血浆PCT检测和DIC评分在DIC早期诊断中的应用价值

汪 闯，薛春萍，郑良鹏，陶 淼，张 艳

（麻城市人民医院检验科，湖北 麻城 438300）

弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是指由于凝血因子和血小板（platelet，PLT）因各种原因被激活，导致机体的凝血机制被弥散性激活，促发小血管内广泛纤维蛋白沉着、全身微血管血栓形成，从而引起组织和器官损伤的一类疾病[1-2]。DIC 不是一种独立的疾病，而是许多疾病在进展过程中产生凝血功能障碍的最终途径，是一种临床病理综合征。本文将初步探讨降钙素原（procalcitonin，PCT）与DIC 的相关性，以及血浆PCT 检测和DIC 评分在DIC 早期诊断中的应用价值，以期为本病的早期诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2019 年1 月至2021 年12 月期间麻城市人民医院收治的200 例患者，将其中存在DIC 发病潜在指征（DIC 评分≥5 分或患有可诱发DIC 的潜在疾病）的100 例患者作为试验组，将其中DIC 评分＜5 分的100 例患者作为对照组。可诱发DIC 的潜在疾病包括败血症/ 严重感染（由任何微生物引起的感染）、创伤（包括多发性创伤、神经损伤、脂肪栓塞）、器官受损（重症胰腺炎）、恶性肿瘤（实体瘤及骨髓、淋巴细胞恶性增殖性疾病）、产科意外（羊水栓塞、胎盘早剥）、血管异常（大血管动脉瘤）、严重肝功能衰竭、严重中毒或免疫反应（毒蛇咬伤、输血反应、移植排斥）。这200 例患者的纳入标准是：各项临床诊疗资料完整、真实、有效；认知功能正常，能配合开展本研究；知晓本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：临床资料缺失；存在沟通障碍、认知功能障碍或精神异常；同期参与其他临床试验。

1.2 方法

1.2.1 凝血功能检查及血浆PCT 检测 采用西森美康CS5100 全自动血凝分析仪检测两组患者的凝血酶原时间（prothrombin time ，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time ，APTT）、 血 浆 纤维蛋白原（fibrinogen ，FIB）的水平及血浆D-二聚体（D-dimer ，D-D）的水平，采用迈瑞BC-6900 全自动五分类血液细胞分析仪检测其PLT 计数，采用Getein1100荧光免疫定量分析仪检测其血浆PCT 的水平。

1.2.2 DIC 评 分 根 据 患 者 的PT、APTT、PLT 计数、血浆D-D 的水平、血浆FIB 的水平[3-4]计算其DIC 评分。PLT 计数＞100×1012/L 记0 分，PLT 计数为50 ～100×1012/L 记1 分，PLT 计 数≤50×1012/L 记2 分；血浆D-D 不升高记0 分， 血浆D-D 中度升高 （≥5.0 ng/mL）记2 分，血浆D-D 明显升高 （≥10.0 ng/mL）记3 分；PT 延长＜3 s 记0 分，PT 延长3 ～5 s 记1 分，PT 延长≥6 s 记2 分；血浆FIB 的水平＜1.0 g/L 记1 分，血浆FIB 的水平≥1.0 g/L 则记0 分。若患者的DIC 评分≥5 分，则考虑其发生DIC；若其DIC 评分＜5 分，则表示其未发生或不肯定发生DIC。

1.3 观察指标

观察并比较两组患者DIC 的发生率。比较试验组中DIC 患者与非DIC 患者血浆PCT 的水平及DIC评分。观察并记录200 例患者中不同DIC 评分患者血浆PCT 的水平。分析血浆PCT 的水平与其他临床指标（PLT 计数、血浆D-D、DIC 评分）的相关性。采用多变量逻辑回归分析法分析DIC 评分与其他临床指标（PLT 计数、PT、血浆D-D、血浆FIB）之间的关联。

