丙酸氟替卡松鼻雾喷剂治疗飞行学员早期鼻息肉的效果分析

杨 敏，刘 欢，黄东林，李 敬

（中国民用航空飞行学院医院 1. 耳鼻喉科 2. 眼科 3. 外科，四川 德阳 618307）

鼻息肉是指赘生于鼻腔或鼻窦黏膜上突出于鼻腔黏膜表面的增生组织团。其典型的组织形态学特征是嗜酸性粒细胞聚集及结缔组织毁损。此病的发病原因较为复杂，虽然目前临床上有很多与鼻息肉有关的基础与临床研究，但仍不能明确阐释其病因。关于此病发病原因的假说有中鼻道微环境学说、鼻变态反应学说、嗜酸性粒细胞性炎症学说、细菌超抗原学说等。临床上治疗鼻息肉的方法有保守疗法和手术疗法。在此病患者发病的早期，建议采用全身或局部应用糖皮质激素的方法进行治疗。现阶段，丙酸氟替卡松鼻雾喷剂在鼻息肉治疗中的应用越来越广泛[1]。鼻息肉在飞行人员中较为常见。鼻息肉会对鼻窦开口造成阻塞，从而可进一步诱发航空性鼻窦炎或是化脓性鼻窦炎，有碍于飞行人员飞行任务的顺利完成。为避免鼻息肉对飞行人员的飞行任务造成影响，对于在体检中检查出有早期鼻息肉的飞行学员，建议及时对其进行治疗。本文主要是探讨用丙酸氟替卡松鼻雾喷剂治疗飞行学员早期鼻息肉的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

回顾性分析2018 年3 月至2020 年3 月在我院体检时发现鼻息肉的42 例飞行学员的临床资料。其纳入标准是：病情符合鼻息肉的诊断标准；鼻息肉类型为慢性鼻窦炎鼻息肉Ⅰ类；性别为男性；病历资料完整；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：对丙酸氟替卡松过敏；病历资料缺失；对治疗的依从性差；中途退出本研究。这些患者的年龄为19 ～36 岁，平均年龄为（27.41±2.50）岁；其中，鼻息肉临床分期为Ⅰ型1 期、Ⅰ型2 期、Ⅰ型3 期的患者分别有23 例、15 例、4 例。

1.2 方法

用丙酸氟替卡松鼻雾喷剂（生产厂家：Glaxo Wellcome,S.A. ；批准文号：进口药品注册证号J20140117 ；规格：50 μg×60 喷）对本研究中42 例患者进行治疗，其用法是：鼻腔给药，患侧鼻腔每次喷1 喷，每天用药2 次，共治疗6 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前、治疗2 周后、4 周后及6 周后，分别采用鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）量表评估鼻息肉对42 例患者生活质量的影响。该量表总计包括20 个评分项目，各评分项目的分值均为0 ～3 分（0分表示鼻息肉对生活质量无任何影响，1 分表示鼻息肉对生活质量有轻度影响，2 分表示鼻息肉对生活质量有中度影响，3 分表示鼻息肉对生活质量有重度影响），总分为60 分，患者的评分越高表示鼻息肉对其生活质量造成的影响越严重[2]。治疗前、治疗2 周后、4 周后及6 周后，分别对42 例患者进行鼻内镜检查，比较其鼻内镜检查评分。鼻内镜检查评分的分值为0 ～3 分，其中0 分表示无息肉，1 分表示只有中鼻道有鼻息肉，2 分表示鼻息肉超过了中鼻道，3 分表示鼻息肉将鼻腔完全阻塞[3]。评估42 例患者的临床疗效。用痊愈、有效、无效评估其疗效。痊愈：治疗后患者的鼻息肉完全消失，无任何症状或体征，鼻腔恢复通畅。有效：治疗后患者的鼻息肉显著减小，存在轻度的症状或体征，鼻腔较为通畅。无效：治疗后患者的鼻息肉无明显变化，存在中重度的症状或体征，鼻腔堵塞严重。总有效率=（痊愈例数+ 有效例数）/总例数×100%。比较42 例患者治疗前后MCL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白的阳性表达率，检测方法是：分别留取患者治疗前后的鼻息肉组织，并将鼻息肉组织制作成标本载玻片，将尚未使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的载玻片标记为A，将已使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的载玻片标记为B，采用免疫组化法对鼻甲黏膜组织标本载玻片中Mcl-1、Caspase-3 蛋白的表达情况进行检测。各个切片随机观察5 个视野，计数其中500 个细胞中阳性细胞所占的比例，并按照染色的百分数和强弱度来分成（-）～（+++）。判定依据：阳性细胞数＜10% 者判定为（-），介于10% ～40% 之间者判定为（+），介于41% ～70% 之间者判定为（++），超过70% 者判定为（+++）。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后42 例患者SNOT-20 量表评分的比较

