 质 性（P＜0.00001，I2=95%）。 进 行Meta 分析的结果显示，两组患者BGP 的变化情况相比，差异无统计学意义[MD=0.51,95%CI(1.44,0.42),P=0.28]。详见图6。

图6 两组患者BGP 变化的Meta 分析森林图

2.2.7 股骨颈骨密度变化有7 项研究报道了股骨颈骨密度变化，各研究间有异质性（P＜0.00001，I2=100%）。进行Meta 分析的结果显示，两组患者股骨颈骨密度的变化情况相比，差异无统计学意义[MD=0.14,95%CI(-0.08,0.36),P=0.21]。详见图7。

图7 两组患者股骨颈骨密度变化的Meta 分析森林图

2.3 发表偏倚分析

纳入文献多为样本数中等的研究，缺少小样本及大样本研究，结果阴阳性对称。详见图8。

图8 发表偏倚的倒漏斗图

3 讨论

骨质疏松是一种全身性骨代谢疾病。此病的发生与年龄密切相关[15]。罹患此病现已成为影响中老年人生活质量的重要原因。在2016 年，我国老年人（60岁以上）骨质疏松的患病率为36%，也就是说平均每10 个老年人中就有将近4 例骨质疏松患者。其中男性的发病率为23%，女性的发病率为49%。骨折是骨质疏松患者最为常见的并发症。在2010 年，我国因骨质疏松导致骨折患者的例数高达233 万，其中有脊柱椎体骨折患者111 万，骨盆部位骨折患者36 万。有学者指出，预计在未来十年，骨质疏松及其所致骨折的发病率会呈逐年上涨的趋势[16-17]。女性在进入更年期后会出现肾精亏虚的情况，故易发生骨质疏松。有研究指出，围绝经期骨质疏松主要是由围绝经期女性体内激素显著变化，影响骨质代谢，使骨密度、成骨细胞活性降低所致。本研究的结果表明，采用补肾中药联合西药治疗围绝经期骨质疏松的效果显著，可有效改善患者雌二醇、黄体生成素、ALP、腰椎骨密度的水平。此次系统评价共纳入14 篇文献。这14 篇文献的诊断和辩证标准明确，有较完善而严谨的纳入和排除标准以及干预措施，结局指标明确，疗效评价指标较统一。

综上所述，用补肾中药联合西药治疗围绝经期骨质疏松的总体疗效优于单用西药，但上述研究结论仍需通过进行更多高质量的随机对照试验来证实。