1.4 统计学方法

采用适用于Windows 的SPSS 25.0 软件（Armonk，NY，USA）对本研究中的数据进行统计学处理，Kolmogorov-Smirnov 检验用于确定连续变量的正态分布是否存在。符合正态分布的变量用±s表示，非正态分布的变量用中位数（四分位数间距）表示，采用非配对t检验或Mann-Whitney U 检验评估组间的差异。分类变量以百分比表示，采用Fisher 精确检验或χ²检验比较名义变量的频率。Pearson 和Spearman 检验用于相关性分析，多变量逻辑回归用于确定DIC 的独立预测因子，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者DIC 发生率的比较

在试验组（DIC 评分≥5）100 例患者入院后，通过对其进行综合检查发现，其中有71 例患者发生DIC，其DIC 的发生率为71.00%（71/100）。对照组（DIC评分＜5）100 例患者中仅有2 例患者发生DIC，其DIC 的发生率为2%（2/100）。

2.2 试验组中DIC 患者与非DIC 患者血浆PCT的水平及DIC 评分

在试验组患者中，DIC 患者血浆PCT 的平均水平为〔 3.27（0.6，14.5）〕 ng/mL，非DIC 患者血浆PCT 的平均水平为〔 0.64（0.2，0.4）〕 ng/mL，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。在试验组患者中，DIC 患者的平均DIC 评分为（5.64±0.70）分，非DIC 患者的平均DIC 评分为（2.93±0.51）分，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不同DIC 评分患者血浆PCT 的水平

在200 例患者中，DIC 评分≥5 分的患者有100例，DIC 评分＜5 分的患者有100 例。其中，DIC评分≥5 分的患者血浆PCT 的水平明显高于DIC 评分＜5 分的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见图1。

图1 不同DIC 评分患者平均血浆PCT 的水平（单位ng/mL）

2.4 血浆PCT 的水平与其他临床指标的相关性分析

血浆PCT 的水平与PLT 计数呈负相关（r=-0137，P=0.020），与血浆D-D 的水平呈正相关（r=0.132，P=0.040）， 与DIC 评 分 呈 显 著 正 相 关（r=0.145，P=0.003）。详见表1。

表1 血浆PCT 的水平与其他临床指标的相关性分析

2.5 DIC 评分与其他临床指标之间关联的多变量逻辑回归分析

DIC 评分与PLT 计数、PT、血浆D-D 水平、血浆FIB 水平之间关联的多变量逻辑回归分析结果见表2。DIC 评分越高则患者越易发生凝血，其DIC 的发生率也越高，FIB 水平与DIC 评分成反比。

表2 DIC 评分与其他临床指标之间关联的多变量逻辑回归分析

3 讨论

3.1 血浆PCT 检测与DIC 评分联用在DIC 早期诊断中的应用前景

目前，我国许多患者在罹患DIC 的早期由于无明显的症状或其病情被其他衍生疾病所掩盖，常无法早期发现，导致其病情不断加重，最终出现更为严重的不良后果与并发症，威胁其生命安全。血浆PCT 是很多人在体检时都会检测的一项指标，而DIC 评分是院内常规的监测项目之一。PCT 是一种由116 个氨基酸组成的糖蛋白，属于降钙素的前体肽，能以游离的形式存在于健康人的血液中。当人体出现严重的细菌、真菌、寄生虫感染、脓毒血症或多器官功能衰竭时，血浆PCT 的水平就会明显升高。血浆PCT 的水平可反映全身炎症反应的活跃程度。影响血浆PCT 水平的因素较多，包括被感染器官的大小和类型、感染细菌的种类、炎症反应的程度及免疫反应等。DIC 评分虽然是专门评估DIC 的一种手段，但由于其打分方式较为单一，因此易使一些早期DIC 患者的评分呈阴性（即＜5 分）。在早期DIC 患者的临床诊断中，将血浆PCT 检测与DIC 评分联用，能有效弥补应用单一指标进行诊断的不足，显著提高DIC 的早期诊断率，具有广阔的应用前景与极大的潜力。