治 疗2 周 后、4 周 后 及6 周 后，42 例 患 者 的SNOT-20 量表评分较治疗前均呈逐渐降低的趋势。治疗4 周后及6 周后，42 例患者的SNOT-20 量表评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前及治疗2 周后，42 例患者的SNOT-20 量表评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 治疗前后42 例患者SNOT-20 量表评分的比较（分，±s）

表1 治疗前后42 例患者SNOT-20 量表评分的比较（分，±s）

注：* 与治疗前比较，P ＜0.05。

时间 SNOT-20 量表评分治疗前治疗2 周后22.13±10.12 18.04±9.35治疗4 周后 15.31±8.42*治疗6 周后 14.42±7.63*

2.2 治疗前后42 例患者鼻内镜检查评分的比较

治疗2 周后、4 周后及6 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分较治疗前均呈逐渐降低的趋势。治疗2 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前及治疗2 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前、治疗2 周后及治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后42 例患者鼻内镜检查评分的比较（分，±s）

表2 治疗前后42 例患者鼻内镜检查评分的比较（分，±s）

注：* 与治疗前比较，P ＜0.05 ；# 与治疗2 周后比较，P ＜0.05 ；△与治疗4 周后比较，P ＜0.05。

时间 鼻内镜检查评分治疗前 1.72±0.13治疗2 周后治疗4 周后1.56±0.11*1.02±0.09*#治疗6 周后 0.51±0.06*#△

2.3 42 例患者的临床疗效

42 例患者经过6 周的治疗后，其中临床疗效符合痊愈标准的患者有34 例（占80.95%），符合有效标准的患者有6 例（占14.29%），符合无效标准的患者有2 例（占4.76%），其治疗的总有效率为95.24%（40/42）。

2.4 治疗前后42 例患者MCL-1 蛋白、Caspase-3蛋白阳性表达率的比较

治疗前，42 例患者MCL-1 蛋白的阳性表达率为78.57%，其Caspase-3 蛋白的阳性表达率为73.81%。治疗后，42 例患者MCL-1 蛋白的阳性表达率为40.48%，其Caspase-3 蛋白的阳性表达率为33.33%。治 疗 后，42 例 患 者MCL-1 蛋 白、Caspase-3 蛋 白的阳性表达率均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后42 例患者MCL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白阳性表达率的比较[n（%）]

