瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果研究

石 鑫

（山东威海乳山市中医院心病科，山东 威海 264500）

慢性心力衰竭（CHF）是一种由多种因素引起的临床综合征。此病具有较高的致残率和致死率。近年来随着我国人口老龄化进程的加剧，CHF 的发病率呈逐年上升的趋势，已成为我国心血管临床重点防治的疾病[1]。CHF 的发病机制复杂。研究指出，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（sST2）参与了心室重构的过程，可间接反映CHF患者心功能损伤的程度，并与其预后密切相关[2-3]。美托洛尔是临床上常用的β 受体阻滞剂，可减弱心肌的收缩力，降低心肌的耗氧量，改善心功能[4]。瑞舒伐他汀钙是一种他汀类调脂药。研究发现，瑞舒伐他汀钙具有调节脂质代谢、抗氧化应激、抗炎等作用，并能下调MMP 的表达，抑制心室重构[5]。本文主要是探讨用瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗CHF 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2021 年5 月我院收治的164例CHF 患者作为试验对象。其纳入标准是：病情符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中关于CHF 的诊断标准[6]；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；进行心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜40% ；未使用过瑞舒伐他汀钙或美托洛尔；对本研究知情同意。其排除标准是：合并有感染性疾病、恶性肿瘤、严重的肝肾原发疾病或自身免疫性疾病；合并有心肌炎、心包填塞、肺栓塞、顽固性终末期心力衰竭等心肺疾病；对治疗的依从性差或有药物滥用史；存在认知功能障碍或合并有精神性疾病，不能配合治疗；临床资料不全。随机将其分为对照组与研究组，每组各有患者82 例。在对照组患者中，有男48 例，女34 例；其年龄为57 ～78 岁，平均年龄为（67.38±7.53）岁；其病程为3 ～13 年，平均病程为（7.05±1.32）年；其中，NYHA 心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的患者分别有21 例、48 例、13 例；合并有血脂异常、高血压、脑血管疾病、糖尿病的患者分别有46 例、34 例、18 例、10 例。在研究组患者中，有男46 例，女36 例；其年龄为55 ～78 岁，平均年龄为（67.46±7.42）岁；其病程为3 ～15 年，平均病程为（7.12±1.47）年；其中，NYHA 心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的患者分别有20 例、47 例、15 例；合并有血脂异常、高血压、脑血管疾病、糖尿病的患者分别有45 例、36 例、20 例、13 例。两组患者的性别、年龄、病程、NYHA 心功能分级及合并症等一般资料相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究得到了我院医学理论委员会的审批。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，包括对其基础疾病进行对症支持治疗和常规的抗CHF 治疗，使用的药物有血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、正性心肌药物、抗血小板聚集药物等，并给予其康复锻炼指导和饮食指导。在此基础上，用美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H32025391）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，起始剂量为6.25 mg/ 次，2 次/d，之后根据患者的病情调整用药剂量，最大剂量不可超过80 mg/d。用瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔（其药品信息及用法同上）对研究组患者进行治疗。瑞舒伐他汀钙（生产厂家：南京先声东元制药有限公司；批准文号：国药准字H20113246）的用法是：口服，起始剂量为10 mg/次，1 次/d，于每晚睡前口服，之后根据患者的病情调整用药剂量，最大剂量不可超过20 mg/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

1）比较两组患者的临床疗效。参考相关文献[7]制定的疗效评定标准用显效、有效、无效评估本研究中两组患者的疗效。显效：治疗后患者的临床症状、体征完全消失，其NYHA 心功能分级提升2 级或达到Ⅰ级。有效：治疗后患者的临床症状、体征明显改善，其NYHA 心功能分级提升1 级。无效：治疗后患者的临床症状、体征无改善，其NYHA 心功能分级未提升或下降。（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%=总有效率。2）比较两组患者治疗前后的心功能指标，包括LVEF、左室缩短分数（FS）和心室舒张功能指标E 峰与A 峰的比值（E/A）。上述心功能指标均采用Philips iE33 心脏彩超诊断仪进行测定，探头频率为2.5 MHz。3）比较两组患者治疗前后的运动耐力及生活质量。采用6 min 步行试验（6MWT）评估两组患者的运力耐力，6MWT 距离不足150 m 表示患者存在重度CHF，6MWT 距离为150 ～450 m 表示患者存在中度CHF，6MWT 距离超过450 m 表示患者存在轻度CHF。采用明尼苏达心衰生活质量问卷表（MLHEQ）评估患者的生活质量，该量表包含身体（8 条目）、情感（5 条目）、其他领域（8 条目）3 个维度，总分为105 分，患者的评分越高表示其生活质量越差。4）比较两组患者治疗前后血清MMP-9、sST2 的水平，其检测方法是：采集患者的空腹静脉血3 mL，经离心处理（转速为3000 r/min，离心时间为20 min）分离出血清，采用酶联免疫法测定血清中MMP-9、sST2的水平，检测试剂购自美国eBioscience 公司，检测操作严格按试剂说明书进行。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，用独立样本t 或配对样本t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者治疗的总有效率为91.46%，对照组患者治疗的总有效率74.39%，组间相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者治疗前后心功能指标的比较