3.2 血浆PCT 检测与DIC 评分联用在DIC 早期诊断中的意义

目前临床上监测患者的DIC 指标时，除了专门的科室外，其余科室在对疑似罹患DIC 的患者进行查房或问诊时只使用DIC 评分来评估其有无DIC。但DIC评分存在一定的假阳性情况，且早期DIC 患者一般没有明显的症状，因此导致早期DIC 的确诊率不高。由于血浆PCT 的水平与DIC 的严重程度之间存在相关性，因此若能建立血浆PCT 水平与DIC 评分之间的关系模型，则可在患者入院的早期评估其有无DIC，进而可为治疗方案的制定提供准确的依据。与单独使用DIC 评分诊断早期DIC 相比，用血浆PCT 检测联合DIC 评分诊断早期DIC 的准确率更高。

3.3 血浆PCT 检测与DIC 评分联用在DIC 早期诊断中的优势

DIC 的发生、发展机制十分复杂，目前仍未完全清楚。但无论是在何种原发病或危险因素作用下诱发的DIC，都必须有如下经过：1）触发凝血活化机制，产生大量的纤维蛋白溶酶，致使PLT 被激活。2）生成的纤维蛋白溶酶在微血管内沉降，且纤溶酶的活性不足以完全水解纤维蛋白溶酶。3）纤溶功能异常，且这种变化与微血栓形成和引起出血倾向的病理变化密切相关。DIC 患者由于小动脉、毛细血管或小静脉内血栓形成，因此可出现一系列的症状，如胸痛、呼吸急促、皮肤末端出现出血性死斑、手指或足趾坏疽等。当此病患者体内的凝血因子和PLT 缺失时，还会发生出血[5-8]。导致DIC 发生的原因包括败血症、手术、重大创伤、癌症、妊娠并发症、毒蛇咬伤、冻伤、烧伤等[6-9]。败血症是诱发DIC 的一个常见原因。败血症患者的体内会形成抗原- 抗体复合物，导致全身的组织、细胞变性，且病菌可随着血液循环逐渐到达肺脏、心脏、肝脏、肾脏等重要器官，导致各个器官出现严重的炎症反应，若炎症反应无法得到及时有效的控制，就会引起凝血功能紊乱，继而引发DIC[10]。也有文献报道，有2.5% 的传染性非典型肺炎（SARS）患者会并发DIC，增加其死亡的风险[11-12]。早期诊断和治疗DIC 对改善患者的预后、降低其死亡率至关重要。目前，DIC 的诊断主要依赖于实验室检查，但当前所用的实验室指标均存在一定的局限性，如检测过程复杂、耗时长、费用高、不能准确反映不同个体间的差异等。而用血浆PCT 检测联合DIC 评分早期诊断DIC 则具有准确率高、费用低、操作简便等优点。

3.4 血浆PCT 检测与DIC 评分的相关性

本研究的结果显示，在200 例患者中，DIC 评分≥5 分的患者血浆PCT 的水平明显高于DIC 评分＜5分的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，DIC 评分与血浆PCT 的水平之间存在显著的正向相关性。医疗机构可在检测出患者血浆PCT 的水平异常升高后对其实施DIC 评分，若患者的DIC 评分≥5 分且血浆PCT的水平异常升高，即使其最后并未确诊患有DIC，但仍可将其列为DIC 高危人群[13-14]。由于通过血浆PCT 检测与DIC 评分判断患者是否具患有DIC 的数据较少且统计模型较为简陋，因此需要通过更多的临床数据对其进行完善，在获得较多数据后可根据相关科室对“DIC 高危人群”的判断和分级来对模型进行完善，不断探究各级、各期DIC 患者在进行血浆PCT 检测与DIC 评分时数值所能达到的上界与下界，并由此对评价体系进行完善。该评价体系成本较低且能够与患者的常规检测相结合，具备推广使用的可能性与经济性。

综上所述，血浆PCT 检测和DIC 评分在DIC 的早期诊断中具有较高的应用价值。但本研究也存在一定的不足之处，如患者的性别、年龄等未纳入参考范围、样本数量较小等，未来应进一步完善本研究的不足，开展更为科学、全面的临床试验，以期为DIC 的早期诊治提供更加准确的参考依据。