3 讨论

鼻息肉作为受局部微环境影响的一种炎症性肿块，其组织学特点是病变部位的呼吸上皮遮盖着极度水肿的间质，而间质中有大量的炎性细胞浸润。鼻息肉常伴有变态反应性鼻炎与慢性鼻窦炎。长时间的炎症性刺激会导致鼻腔与鼻窦黏膜发生充血与水肿，引起组织间隙扩张，导致鼻腔黏膜增生，从而形成息肉（表现为从鼻道突入鼻腔的良性肿物）。变态反应性鼻炎是飞行人员的常见病和多发病。飞行人员患鼻息肉后可出现鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清水样鼻涕、面部疼痛、肿胀及飞行时嗅觉减退等症状，其在飞行后可出现头痛、耳压痛等症状，严重时会影响其完成飞行任务，最终造成停飞的结局[4-5]。此外，鼻息肉会对鼻窦开口造成阻塞，继而可诱发航空性鼻窦炎或化脓性鼻窦炎。因此，及早发现此病并进行积极的治疗至关重要。通过对鼻息肉的诱发因素进行研究，发现鼻息肉的发生发展与炎症反应、细胞因子浸润、免疫应答等均有密切关联。因此，抑制炎性细胞浸润、维持炎性细胞增殖与凋亡的平衡是治疗鼻息肉的重点。本研究的结果显示，治疗4 周后及6 周后，42 例患者的SNOT-20 量表评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4 周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前及治疗2 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6周后，42 例患者的鼻内镜检查评分低于治疗前、治疗2 周后及治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。42 例患者治疗的总有效率为95.24%。提示用丙酸氟替卡松鼻雾喷剂对早期鼻息肉飞行学员进行治疗可取得较为理想的疗效。丙酸氟替卡松是一种人工合成的糖皮质激素，其对嗜酸性粒细胞、炎性因子与T 淋巴细胞均有良好的抑制作用[6]。以鼻腔喷雾的给药方式将此药喷入鼻腔，能调节鼻黏膜中细胞间黏附分子-1 的表达，对平滑肌细胞、溶酶体膜起到稳定作用，并能促进鼻黏膜上皮屏障和血管内皮屏障功能的恢复，促进鼻黏膜正常上皮化，可在治疗鼻息肉的同时兼具鼻黏膜保护作用[7]。倪杰等[8]研究了丙酸氟替卡松对体外培养鼻黏膜上皮细胞和体内鼻息肉组织中水通道蛋白5 表达的影响，初步分析了丙酸氟替卡松治疗鼻息肉的机制，具体的研究方法是：对人鼻黏膜上皮细胞做体外原代细胞培养14 d，至细胞繁殖传代后，在丙酸氟替卡松组细胞中加入丙酸氟替卡松浓度为0.2% 的1640 完全培养液，而非丙酸氟替卡松组细胞中则加入不含有丙酸氟替卡松的1640 完全培养液，继续培养7 d 后，用丙酮对细胞爬片予以固定，采用免疫组织化学技术检测细胞爬片中水通道蛋白5 的表达情况，同时将12 例均为初发型慢性鼻窦炎鼻息肉患者纳入研究，取其鼻息肉组织，术前使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂持续喷鼻7 d，7 d 后再次取其鼻息肉组织，采用免疫组化技术检测其鼻息肉组织中水通道蛋白5 的表达与分布情况。研究的结果显示，于体外培养的鼻黏膜上皮细胞丙酸氟替卡松组中水通道蛋白5的表达增加，对鼻息肉组织进行免疫组化染色的结果显示，水通道蛋白5 在丙酸氟替卡松组与非丙酸氟替卡松组息肉组织中的分布大致相同，均主要见于腺体细胞、淋巴管细胞、上皮细胞和各种炎症细胞中；患者在使用丙酸氟替卡松后，其鼻息肉体积显著缩小，且于用药后再次检测水通道蛋白5 的表达，发现该指标在腺体细胞与淋巴管细胞中的表达均显著减少。由此可见，用丙酸氟替卡松治疗鼻息肉可减小息肉的体积，减轻鼻黏膜水肿，这或许与用药后水通道蛋白5在腺体细胞与淋巴管细胞中的表达减少这一机制有关。本研究的结果显示，治疗后42 例患者MCL-1 蛋白、Caspase-3 蛋白的阳性表达率均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。MCL-1 蛋白在细胞凋亡中发挥着重要的调节作用，能有效抑制细胞的凋亡。Caspase-3 蛋白在细胞凋亡执行的过程中起到至关重要的作用，其表达水平与临床上很多疾病的发生、发展均有密切的关联。鼻息肉主要是在炎症细胞的作用下对鼻黏膜上皮细胞造成刺激，引起局部组织增生和重构而形成的一种炎症增生性疾病。临床上认为本病的发生与鼻黏膜上皮细胞增生、凋亡及分化异常均有密切的相关性。随着临床研究的逐步深入，人们发现细胞增殖、凋亡在鼻息肉的发生发展中起到关键作用。细胞增殖若能满足机体正常生长、发育和细胞繁殖的需求，则可维持机体内环境的平衡。当细胞过度增殖时，可导致细胞发生病变或凋亡[9]。鼻息肉细胞有一定的增殖性，其在增殖的过程中会激活细胞凋亡程序，导致细胞增殖与凋亡的平衡被打破。由此可见，凋亡蛋白基因在鼻息肉的发病过程中起着重要作用[10]。丙酸氟替卡松能抑制炎症细胞的浸润和增殖，进而可有效治疗鼻息肉。

综上所述，用丙酸氟替卡松鼻雾喷剂对早期鼻息肉飞行学员进行治疗的效果显著，能有效改善其临床症状，减小此病对其飞行工作的影响。