治疗前，两组患者的LVEF、FS、E/A 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF、FS、E/A 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组患者的LVEF、FS、E/A 均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 LVEF（%） FS（%） E/A治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后对照组（n=82） 36.66±3.51 45.51±5.24* 38.87±4.86 41.63±5.27* 0.80±0.07 1.04±0.07*研究组（n=82） 36.02±3.42 51.87±3.95* 38.36±4.69 43.10±3.75* 0.82±0.06 1.22±0.07*t 值 1.183 5.167 0.167 3.946 0.461 5.167 P 值 0.239 ＜0.001 0.261 0.027 0.249 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后6MWT 距离及MLHEQ评分的比较

治疗前，两组患者的6MWT 距离、MLHEQ 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的6MWT 距离均远于治疗前，其MLHEQ 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组患者的6MWT 距离远于对照组患者，其MLHEQ评分低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后6MWT 距离及MLHEQ 评分的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后6MWT 距离及MLHEQ 评分的比较（±s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 6MWT 距离（m） MLHEQ 评分（分）治疗前 治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后对照组（n=82） 312.25±26.33 368.59±28.75* 54.78±10.25 50.41±8.42*研究组（n=82） 309.19±25.94 427.89±35.17* 55.49±9.46 41.37±6.71*t 值 0.469 9.317 0.509 6.348 P 值 0.108 ＜0.001 0.247 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后血清MMP-9、sST2 水平的比较

治疗前，两组患者血清MMP-9、sST2 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者治疗前后血清MMP-9、sST2 水平的比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血清MMP-9、sST2 水平的比较（±s）

注：* 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 血清MMP-9（μg/L） 血清sST2(pg/mL)治疗前121.05±9.17治疗3 个月后 治疗前 治疗3 个月后对照组（n=82） 105.04±7.11* 51.05± 6.13 33.24± 2.85*研究组（n=82） 122.16±10.43 76.06±6.12* 51.1± 6.06 22.58± 3.04*t 值 0.943 10.264 0.315 4.627 P 值 0.276 ＜0.001 0.749 0.038

3 讨论

CHF 是指由多种因素引起心肌损伤，导致心脏结构改变及功能减退的一种临床综合征。此病是诸多心血管疾病进展的终末阶段。CHF 患者的病情严重，其死亡率和再住院率均较高，本病已成为导致住院患者死亡的主要原因之一[8]。目前，临床上治疗CHF的原则主要是延缓心室重构和心肌纤维化、改善患者的生活质量，常用的药物有β 受体阻滞剂、血管扩张剂、正性心肌药物、利尿剂等[9]。美托洛尔属于β受体阻滞剂，是临床上治疗CHF 的代表药物，可通过抑制交感神经的兴奋性而减弱儿茶酚胺的心脏毒性作用，降低心肌耗氧量，缓解心肌缺氧[10]，并能通过抑制肾素- 血管紧张素系统的亢奋，阻断血管加压素的分泌途径，降低心脏后负荷，延缓心肌重构，改善心功能[11]。近期的研究发现，他汀类药物除了具有调脂的作用外，还具有较强的抗炎、抗氧化和血管内皮保护作用，在心律失常、冠心病心绞痛的治疗中取得了较好的疗效。瑞舒伐他汀钙是一种新型的他汀类药物，相较于常规的他汀类药物（如阿托伐他汀钙），其具有更强的药理作用，且其治疗效果更佳[12]。本研究的结果显示，研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其LVEF、FS、E/A 均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，用瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗CHF 能改善患者的心功能，提升其临床疗效。笔者分析这可能与瑞舒伐他汀钙的抗氧化应激作用及血管内皮保护作用有关。CHF 可导致心输出量下降，使机体氧供应不足，产生大量的氧自由基，激活氧化应激机制，产生脂质过氧化物，诱导心肌纤维化及心肌细胞凋亡。而瑞舒伐他汀钙具有较强的清除氧自由基、抗脂质过氧化的能力，可调节机体的氧化应激平衡，延缓心肌纤维化，改善心功能。同时，瑞舒伐他汀钙可上调一氧化氮的表达、抑制内皮素-1 的分泌，进而可改善血管内皮的功能，促进受损心肌细胞的自我修复，减轻心肌损伤。CHF 的发病机制复杂，其中细胞外基质代谢变化引起心室重构在本病的发生发展中起到重要作用。MMPs 可参与心脏基质的降解，其中MMP-9 为MMPs 家族的重要成员，可促进生长因子和成纤维细胞因子的表达，诱导结缔组织生成，进而可引起心肌细胞纤维化及心室不可逆性扩张。sST2 可通过抑制IL-33/ST2L 信号通路而引起Th1/Th2细胞功能紊乱，加速心室重构，它是反映心肌纤维化与心室重构的敏感指标[13]。研究表明，MMP-9、sST2 的表达水平与CHF 患者心功能损伤的程度密切相关[14]。本研究的结果显示，治疗后研究组患者血清MMP-9、sST2 的水平均低于对照组患者，其6MWT 距离远于对照组患者，其MLHEQ 评分低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示用瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗CHF 能改善患者血清MMP-9、sST2 的水平，提升其运动耐力及生活质量。

综上所述，在对CHF 患者进行常规治疗的基础上，为其联用瑞舒伐他汀钙与美托洛尔能显著提高其疗效，改善其心功能，提升其运动耐力和生活质量，并能下调其体内MMP-9、sST2 的表达。